Un essai de phase Ib sur l'éribuline en association avec l'irinotécan et le témozolamide chez des enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Âge : Les patients doivent être âgés de > 1 an et ≤ 25 ans au moment du début du protocole thérapeutique.
• Diagnostic : Les patients présentent une tumeur solide récidivante ou réfractaire confirmée histologiquement ou radiographiquement.
• Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie évaluable.
• Les patients peuvent avoir des métastases du SNC au début de l'étude, s'ils sont préalablement traités ou stables (définis par le fait de ne pas nécessiter d'initiation ou d'augmentation des stéroïdes pendant 7 jours).
• Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients de > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients de 1 à 16 ans. (Annexe I)
• Traitement antérieur : les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur comprenant de l'irinotécan ou du témozolomide en monothérapie. Les patients peuvent ne pas avoir été traités auparavant par une thérapie combinée d'irinotécan et de témozolomide.

• Les patients doivent être complètement rétablis des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude.

  1. Facteur de croissance hématopoïétique : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière administration de filgrastim, ou 14 jours depuis l'administration de pegfilgrastim.
  2. XRT : Au moins 7 jours depuis la dernière dose de radiothérapie palliative locale. Plus de 6 mois doivent s'être écoulés depuis le dernier jour de traitement en cas d'irradiation corporelle totale, d'irradiation craniospinale.

  3. Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques : résolution complète de la maladie du greffon contre l'hôte et aucun besoin actuel de médicaments immunosuppresseurs. Plus de 3 mois doivent s'être écoulés depuis la prise de greffe et ne nécessiter plus de transfusion de plaquettes ni d'injection de facteurs de stimulation des colonies.

     • Exigences fonctionnelles des organes

• Fonction de la moelle osseuse :

  1. Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 750/µL
  2. Numération plaquettaire ≥ 75 000/µL (pas de transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant l'obtention du résultat de laboratoire)

• Fonction rénale adéquate :

  un. Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (calculé ou mesuré en fonction de l'âge et du niveau de préoccupation par le médecin traitant)

• Fonction hépatique adéquate :

  1. Bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x LSN
  3. Albumine sérique ≥ 2 g/dL En raison du risque de lésion hépatique, y compris d'insuffisance hépatique mortelle, le témozolomide ne doit pas être administré si la bilirubine totale est > 2,0 mg/dl ou si la SGPT(ALT) > 3 x LSN.

Consentement éclairé : tous les patients âgés de ≥ 18 ans doivent signer un consentement éclairé écrit. Pour les patients < 18 ans, les parents ou tuteurs légaux du patient doivent signer un consentement éclairé écrit, sauf si le patient est un mineur émancipé. L'assentiment de l'enfance, lorsque l'âge est approprié selon les directives de l'établissement, doit être signé par le patient participant. Le consentement peut être obtenu virtuellement, conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Dysfonctionnement d'un organe important, ne répondant pas aux critères d'inclusion.
• Sujets pédiatriques considérés comme des pupilles d'une certaine entité
• Grossesse ou allaitement
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne participeront pas à cette étude en raison des risques d'événements indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines.
• Médicaments concomitants :
• Facteur de croissance : les facteurs de croissance qui soutiennent la fonction du nombre de plaquettes ou de globules blancs ne doivent pas avoir été administrés au cours des 7 derniers jours.
• Médicaments expérimentaux : patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental. (Veuillez vous référer à Thérapie antérieure, section 2.1.5)
• Agents anticancéreux : Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux. (Veuillez vous référer à Thérapie antérieure, section 2.1.5.1)

• Allergie aux médicaments :

  1. Allergie ou intolérance aux agents de ce protocole : irinotécan, témozolomide ou éribuine
  2. Allergie aux céphalosporines, sans alternative antibiotique raisonnablement disponible
• Infection : patients présentant une infection incontrôlée, des hémocultures positives au cours des dernières 48 heures ou recevant un traitement pour une infection à Clostridium difficile.