Az eribulin irinotekánnal és temozolamiddal kombinált Ib fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter szilárd daganatos gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor: A betegek életkora 1 évnél idősebb és 25 évesnél fiatalabb a protokollterápia megkezdésekor.
• Diagnózis: A betegek szövettani vagy radiográfiailag igazolt kiújult vagy refrakter szolid tumorral rendelkeznek.
• Betegség állapota: A betegeknek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A betegek központi idegrendszeri áttétekkel rendelkezhetnek a vizsgálatba való belépéskor, ha korábban kezelték őket, vagy ha stabilak (ezt úgy határozzák meg, hogy nem szükséges 7 napig kezdeni vagy emelni a szteroidokat).
• Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél, Lansky ≥ 50 1-16 éves betegeknél. (I. függelék)
• Előzetes kezelés: A betegek korábban kaphattak kezelést, beleértve az irinotekánt vagy a temozolomidot. Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek irinotekán és temozolomid kombinációs kezelésben.

• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.

  1. Hematopoietikus növekedési faktor: Legalább 7 napnak kell eltelnie a filgrasztim utolsó beadása óta, vagy 14 napnak a pegfilgrasztim beadása óta.
  2. XRT: Legalább 7 nappal a helyi palliatív sugárterápia utolsó adagja óta. Több mint 6 hónapnak kell eltelnie a kezelés utolsó napja óta, ha teljes test besugárzást, craniospinalis besugárzást kapott.

  3. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció: A graft versus host betegség teljes feloldása, és jelenleg nincs szükség immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre. Több mint 3 hónapnak kell eltelnie a beültetés óta, és már nem szükséges vérlemezkék transzfúziója vagy telepstimuláló faktorok injekciója.

     • Szervműködési követelmények

• Csontvelő funkció:

  1. Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/µL
  2. Thrombocytaszám ≥ 75 000/µL (nincs vérlemezke-transzfúzió a laboratóriumi eredmény megszerzése előtt 7 napon belül)

• Megfelelő vesefunkció:

  a. Kreatinin clearance vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 (az életkornak és az aggodalom szintjének megfelelően kiszámítva vagy mérve az MD kezelésével)

• Megfelelő májfunkció:

  1. Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határnak (ULN) az életkor szerint
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Szérum albumin ≥ 2gm/dl A májkárosodás kockázata miatt, beleértve a halálos májelégtelenséget is, a temozolomid nem adható be, ha az összbilirubin >2,0 mg/dl vagy az SGPT(ALT) > 3x ULN.

Tájékozott beleegyezés: Minden 18 évesnél idősebb betegnek írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia. A 18 évnél fiatalabb betegek esetében a beteg szüleinek vagy törvényes képviselőinek írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk, kivéve, ha a beteg emancipált kiskorú. A gyermekkori hozzájárulást, ha az intézményi irányelveknek megfelelően életkora megfelelő, a résztvevő betegnek alá kell írnia. A hozzájárulást az intézményi irányelvek szerint virtuálisan lehet megszerezni.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős szervi diszfunkció, nem felel meg a felvételi kritériumoknak.
• Gyermekgyógyászati ​​alanyok, akiket valamely entitás osztályának tekintenek
• Terhesség vagy szoptatás
• Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt állat/emberi vizsgálatokban is megfigyelték.
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:
• Növekedési faktor: A vérlemezke- vagy fehérvérsejtszám-működést támogató növekedési faktorokat nem szabad beadni az elmúlt 7 napban.
• Vizsgálati gyógyszerek: olyan betegek, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak. (Kérjük, olvassa el az Előzetes terápia, 2.1.5 fejezetet)
• Rákellenes szerek: olyan betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak. (Kérjük, olvassa el az Előzetes terápia, 2.1.5.1. szakaszt)

• Gyógyszerallergia:

  1. Allergia vagy intolerancia az ebben a protokollban szereplő szerekkel szemben: irinotekán, temozolomid vagy eribuin
  2. Allergia cefalosporinokra, ésszerűen elérhető antibiotikum alternatíva nélkül
• Fertőzés: olyan betegek, akiknél a fertőzés nem kontrollált, az elmúlt 48 órában pozitív vértenyészetet mutattak be, vagy akik Clostridium difficile fertőzés miatt kapnak kezelést.