Uno studio di fase Ib con eribulina in combinazione con irinotecan e temozolamide in bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Età: i pazienti devono avere più di 1 anno di età e meno di 25 anni di età al momento dell'inizio della terapia del protocollo.
• Diagnosi: i pazienti presentano un tumore solido recidivante o refrattario confermato istologicamente o radiograficamente.
• Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia valutabile.
• I pazienti possono avere metastasi al sistema nervoso centrale all'ingresso nello studio, se sono stati precedentemente trattati o stabili (definiti dal fatto che non richiedono l'inizio o l'aumento degli steroidi per 7 giorni).
• Livello di prestazione: Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti di età compresa tra 1 e 16 anni. (Appendice I)
• Terapia precedente: i pazienti potrebbero aver ricevuto una terapia precedente comprendente irinotecan o temozolomide come agente singolo. I pazienti potrebbero non essere stati precedentemente trattati con la terapia di combinazione di irinotecan e temozolomide.

• I pazienti devono essere completamente guariti dagli effetti tossici acuti di tutta la chemioterapia, immunoterapia o radioterapia precedente prima di entrare in questo studio.

  1. Fattore di crescita ematopoietico: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima somministrazione di filgrastim, o 14 giorni dalla somministrazione di pegfilgrastim.
  2. XRT: almeno 7 giorni dall'ultima dose di radioterapia palliativa locale. In caso di irradiazione corporea totale o irradiazione craniospinale devono essere trascorsi più di 6 mesi dall'ultimo giorno di trattamento.

  3. Trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche: risoluzione completa della malattia del trapianto contro l'ospite e nessuna necessità attuale di farmaci immunosoppressori. Devono essere trascorsi più di 3 mesi dall'attecchimento e non è più necessaria la trasfusione di piastrine o l'iniezione di fattori stimolanti le colonie.

     • Requisiti per la funzione dell'organo

• Funzione del midollo osseo:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) periferica ≥ 750/μL
  2. Conta piastrinica ≥ 75.000/μL (nessuna trasfusione di piastrine nei 7 giorni precedenti l'ottenimento del risultato di laboratorio)

• Funzione renale adeguata:

  UN. Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (calcolato o misurato in modo appropriato per l'età e il livello di preoccupazione trattando la MD)

• Funzionalità epatica adeguata:

  1. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Albumina sierica ≥ 2 g/dl A causa del rischio di danno epatico, inclusa insufficienza epatica fatale, temozolomide non deve essere somministrata se la bilirubina totale è > 2,0 mg/dl o SGPT(ALT) > 3 volte ULN.

Consenso informato: tutti i pazienti di età ≥ 18 anni devono firmare un consenso informato scritto. Per i pazienti di età < 18 anni, i genitori o i tutori legali del paziente devono firmare un consenso informato scritto, a meno che il paziente non sia un minore emancipato. Il consenso all'infanzia, quando l'età è appropriata secondo le linee guida istituzionali, deve essere firmato dal paziente partecipante. Il consenso potrà essere ottenuto virtualmente, come da linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Disfunzione d'organo significativa, non conforme ai criteri di inclusione.
• Soggetti pediatrici considerati reparti di qualche entità
• Gravidanza o allattamento
• Le donne incinte o che allattano non verranno incluse in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni osservati negli studi su animali/umani.
• Farmaci concomitanti:
• Fattore di crescita: i fattori di crescita che supportano il numero delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere stati somministrati negli ultimi 7 giorni.
• Farmaci sperimentali: pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale. (Fare riferimento a Terapia precedente, sezione 2.1.5)
• Agenti antitumorali: pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali. (Fare riferimento a Terapia precedente, sezione 2.1.5.1)

• Allergia ai farmaci:

  1. Allergia o intolleranza agli agenti presenti in questo protocollo: irinotecan, temozolomide o eribuina
  2. Allergia alle cefalosporine, senza un'alternativa antibiotica ragionevolmente disponibile
• Infezione: pazienti che presentano un'infezione non controllata, emocolture positive nelle ultime 48 ore o che ricevono un trattamento per l'infezione da Clostridium difficile.