Eine Phase-Ib-Studie mit Eribulin in Kombination mit Irinotecan und Temozolamid bei Kindern mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Beginns der Protokolltherapie > 1 Jahr und ≤ 25 Jahre alt sein.
• Diagnose: Patienten haben einen histologisch oder radiologisch bestätigten rezidivierten oder refraktären soliden Tumor.
• Krankheitsstatus: Die Patienten müssen eine auswertbare Krankheit haben.
• Patienten können bei Studienbeginn ZNS-Metastasen haben, wenn sie zuvor behandelt wurden oder stabil sind (definiert dadurch, dass sie 7 Tage lang keine Einleitung oder erhöhte Steroide benötigen).
• Leistungsniveau: Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten im Alter von 1–16 Jahren. (Anhang I)
• Vorherige Therapie: Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Therapie erhalten, einschließlich der Einzelwirkstoffe Irinotecan oder Temozolomid. Möglicherweise wurden die Patienten zuvor nicht mit einer Kombinationstherapie aus Irinotecan und Temozolomid behandelt.

• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

  1. Hämatopoetischer Wachstumsfaktor: Seit der letzten Filgrastim-Gabe müssen mindestens 7 Tage bzw. seit der Pegfilgrastim-Gabe 14 Tage vergangen sein.
  2. XRT: Mindestens 7 Tage seit der letzten Dosis der lokalen palliativen Strahlentherapie. Bei einer Ganzkörperbestrahlung oder kraniospinalen Bestrahlung müssen seit dem letzten Behandlungstag mehr als 6 Monate vergangen sein.

  3. Autologe oder allogene Stammzelltransplantation: Vollständige Auflösung der Graft-versus-Host-Krankheit und derzeit kein Bedarf an immunsuppressiven Medikamenten. Seit der Transplantation müssen mehr als 3 Monate vergangen sein und eine Transfusion von Blutplättchen oder die Injektion von koloniestimulierenden Faktoren ist nicht mehr erforderlich.

     • Anforderungen an die Organfunktion

• Knochenmarksfunktion:

  1. Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/µL
  2. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL (keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des Laborergebnisses)

• Angemessene Nierenfunktion:

  A. Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (berechnet oder gemessen je nach Alter und Grad der Besorgnis durch die Behandlung von MD)

• Ausreichende Leberfunktion:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Serumalbumin ≥ 2 g/dl Aufgrund des Risikos einer Leberschädigung, einschließlich tödlichem Leberversagen, sollte Temozolomid nicht verabreicht werden, wenn das Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl oder der SGPT(ALT) > 3 x ULN beträgt.

Einverständniserklärung: Alle Patienten ≥ 18 Jahre müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Bei Patienten unter 18 Jahren müssen die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, es sei denn, der Patient ist ein mündiger Minderjähriger. Wenn das Alter gemäß den institutionellen Richtlinien angemessen ist, sollte die Zustimmung des Kindesalters vom teilnehmenden Patienten unterzeichnet werden. Die Einwilligung kann gemäß den institutionellen Richtlinien virtuell eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Erhebliche Organfunktionsstörung, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt.
• Pädiatrische Probanden, die als Mündel einer Körperschaft gelten
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund des Risikos fetaler und teratogener unerwünschter Ereignisse, wie in Tier-/Menschenstudien beobachtet, nicht in diese Studie aufgenommen.
• Begleitmedikation:
• Wachstumsfaktor: Wachstumsfaktoren, die die Funktion von Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen unterstützen, dürfen in den letzten 7 Tagen nicht verabreicht worden sein.
• Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten. (Siehe Vorherige Therapie, Abschnitt 2.1.5)
• Krebsmedikamente: Patienten, die derzeit andere Krebsmedikamente erhalten. (Siehe Vorherige Therapie, Abschnitt 2.1.5.1)

• Medikamentenallergie:

  1. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Wirkstoffen dieses Protokolls: Irinotecan, Temozolomid oder Eribuin
  2. Allergie gegen Cephalosporine, ohne eine einigermaßen verfügbare Antibiotika-Alternative
• Infektion: Patienten mit unkontrollierter Infektion, positiven Blutkulturen innerhalb der letzten 48 Stunden oder Patienten, die wegen einer Clostridium-difficile-Infektion behandelt werden.