Vaiheen Ib koe eribuliinista yhdistelmänä irinotekaanin ja temotsolamidin kanssa lapsilla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: Potilaiden tulee olla yli 1-vuotiaita ja ≤ 25-vuotiaita protokollahoidon aloitushetkellä.
• Diagnoosi: Potilailla on histologisesti tai radiografisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen kiinteä kasvain.
• Sairauden tila: Potilailla on oltava arvioitava sairaus.
• Potilailla voi olla keskushermoston etäpesäkkeitä tutkimukseen tullessa, jos heidät on aiemmin hoidettu tai ne ovat olleet stabiileja (määriteltynä, että steroideja ei vaadita tai lisättyä 7 päivään).
• Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 1–16-vuotiaille potilaille. (Liite I)
• Aikaisempi hoito: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien irinotekaania tai temotsolomidia yksinään. Potilaita ei ehkä ole aiemmin hoidettu irinotekaanin ja temotsolomidin yhdistelmähoidolla.

• Potilaiden tulee olla täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

  1. Hematopoieettinen kasvutekijä: Filgrastiimin viimeisestä annosta on oltava kulunut vähintään 7 päivää tai pegfilgrastiimin antamisesta 14 päivää.
  2. XRT: Vähintään 7 päivää viimeisestä paikallisen palliatiivisen sädehoidon annoksesta. Yli 6 kuukautta on kulunut viimeisestä hoitopäivästä, jos hänelle on annettu koko kehon säteilytys tai kraniospinaalinen säteilytys.

  3. Autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto: Täydellinen siirrännäis-isäntä-sairauden erottuminen eikä immunosuppressiivisten lääkkeiden tarvetta. Siirrännäisestä on täytynyt kulua yli 3 kuukautta, eikä se enää vaadi verihiutaleiden siirtoa tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden injektiota.

     • Elintoimintojen vaatimukset

• Luuytimen toiminta:

  1. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/µL
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/µL (ei verihiutaleiden siirtoa 7 päivää ennen laboratoriotuloksen saamista)

• Riittävä munuaisten toiminta:

  a. Kreatiniinipuhdistuma tai glomerulusten suodatusnopeus ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (laskettu tai mitattu iän ja huolen tason mukaan MD:n hoidossa)

• Riittävä maksan toiminta:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Seerumin albumiini ≥ 2 gm/dl Maksavaurion, mukaan lukien kuolemaan johtavan maksan vajaatoiminnan, riskin vuoksi temotsolomidia ei tule antaa, jos kokonaisbilirubiini on > 2,0 mg/dl tai SGPT(ALT) > 3 x ULN.

Tietoinen suostumus: Kaikkien ≥ 18-vuotiaiden potilaiden on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiailla potilailla potilaan vanhempien tai laillisten huoltajien tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, ellei potilas ole emansipoitu alaikäinen. Osallistuvan potilaan tulee allekirjoittaa lapsuuslupa, jos ikä on sopiva laitoksen ohjeiden mukaan. Suostumus voidaan saada virtuaalisesti instituutioiden ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävä elimen toimintahäiriö, ei täytä sisällyttämiskriteerejä.
• Lapsipotilaat, joita pidetään jonkin kokonaisuuden osastoina
• Raskaus tai imetys
• Raskaana olevaa tai imettävää naista ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiön ja teratogeenisten haittavaikutusten riskin vuoksi, kuten on havaittu eläin/ihmistutkimuksissa.
• Samanaikaiset lääkkeet:
• Kasvutekijä: Kasvutekijöitä, jotka tukevat verihiutaleiden tai valkosolujen määrää toimintaa, ei ole saatettu antaa viimeisten 7 päivän aikana.
• Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä. (Katso Aikaisempi hoito, kohta 2.1.5)
• Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä. (Katso Aikaisempi hoito, kohta 2.1.5.1)

• Lääkeallergia:

  1. Allergia tai intoleranssi tämän protokollan aineille: irinotekaani, temotsolomidi tai eribuiini
  2. Allergia kefalosporiineille ilman kohtuullisesti saatavilla olevaa antibioottivaihtoehtoa
• Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, positiiviset veriviljelmät viimeisen 48 tunnin aikana tai jotka saavat hoitoa Clostridium difficile -infektioon.