Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regorafenib in combinatie met Pembrolizumab of Pembrolizumab voor MSI-H colorectale kanker

16 januari 2026 bijgewerkt door: Anwaar Saeed

Gerandomiseerd onderzoek naar regorafenib in combinatie met pembrolizumab of pembrolizumab-monotherapie met een werkzaamheidsinleiding van regorafenib en pembrolizumab voor patiënten met MSI-H colorectale kanker

Dit is een onderzoek met Regorafenib in combinatie met pembrolizumab voor patiënten met MSI-H colorectale kanker, bestaande uit een inleidende fase waarin de voorlopige werkzaamheid en veiligheid worden onderzocht, gevolgd door een gerandomiseerde fase om de werkzaamheid verder te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Regorafenib is een multikinaseremmer die zich richt op verschillende receptortyrosinekinasen, waaronder de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR). Regorafenib kan ook een immunomodulerend effect hebben in de micro-omgeving van de tumor. Preklinische en vroege klinische onderzoeken geven aan dat er een potentieel is voor synergetische activiteit van regorafenib met immuuncontrolepuntremmers die kunnen worden ingezet om de antitumorimmuniteit te vergroten. Pembrolizumab, anti-PD1-blokkade, is goedgekeurd voor patiënten met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) colorectale kanker (CRC) als eerstelijnstherapie. Er bestaat echter nog steeds een onvervulde behoefte om de werkzaamheid van immuuncheckpointremmers voor patiënten met MSI-H colorectale kanker te verbeteren. De werkzaamheid van de combinatie van TKI en immuuncheckpointremmers is aangetoond in klinische onderzoeken bij solide tumoren, vooral bij tumoren die reageren op therapie met immuuncheckpointremmers. Daarom is er een sterke reden voor de combinatie van regorafenib en pembrolizumab bij MSI-H colorectale kanker waarbij sprake is van verhoogde VEGF-activiteit vergeleken met de MSS-tegenhanger. Een recent retrospectief onderzoek toonde een significant verbeterde respons op regorafenib aan bij patiënten met MSI-H colorectale kanker, vergeleken met patiënten met MSS colorectale kanker. Gezamenlijk kan deze combinatie de antitumorale immuunrespons en de klinische effectiviteit van immunotherapie bij patiënten met MSI-H colorectale kanker verhogen. Op basis van eerdere klinische onderzoeken is de streefdosis regorafenib in dit onderzoek vastgesteld op 90 mg. Patiënten in de lead-in-fase zullen echter in de eerste cyclus 60 mg regorafenib krijgen in combinatie met 200 mg pembrolizumab om de 3 weken om de tolerantie en de therapietrouw te verhogen. De dosis regorafenib zal tegen cyclus 2 worden verhoogd tot 90 mg. Een tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na voltooiing van de gegevensverzameling voor de inloopfase. De beoogde inschrijving voor de inloopfase is ongeveer 22 patiënten. Na de futiliteitsanalyse in de inloopfase wordt de beoogde inschrijving in de gerandomiseerde fase bepaald op 66 patiënten per arm, wat neerkomt op een totale studie-inschrijving van 154 deelnemers. Patiënten die vóór de vaststelling van MMR-D- en MSI-H-ziekte drie of minder cycli chemotherapie hebben gekregen, kunnen aan dit onderzoek deelnemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde mismatch-repair-deficiënte of microsatelliet-instabiliteit colorectale kanker in een hoog gevorderd stadium
  2. Meetbare ziekte (volgens RECIST v1.1)
  3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1
  4. Leeftijd > 18
  5. De patiënt moet orale medicatie kunnen doorslikken.

  6. Adequate orgaanfunctie op basis van de volgende laboratoriumbeoordelingen:

    1. ANC moet ≥ 1500/mm3 zijn
    2. Het aantal bloedplaatjes moet ≥ 100.000/mm3 zijn
    3. Aantal witte bloedcellen ≥ 2,5 × 109/l
    4. Hemoglobine moet ≥ 9 g/dl zijn
    5. Alkalische fosfatase ≤ 2,5× bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen die ALP ≤ 5,0× ULN zouden moeten hebben
    6. ASAT en ALAT ≤ 2,5× ULN, met uitzondering van patiënten met gedocumenteerde levermetastasen die mogelijk ASAT en/of ALAT ≤ 5,0× ULN hebben
    7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij u wordt behandeld met therapeutische antistolling
    8. Totaal bilirubine ≤ 1,5× ULN (≤ 3× ULN als het Gilbert-syndroom aanwezig is)
    9. Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl of 28 g/l
    10. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) of creatinine ≤ 1,5× ULN
  7. Niet meer dan drie cycli eerdere chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, waaronder folinezuur, fluorouracil en oxaliplatine (FOLFOX); folinezuur, fluorouracil en irinotecan (FOLFIRI); en folinezuur, fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan (FOLFOXIRI) exclusief adjuvante behandeling
  8. Patiënten (mannelijk of vrouwelijk) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (zoals besproken met de behandelend arts) vanaf het moment dat de toestemming wordt ondertekend, tijdens de onderzoekstherapie en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
  9. Patiënten die niet meer dan één cyclus pembrolizumab als monotherapie hebben gekregen, komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan de leiding in de fase van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere therapie op basis van anti-geprogrammeerde dood 1 (anti-PD-1) of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA-4)
  2. Meer dan 3 cycli chemotherapie of progressie van de ziekte bij eerstelijnstherapie, exclusief adjuvante behandeling en enige systemische behandeling tegen kanker binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
  3. Actieve auto-immuunziekte
  4. Zwangere of zogende vrouwtjes
  5. Ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV); Patiënten met een niet-detecteerbare virale belasting en een CD4-telling > 200 komen in aanmerking voor deelname
  6. Actieve onbehandelde hersenmetastasen
  7. Ongecontroleerde hypertensie (HTN: systolische druk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg bij herhaalde metingen) en cardiovasculaire voorvallen binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
  8. Actieve infectie of chronische infectie waarvoor chronische onderdrukkende antibiotica nodig zijn
  9. Geen actieve kanker zoals darmkanker anders dan adenocarcinoom (bijv. sarcoom, lymfoom, carcinoïde) binnen 1 jaar
  10. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C) zijn uitgesloten omdat regorafenib bij deze populatie niet is onderzocht en de blootstelling bij deze patiënten verhoogd zou kunnen zijn.
  11. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksmedicatie
  12. Niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk
  13. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van enige bloedingsdiathese, ongeacht de ernst

