MSI-H結腸直腸がんに対するレゴラフェニブとペムブロリズマブまたはペムブロリズマブの併用

包含基準:

1. 組織学的に確認されたミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性の高度進行期結腸直腸がん
2. 測定可能な疾患 (RECIST v1.1 による)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
4. 年齢 > 18
5. 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。

6. 以下の臨床検査評価に基づく適切な臓器機能:

   1. ANC は ≥ 1500/mm3 である必要があります
   2. 血小板数は100,000/mm3以上でなければなりません
   3. 白血球数 ≥ 2.5 × 109 /L
   4. ヘモグロビンは 9 g/dL 以上でなければなりません
   5. アルカリホスファターゼ ≤ 2.5×正常上限値（ULN）。ただし、ALP ≤ 5.0× ULN でなければならない肝転移または骨転移が証明されている患者を除く。
   6. ASTおよびALT ≤ ULN 2.5× ULN。ただし、ASTおよび/またはALT ≤ ULN 5.0× ULNを有する可能性のある肝転移が確認されている患者を除く。
   7. 国際正規化比（INR）≤ 1.5 x ULN、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 x ULN（抗凝固療法による治療を受けていない場合）
   8. 総ビリルビン ≤ 1.5× ULN (ギルバート症候群がある場合は ≤ 3× ULN)
   9. 血清アルブミン ≥ 2.8 g/dL または 28 g/L
   10. クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)、またはクレアチニン ≤ 1.5× ULN
7. フォリン酸、フルオロウラシル、オキサリプラチン（FOLFOX）を含むフルオロピリミジンベースの化学療法を3サイクル以内で受けている。フォリン酸、フルオロウラシル、イリノテカン (FOLFIRI);および、補助治療を除くフォリン酸、フルオロウラシル、オキサリプラチン、およびイリノテカン (FOLFOXIRI)
8. 生殖能力のある患者（男性または女性）は、同意が署名された時から、治験治療中、および治験治療の最後の投与後少なくとも8週間、効果的な避妊方法（治療医師と協議した上で）を使用することに同意しなければなりません。
9. ペムブロリズマブ単剤療法を 1 サイクルしか受けていない患者でも、試験の段階でリードに登録する資格はあります。

除外基準:

1. 抗プログラム死 1 (抗 PD-1) または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (抗 CTLA-4) に基づく治療歴がある
2. -3サイクルを超える化学療法、または治験治療開始前2週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内の補助療法および全身抗がん剤治療を除く第一選択療法での疾患の進行
3. 活動性自己免疫疾患
4. 妊娠中または授乳中の女性
5. 制御されていないヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、および/または C 型肝炎ウイルス (HCV)。ウイルス量が検出できず、CD4 数が 200 を超える患者は登録の対象となります。
6. 活動性の未治療の脳転移
7. -治療開始から12か月以内のコントロール不良の高血圧（HTN：繰り返し測定で収縮期血圧＞150mmHgまたは拡張期血圧＞90mmHg）および心血管イベント
8. 活動性感染症または慢性抑制性抗生物質を必要とする慢性感染症
9. 1年以内に腺がん（肉腫、リンパ腫、カルチノイドなど）以外の結腸がんなどの活動性がんがないこと
10. 重度の肝障害のある患者（チャイルド・ピューC）は、この集団ではレゴラフェニブが研究されておらず、これらの患者では曝露が増加する可能性があるため除外されます。
11. -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った患者
12. 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折
13. 重症度に関わらず、出血性素因の証拠または病歴がある患者

14. -治験薬の開始前の4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象：

    1. -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った患者
    2. 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折
    3. 重症度に関わらず、出血性素因の証拠または病歴がある患者
    4. -治験薬の開始前4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象が発生した