Een fase Ib-studie met eribulin in combinatie met irinotecan en temozolamide bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: Patiënten moeten > 1 jaar en ≤ 25 jaar oud zijn op het moment dat de protocolbehandeling wordt gestart.
• Diagnose: Patiënten hebben een histologisch of radiografisch bevestigde recidiverende of refractaire solide tumor.
• Ziektestatus: Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben.
• Patiënten kunnen bij aanvang van het onderzoek CZS-metastasen hebben, als ze eerder zijn behandeld of stabiel zijn (gedefinieerd als het niet nodig zijn van start of het gebruik van verhoogde steroïden gedurende 7 dagen).
• Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten >16 jaar oud, en Lansky ≥ 50 voor patiënten van 1-16 jaar oud. (Bijlage I)
• Voorafgaande therapie: Patiënten kunnen eerder een behandeling hebben gekregen, waaronder irinotecan als monotherapie of temozolomide. Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met een combinatietherapie van irinotecan en temozolomide.

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

  1. Hematopoëtische groeifactor: Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste toediening van filgrastim, of 14 dagen sinds de toediening van pegfilgrastim.
  2. XRT: Ten minste 7 dagen sinds de laatste dosis lokale palliatieve radiotherapie. Er moeten meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste dag van de behandeling als er sprake is van totale lichaamsbestraling of craniospinale bestraling.

  3. Autologe of allogene stamceltransplantatie: volledige oplossing van graft-versus-host-ziekte en momenteel geen noodzaak voor immunosuppressieve medicatie. Er moeten meer dan 3 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie en er is geen transfusie van bloedplaatjes of injectie van koloniestimulerende factoren meer nodig.

     • Vereisten voor orgaanfuncties

• Beenmergfunctie:

  1. Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/μl
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL (geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen vóór verkrijging van laboratoriumuitslag)

• Adequate nierfunctie:

  A. Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min/1,73m2 (berekend of gemeten afhankelijk van de leeftijd en mate van zorg bij de behandeling van MD)

• Adequate leverfunctie:

  1. Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Serumalbumine ≥ 2 g/dl Vanwege het risico op leverbeschadiging, inclusief fataal leverfalen, mag temozolomide niet worden toegediend als het totale bilirubine >2,0 mg/dl of SGPT(ALT) > 3 x ULN is.

Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten ≥ 18 jaar moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Voor patiënten < 18 jaar moeten de ouders of wettelijke voogden van de patiënt een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen, tenzij de patiënt een geëmancipeerde minderjarige is. De toestemming voor de kindertijd moet, indien de leeftijd passend is volgens de institutionele richtlijnen, worden ondertekend door de deelnemende patiënt. Toestemming kan virtueel worden verkregen, volgens de institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Significante orgaandisfunctie, die niet voldoet aan de inclusiecriteria.
• Pediatrische proefpersonen die worden beschouwd als afdelingen van een entiteit
• Zwangerschap of borstvoeding
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, worden niet aan dit onderzoek deelgenomen vanwege de risico's op foetale en teratogene bijwerkingen, zoals blijkt uit dier-/menselijke studies.
• Gelijktijdige medicijnen:
• Groeifactor: Groeifactoren die het aantal bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen in de afgelopen 7 dagen niet zijn toegediend.
• Onderzoeksgeneesmiddelen: Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen. (Zie Eerdere therapie, paragraaf 2.1.5)
• Antikankermiddelen: Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen. (Zie Eerdere therapie, paragraaf 2.1.5.1)

• Medicatieallergie:

  1. Allergie of intolerantie voor middelen op dit protocol: irinotecan, temozolomide of eribuïne
  2. Allergie voor cefalosporines, zonder een redelijk beschikbaar antibioticumalternatief
• Infectie: Patiënten met een ongecontroleerde infectie, positieve bloedkweken in de afgelopen 48 uur of patiënten die worden behandeld voor een Clostridium difficile-infectie.