Et fase Ib-forsøg med eribulin i kombination med irinotecan og temozolamid hos børn med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder: Patienterne skal være > 1 år og ≤ 25 år på tidspunktet for påbegyndelse af protokolbehandling.
• Diagnose: Patienter har en histologisk eller radiografisk bekræftet recidiverende eller refraktær solid tumor.
• Sygdomsstatus: Patienter skal have evaluerbar sygdom.
• Patienter kan have CNS-metastaser ved studiestart, hvis de tidligere er behandlet eller stabile (defineret ved ikke at kræve påbegyndelse eller øgede steroider i 7 dage).
• Ydeevneniveau: Karnofsky ≥ 50 % for patienter >16 år og Lansky ≥ 50 for patienter 1-16 år. (bilag I)
• Forudgående behandling: Patienter kan have modtaget tidligere behandling, herunder enkeltstof irinotecan eller temozolomid. Patienter er muligvis ikke tidligere blevet behandlet med kombinationsbehandling af irinotecan og temozolomid.

• Patienter skal være fuldt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

  1. Hæmatopoietisk vækstfaktor: Der skal være gået mindst 7 dage siden sidste administration af filgrastim eller 14 dage siden administration af pegfilgrastim.
  2. XRT: Mindst 7 dage siden sidste dosis af lokal palliativ strålebehandling. Der skal være gået mere end 6 måneder siden sidste behandlingsdag, hvis der gives total kropsbestråling, kraniospinal bestråling.

  3. Autolog eller allogen stamcelletransplantation: Fuldstændig opløsning af graft versus host sygdom og intet aktuelt behov for immunsuppressiv medicin. Der skal være gået mere end 3 måneder siden engraftment og ikke længere kræve transfusion af blodplader eller injektion af kolonistimulerende faktorer.

     • Organfunktionskrav

• Knoglemarvsfunktion:

  1. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/µL
  2. Blodpladetal ≥ 75.000/µL (ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage før opnåelse af laboratorieresultater)

• Tilstrækkelig nyrefunktion:

  en. Kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 70ml/min/1,73m2 (beregnet eller målt efter alder og bekymringsniveau ved at behandle MD)

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  1. Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Serumalbumin ≥ 2gm/dl På grund af risikoen for leverskade, herunder fatalt leversvigt, bør temozolomid ikke administreres, hvis total bilirubin er >2,0 mg/dl eller SGPT(ALT)> 3 x ULN.

Informeret samtykke: Alle patienter ≥ 18 år skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. For patienter under 18 år skal patientens forældre eller værge underskrive et skriftligt informeret samtykke, medmindre patienten er en emanciperet mindreårig. Barndomssamtykke, når alder passende i henhold til institutionelle retningslinjer, skal underskrives af den deltagende patient. Samtykke kan opnås virtuelt i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig organdysfunktion, opfylder ikke inklusionskriterierne.
• Pædiatriske emner, der betragtes som afdelinger i en eller anden enhed
• Graviditet eller amning
• Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg.
• Samtidig medicin:
• Vækstfaktor: Vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemers funktion, må ikke være blevet administreret inden for de seneste 7 dage.
• Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel. (Se venligst forudgående terapi, afsnit 2.1.5)
• Anti-cancer-midler: Patienter, der i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler. (Se venligst forudgående terapi, afsnit 2.1.5.1)

• Medicinallergi:

  1. Allergi eller intolerance over for midler på denne protokol: irinotecan, temozolomid eller eribuin
  2. Allergi over for cephalosporiner, uden et rimeligt tilgængeligt antibiotisk alternativ
• Infektion: Patienter, som har ukontrolleret infektion, positive blodkulturer inden for de seneste 48 timer, eller som er i behandling for Clostridium difficile-infektion.