Fáze Ib studie eribulinu v kombinaci s irinotekanem a temozolamidem u dětí s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk: Pacienti musí být ve věku > 1 rok a ≤ 25 let v době zahájení protokolární terapie.
• Diagnóza: Pacienti mají histologicky nebo rentgenologicky potvrzený relabující nebo refrakterní solidní nádor.
• Stav onemocnění: Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění.
• Pacienti mohou mít metastázy do CNS při vstupu do studie, pokud jsou dříve léčeni nebo jsou stabilní (definováno tím, že nevyžadují zahájení léčby nebo zvýšení steroidů po dobu 7 dnů).
• Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty >16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku 1-16 let. (Příloha I)
• Předchozí léčba: Pacienti mohli dostávat předchozí léčbu zahrnující irinotekan v monoterapii nebo temozolomid. Pacienti nemuseli být dříve léčeni kombinovanou terapií irinotekanem a temozolomidem.

• Pacienti se musí před vstupem do této studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

  1. Hematopoetický růstový faktor: Od posledního podání filgrastimu musí uplynout alespoň 7 dní nebo od podání pegfilgrastimu 14 dní.
  2. XRT: Nejméně 7 dní od poslední dávky lokální paliativní radiační terapie. Při celkovém ozáření těla, kraniospinálním ozáření musí od posledního dne léčby uplynout více než 6 měsíců.

  3. Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk: Kompletní vymizení reakce štěpu proti hostiteli a žádná současná potřeba imunosupresivní medikace. Od přihojení musí uplynout více než 3 měsíce a již nevyžadují transfuzi krevních destiček nebo injekci faktorů stimulujících kolonie.

     • Požadavky na funkci orgánů

• Funkce kostní dřeně:

  1. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/µL
  2. Počet krevních destiček ≥ 75 000/µl (bez transfuze krevních destiček během 7 dnů před získáním laboratorního výsledku)

• Přiměřená funkce ledvin:

  A. Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (vypočteno nebo změřeno podle věku a úrovně obav při léčbě MD)

• Přiměřená funkce jater:

  1. Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Sérový albumin ≥ 2 g/dl Vzhledem k riziku poškození jater, včetně fatálního selhání jater, temozolomid by neměl být podáván, pokud je celkový bilirubin > 2,0 mg/dl nebo SGPT(ALT) > 3 x ULN.

Informovaný souhlas: Všichni pacienti ve věku ≥ 18 let musí podepsat písemný informovaný souhlas. U pacientů < 18 let musí rodiče nebo zákonní zástupci pacienta podepsat písemný informovaný souhlas, pokud pacient není emancipovaný nezletilý. Souhlas z dětství, je-li to podle institucionálních směrnic vhodné pro věk, by měl podepsat zúčastněný pacient. Souhlas lze získat virtuálně, podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení:

• Významná orgánová dysfunkce, která nesplňuje kritéria pro zařazení.
• Pediatrické subjekty, které jsou považovány za oddělení nějaké entity
• Těhotenství nebo kojení
• Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech.
• Doprovodné léky:
• Růstový faktor: Růstové faktory, které podporují funkci počtu krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmějí být podávány během posledních 7 dnů.
• Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék. (Viz Předběžná terapie, část 2.1.5)
• Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla. (Viz Předběžná terapie, část 2.1.5.1)

• Alergie na léky:

  1. Alergie nebo intolerance na látky podle tohoto protokolu: irinotekan, temozolomid nebo eribuin
  2. Alergie na cefalosporiny, bez rozumně dostupné alternativy antibiotika
• Infekce: Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, mají pozitivní hemokultury během posledních 48 hodin nebo jsou léčeni infekcí Clostridium difficile.