  14. Elke bloeding of bloeding ≥ CTCAE graad 3 binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksmedicatie:

    1. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksmedicatie
    2. Niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk
    3. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van enige bloedingsdiathese, ongeacht de ernst
    4. Elke bloeding of bloeding ≥ CTCAE graad 3 binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksmedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab + Regorafenib

Pembrolizumab: 200 mg, Q3 weken

Regorafenib: 60 mg cyclus 1 dag 1 90 mg cyclus 2 dag 1
Geneesmiddel: Regorafenib
Een multikinaseremmer die zich richt op verschillende receptortyrosinekinasen, waaronder de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR), die ook een immuunmodulerend effect kan hebben in de micro-omgeving van de tumor.
Andere namen:
  • BAAI 73-4506
  • Stivarga
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Een anti-PD1-blokkade/immuun-checkpoint-remmerbehandeling die is goedgekeurd voor patiënten met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) colorectale kanker (CRC) als eerstelijnstherapie.
Andere namen:
  • Keytruda
Actieve vergelijker: Pembrolizumab
Pembrolizumab: 200 mg, Q3 weken
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Een anti-PD1-blokkade/immuun-checkpoint-remmerbehandeling die is goedgekeurd voor patiënten met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) colorectale kanker (CRC) als eerstelijnstherapie.
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR), inloopfase
Tijdsspanne: Tot 12 maanden (aanloopfase)
Percentage patiënten met een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op de behandeling volgens RECIST 1.1. criteria. v1.1. Volgens RECIST v1.1: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) met een reductie van de korte as tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR): ≥30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Tot 12 maanden (aanloopfase)
Progressievrije overleving (PFS), willekeurige fase
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Mediaan aantal maanden vanaf het moment van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens RECISIT v1.1: Progressieve ziekte (PD): ≥20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen (dit omvat de basissom als dat het kleinste bedrag uit het onderzoek is). De som moet bovendien een absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van ≥1 nieuwe laesie(s) wordt als progressie beschouwd.
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 maanden (aanloopfase)
Percentage patiënten dat bijwerkingen (AE's) en/of ernstige bijwerkingen (SAE's) ervaart die verband houden met de onderzoeksbehandeling, volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Voor elke patiënt wordt het maximale cijfer voor elk type toxiciteit geregistreerd.
Tot 24 maanden (aanloopfase)
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling
Tijdsspanne: Maximaal 24 maanden (beginnend bij het begin van de post-inloopfase)
Percentage patiënten dat bijwerkingen (AE's) en/of ernstige bijwerkingen (SAE's) ervaart die verband houden met de onderzoeksbehandeling, volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Voor elke patiënt wordt het maximale cijfer voor elk type toxiciteit geregistreerd.
Maximaal 24 maanden (beginnend bij het begin van de post-inloopfase)
Progressievrije overleving (PFS), inloopfase
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Mediaan aantal maanden vanaf het moment van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens RECISIT v1.1: Progressieve ziekte (PD): ≥20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen (dit omvat de basissom als dat het kleinste bedrag uit het onderzoek is). De som moet bovendien een absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van ≥1 nieuwe laesie(s) wordt als progressie beschouwd.
Tot 24 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden (aanloopfase)
Mediaan aantal maanden vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 48 maanden (aanloopfase)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Maximaal 24 maanden (beginnend bij het begin van de post-inloopfase)
Mediaan aantal maanden vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Maximaal 24 maanden (beginnend bij het begin van de post-inloopfase)
Objectief responspercentage (ORR), gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Maximaal 12 maanden (beginnend bij het begin van de post-inloopfase)
Percentage patiënten met een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op de behandeling volgens RECIST 1.1. criteria. v1.1. Volgens RECIST v1.1: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) met een reductie van de korte as tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR): ≥30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Maximaal 12 maanden (beginnend bij het begin van de post-inloopfase)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Anwaar Saeed

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCC 23-041

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren