En fase Ib-studie av eribulin i kombinasjon med irinotecan og temozolamid hos barn med tilbakefallende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder: Pasienter må være > 1 år og ≤ 25 år ved oppstart av protokollbehandling.
• Diagnose: Pasienter har en histologisk eller radiografisk bekreftet residiverende eller refraktær solid tumor.
• Sykdomsstatus: Pasienter må ha evaluerbar sykdom.
• Pasienter kan ha CNS-metastaser ved studiestart, hvis de tidligere er behandlet eller stabile (definert ved ikke å kreve oppstart eller økte steroider i 7 dager).
• Ytelsesnivå: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter >16 år, og Lansky ≥ 50 for pasienter 1-16 år. (vedlegg I)
• Tidligere behandling: Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling inkludert irinotekan eller temozolomid som enkeltmiddel. Pasienter har kanskje ikke tidligere blitt behandlet med kombinasjonsbehandling av irinotekan og temozolomid.

• Pasienter må være fullstendig restituert fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

  1. Hematopoetisk vekstfaktor: Minst 7 dager må ha gått siden siste administrering av filgrastim, eller 14 dager siden administrering av pegfilgrastim.
  2. XRT: Minst 7 dager siden siste dose med lokal palliativ strålebehandling. Mer enn 6 måneder må ha gått siden siste behandlingsdag dersom det gis total kroppsbestråling, kraniospinal bestråling.

  3. Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon: Fullstendig oppløsning av transplantat versus vertssykdom og ikke nå behov for immunsuppressiv medisin. Mer enn 3 måneder må ha gått siden transplantasjonen og ikke lenger krever transfusjon av blodplater eller injeksjon av kolonistimulerende faktorer.

     • Krav til organfunksjon

• Benmargsfunksjon:

  1. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/µL
  2. Blodplateantall ≥ 75 000/µL (ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager før laboratorieresultater oppnås)

• Tilstrekkelig nyrefunksjon:

  en. Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70ml/min/1,73m2 (beregnet eller målt etter alder og bekymringsnivå ved å behandle MD)

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  1. Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) for alder
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Serumalbumin ≥ 2gm/dL På grunn av risikoen for leverskade, inkludert fatal leversvikt, bør temozolomid ikke administreres hvis total bilirubin er >2,0 mg/dl eller SGPT(ALT)> 3 x ULN.

Informert samtykke: Alle pasienter ≥ 18 år må signere et skriftlig informert samtykke. For pasienter under 18 år må pasientens foreldre eller foresatte signere et skriftlig informert samtykke, med mindre pasienten er en frigjort mindreårig. Barndomssamtykke, når alder passer i henhold til institusjonelle retningslinjer, skal undertegnes av den deltakende pasienten. Samtykke kan innhentes virtuelt, i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig organdysfunksjon, oppfyller ikke inklusjonskriteriene.
• Pediatriske fag som regnes som avdelinger i en eller annen enhet
• Graviditet eller amming
• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risikoen for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier.
• Samtidig medisinering:
• Vekstfaktor: Vekstfaktorer som støtter antall blodplater eller hvite celler må ikke ha blitt administrert i løpet av de siste 7 dagene.
• Undersøkende legemidler: Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel. (Se tidligere terapi, avsnitt 2.1.5)
• Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler. (Se tidligere terapi, avsnitt 2.1.5.1)

• Medisinallergi:

  1. Allergi eller intoleranse mot midler på denne protokollen: irinotekan, temozolomid eller eribuin
  2. Allergi mot cefalosporiner, uten et rimelig tilgjengelig antibiotikaalternativ
• Infeksjon: Pasienter som har ukontrollert infeksjon, positive blodkulturer i løpet av de siste 48 timene, eller som får behandling for Clostridium difficile-infeksjon.