Un ensayo de fase Ib de eribulina en combinación con irinotecán y temozolamida en niños con tumores sólidos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Edad: los pacientes deben tener> 1 año de edad y ≤ 25 años al momento del inicio de la terapia del protocolo.
• Diagnóstico: Los pacientes tienen un tumor sólido refractario o en recaída confirmado histológica o radiográficamente.
• Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad evaluable.
• Los pacientes pueden tener metástasis en el SNC al ingresar al estudio, si han sido tratados previamente o están estables (definido por no requerir inicio o aumento de esteroides durante 7 días).
• Nivel de rendimiento: Karnofsky ≥ 50 % para pacientes >16 años y Lansky ≥ 50 para pacientes de 1 a 16 años. (Apéndice I)
• Terapia previa: los pacientes pueden haber recibido terapia previa que incluye irinotecán o temozolomida como agente único. Es posible que los pacientes no hayan sido tratados previamente con una terapia combinada de irinotecán y temozolomida.

• Los pacientes deben estar completamente recuperados de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

  1. Factor de crecimiento hematopoyético: Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última administración de filgrastim, o 14 días desde la administración de pegfilgrastim.
  2. XRT: Al menos 7 días desde la última dosis de radioterapia paliativa local. Deben haber transcurrido más de 6 meses desde el último día de tratamiento si se le administró irradiación corporal total, irradiación craneoespinal.

  3. Trasplante autólogo o alogénico de células madre: resolución completa de la enfermedad de injerto contra huésped y sin necesidad actual de medicación inmunosupresora. Deben haber transcurrido más de 3 meses desde el injerto y ya no requerir transfusión de plaquetas o inyección de factores estimulantes de colonias.

     • Requisitos de función de los órganos

• Función de la médula ósea:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 750/μL
  2. Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL (sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la obtención del resultado de laboratorio)

• Función Renal Adecuada:

  a. Aclaramiento de creatinina o tasa de filtrado glomerular ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (calculado o medido según sea apropiado para la edad y el nivel de preocupación mediante el tratamiento de la EM)

• Función hepática adecuada:

  1. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x LSN
  3. Albúmina sérica ≥ 2 g/dl Debido al riesgo de lesión hepática, incluida insuficiencia hepática mortal, no se debe administrar temozolomida si la bilirrubina total es > 2,0 mg/dl o SGPT(ALT) > 3 x LSN.

Consentimiento informado: Todos los pacientes ≥ 18 años deben firmar un consentimiento informado por escrito. Para pacientes < 18 años, los padres o tutores legales del paciente deben firmar un consentimiento informado por escrito, a menos que el paciente sea un menor emancipado. El paciente participante debe firmar el consentimiento de la infancia, cuando sea apropiado para la edad según las pautas institucionales. El consentimiento podrá obtenerse de forma virtual, según lineamientos institucionales.

Criterio de exclusión:

• Disfunción orgánica significativa, que no cumple con los criterios de inclusión.
• Sujetos pediátricos que se consideran tutelados de alguna entidad.
• Embarazo o lactancia
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios en animales/humanos.
• Medicaciones concomitantes:
• Factor de crecimiento: Los factores de crecimiento que respaldan la función del número de plaquetas o glóbulos blancos no deben haberse administrado en los últimos 7 días.
• Medicamentos en investigación: pacientes que actualmente están recibiendo otro medicamento en investigación. (Consulte Terapia previa, sección 2.1.5)
• Agentes anticancerígenos: Pacientes que actualmente están recibiendo otros agentes anticancerígenos. (Consulte Terapia previa, sección 2.1.5.1)

• Alergia a medicamentos:

  1. Alergia o intolerancia a los agentes de este protocolo: irinotecán, temozolomida o eribuina.
  2. Alergia a las cefalosporinas, sin una alternativa antibiótica razonablemente disponible
• Infección: pacientes que tienen una infección no controlada, hemocultivos positivos en las últimas 48 horas o que reciben tratamiento para una infección por Clostridium difficile.