Испытание фазы Ib эрибулина в комбинации с иринотеканом и темозоламидом у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст: на момент начала протокольной терапии пациенты должны быть старше 1 года и ≤ 25 лет.
• Диагноз: У пациентов имеется гистологически или рентгенологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная солидная опухоль.
• Статус заболевания: Пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание.
• У пациентов могут быть метастазы в ЦНС при включении в исследование, если они ранее лечились или они стабильны (определяется отсутствием необходимости в начале лечения или повышенным приемом стероидов в течение 7 дней).
• Уровень эффективности: Карновский ≥ 50% для пациентов > 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов 1–16 лет. (Приложение I)
• Предыдущая терапия: пациенты могли ранее получать терапию, включая монотерапию иринотеканом или темозоломидом. Пациенты, возможно, ранее не получали комбинированную терапию иринотеканом и темозоломидом.

• Перед включением в это исследование пациенты должны быть полностью восстановлены от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.

  1. Гематопоэтический фактор роста: должно пройти не менее 7 дней с момента последнего применения филграстима или 14 дней с момента применения пегфилграстима.
  2. XRT: не менее 7 дней с момента последней дозы местной паллиативной лучевой терапии. Если проводится общее облучение тела, краниоспинальное облучение, с последнего дня лечения должно пройти более 6 месяцев.

  3. Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток: полное разрешение реакции «трансплантат против хозяина» и отсутствие необходимости в иммунодепрессантах. С момента приживления трансплантата должно пройти более 3 месяцев и больше не требуется переливания тромбоцитов или инъекции колониестимулирующих факторов.

     • Требования к функциям органов

• Функция костного мозга:

  1. Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 750/мкл
  2. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл (без переливания тромбоцитов в течение 7 дней до получения лабораторного результата)

• Адекватная функция почек:

  а. Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин/1,73 м2. (рассчитывается или измеряется в зависимости от возраста и уровня беспокойства при лечении БМ)

• Адекватная функция печени:

  1. Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) для данного возраста.
  2. СГПТ (АЛТ) ≤ 3 x ВГН
  3. Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл Из-за риска повреждения печени, включая фатальную печеночную недостаточность, темозоломид не следует назначать, если общий билирубин > 2,0 мг/дл или уровень СГПТ(АЛТ) > 3 x ВГН.

Информированное согласие: Все пациенты в возрасте ≥ 18 лет должны подписать письменное информированное согласие. Для пациентов младше 18 лет родители или законные опекуны пациента должны подписать письменное информированное согласие, за исключением случаев, когда пациент является эмансипированным несовершеннолетним. Разрешение на детство, если возраст соответствует требованиям учреждения, должно быть подписано участвующим пациентом. Согласие можно получить виртуально в соответствии с институциональными правилами.

Критерий исключения:

• Значительная органная дисфункция, не отвечающая критериям включения.
• Субъекты детского возраста, которые считаются подопечными какого-либо учреждения.
• Беременность или кормление грудью
• Беременные или кормящие женщины не будут участвовать в этом исследовании из-за риска возникновения у плода и тератогенных побочных эффектов, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке.
• Сопутствующие лекарства:
• Фактор роста: Факторы роста, которые поддерживают функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение последних 7 дней.
• Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат. (Пожалуйста, обратитесь к разделу «Предварительная терапия», раздел 2.1.5).
• Противораковые агенты: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты. (Пожалуйста, обратитесь к разделу «Предварительная терапия», раздел 2.1.5.1).

• Лекарственная аллергия:

  1. Аллергия или непереносимость препаратов, включенных в этот протокол: иринотекан, темозоломид или эрибуин.
  2. Аллергия на цефалоспорины без разумной альтернативы антибиотикам.
• Инфекция: пациенты с неконтролируемой инфекцией, положительными результатами посева крови в течение последних 48 часов или получающие лечение от инфекции Clostridium difficile.