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MSI-H 대장암 치료를 위한 펨브롤리주맙 또는 펨브롤리주맙과 레고라페닙 병용

2026년 1월 16일 업데이트: Anwaar Saeed

MSI-H 대장암 환자를 위한 Regorafenib과 Pembrolizumab 또는 Pembrolizumab 단독요법과 Regorafenib 및 Pembrolizumab의 유효성 도입을 병용한 무작위 임상시험

이는 MSI-H 대장암 환자를 대상으로 레고라페닙과 펨브롤리주맙을 병용하는 시험으로, 초기 유효성과 안전성을 조사하는 초기 단계에 이어 유효성을 추가로 조사하는 무작위 단계로 구성됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

레고라페닙은 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)를 포함한 여러 수용체 티로신 키나제를 표적으로 하는 다중 키나제 억제제입니다. 레고라페닙은 또한 종양 미세환경에서 면역조절 효과를 가질 수 있습니다. 전임상 및 초기 임상 연구에 따르면 레고라페닙은 항종양 면역을 강화하는 데 활용될 수 있는 면역 체크포인트 억제제와 시너지 효과를 낼 가능성이 있습니다. 항PD1 차단제인 Pembrolizumab은 고도 미세부수체 불안정성(MSI-H) 대장암(CRC) 환자에 대한 1차 치료법으로 승인되었습니다. 그러나 MSI-H 대장암 환자를 대상으로 면역관문억제제의 효능을 강화해야 할 필요성은 여전히 ​​충족되지 않고 있다. TKI와 면역 체크포인트 억제제 조합의 효능은 특히 면역 체크포인트 억제제 요법에 반응하는 고형 종양에 대한 임상 연구에서 나타났습니다. 따라서 MSS에 비해 VEGF 활성이 증가된 MSI-H 대장암에서 레고라페닙과 펨브롤리주맙의 병용에 대한 강력한 근거가 있습니다. 최근 후향적 연구에서는 MSS 대장암 환자에 비해 MSI-H 대장암 환자에서 레고라페닙에 대한 반응이 크게 향상된 것으로 나타났습니다. 종합적으로, 이 조합은 MSI-H 대장암 환자에 대한 항종양 면역 반응과 면역요법의 임상 효과를 증가시킬 수 있습니다. 이전 임상시험을 토대로 이번 연구에서 레고라페닙의 목표 용량은 90mg으로 결정됐다. 그러나 도입 단계의 환자들은 내약성과 연구 순응도를 높이기 위해 첫 번째 주기에서 3분기 펨브롤리주맙 200mg과 레고라페닙 60mg을 병용 투여받게 된다. 레고라페닙의 용량은 2주기까지 90mg으로 증가됩니다. 도입 단계에 대한 데이터 수집이 완료된 후 중간 분석이 수행됩니다. 도입 단계의 목표 등록은 약 22명의 환자입니다. 도입 단계의 무익성 분석에 따라 무작위 단계 목표 등록은 총 154명의 참가자에 대해 각 부문당 66명의 환자로 결정됩니다. MMR-D 및 MSI-H 질환이 확인되기 전에 3주기 이하의 화학요법을 받은 환자가 이 시험에 등록할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 확인된 불일치 복구 결함 또는 미세부수체 불안정성 고도로 진행된 대장암
  2. 측정 가능한 질병(RECIST v1.1에 따라)
  3. 동부협동종양학그룹(ECOG) 성과 상태 0~1
  4. 연령 > 18
  5. 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.

  6. 다음 실험실 평가를 기반으로 한 적절한 기관 기능:

    1. ANC는 ≥ 1500/mm3이어야 합니다.
    2. 혈소판 수는 100,000/mm3 이상이어야 합니다.
    3. 백혈구 수치 ≥ 2.5 × 109 /L
    4. 헤모글로빈은 ≥ 9g/dL이어야 합니다.
    5. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5× 정상 상한(ULN)(ALP ≤ 5.0× ULN이어야 하는 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자 제외)
    6. AST 및 ALT ≤ 2.5× ULN(AST 및/또는 ALT ≤ 5.0× ULN일 수 있는 간 전이가 있는 환자 제외)
    7. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN(치료적 항응고제로 치료를 받지 않는 경우)
    8. 총 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN(길버트 증후군이 있는 경우 ≤ 3× ULN)
    9. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL 또는 28g/L
    10. 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 또는 크레아티닌 ≤ 1.5× ULN
  7. 엽산, 플루오로우라실, 옥살리플라틴(FOLFOX)을 포함하여 이전에 플루오로피리미딘 기반 화학요법을 3주기 이상 실시하지 않았습니다. 폴린산, 플루오로우라실 및 이리노테칸(FOLFIRI); 보조 치료를 제외한 폴린산, 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸(FOLFOXIRI)
  8. 가임 환자(남성 또는 여성)는 동의서에 서명한 시점부터 연구 요법 중, 그리고 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 8주 동안 효과적인 피임 방법(치료 의사와 논의한 대로)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  9. Pembrolizumab 단독요법을 1주기 이하로 받은 환자는 여전히 임상시험 단계에서 선두에 등록될 자격이 있습니다.

제외 기준:

  1. 이전의 항프로그램 사망 1(항PD-1) 또는 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(항CTLA-4) 기반 치료
  2. 연구 치료 시작 전 2주 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 보조 치료 및 전신 항암 치료를 제외한 1차 요법에서 3주기 이상의 화학요법 또는 질병 진행
  3. 활동성 자가면역 질환
  4. 임신 또는 수유중인 여성
  5. 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV); 바이러스 수치가 검출되지 않고 CD4 수치가 200을 초과하는 환자는 등록 자격이 있습니다.
  6. 치료되지 않은 활동성 뇌 전이
  7. 조절되지 않는 고혈압(HTN: 반복 측정 시 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg) 및 치료 시작 후 12개월 이내에 심혈관 질환 발생
  8. 만성 억제 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 만성 감염
  9. 1년 이내에 선암종(예: 육종, 림프종, 카르시노이드) 이외의 대장암과 같은 활동성 암이 없음
  10. 중증 간 장애가 있는 환자(Child-Pugh C)는 레고라페닙이 이 모집단에 대해 연구되지 않았으며 이 환자에서 노출이 증가할 수 있으므로 제외됩니다.
  11. 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내에 주요 수술 절차 또는 중대한 외상성 부상
  12. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 뼈 골절
  13. 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자

  14. 연구 약물 시작 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건 ≥ CTCAE 3등급:

    1. 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내에 주요 수술 절차 또는 중대한 외상성 부상
    2. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 뼈 골절
    3. 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
    4. 연구 약물 시작 전 4주 이내에 모든 출혈 또는 출혈 사례 ≥ CTCAE 3등급

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펨브롤리주맙 + 레고라페닙

펨브롤리주맙: 200mg, 3분기

레고라페닙: 60mg 1주기 1일 90mg 90mg 2주기 1일
의약품: 레고라페닙
혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)를 포함한 여러 수용체 티로신 키나제를 표적으로 하는 다중 키나제 억제제. 이는 종양 미세환경에서 면역 조절 효과도 가질 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 베이 73-4506
  • 스티바르가
의약품: 펨브롤리주맙
고도 미세부수체 불안정성(MSI-H) 대장암(CRC) 환자에 대한 1차 치료제로 승인된 항PD1 차단/면역관문 억제제 치료제.
다른 이름들:
  • 키트루다
활성 비교기: 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙: 200mg, 3분기
의약품: 펨브롤리주맙
고도 미세부수체 불안정성(MSI-H) 대장암(CRC) 환자에 대한 1차 치료제로 승인된 항PD1 차단/면역관문 억제제 치료제.
다른 이름들:
  • 키트루다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR), 도입 단계
기간: 최대 12개월(도입 단계)
RECIST 1.1에 따라 치료에 대해 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 비율입니다. 기준. v1.1. RECIST v1.1에 따라: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라집니다. 단축이 10 mm 미만으로 감소된 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적). 부분 반응(PR): 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 ≥30% 감소합니다.
최대 12개월(도입 단계)
무진행 생존(PFS), 무작위화 단계
기간: 최대 24개월
무작위 배정 시점부터 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 평균 개월 수입니다. RECISIT v1.1에 따라: 진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 참조로 사용하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 여기에 포함됩니다). 또한 합계는 ≥5mm의 절대 증가를 입증해야 합니다. ≥1개의 새로운 병변의 출현은 진행으로 간주됩니다.
최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료와 관련된 이상사례 및 심각한 이상사례
기간: 최대 24개월(도입 단계)
NCI 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 연구 치료와 관련된 부작용(AE) 및/또는 심각한 부작용(SAE)을 경험한 환자의 비율. 각 독성 유형의 최대 등급은 각 환자에 대해 기록됩니다.
최대 24개월(도입 단계)
치료와 관련된 이상사례 및 심각한 이상사례
기간: 최대 24개월(도입 후 단계 시작부터 시작)
NCI 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 연구 치료와 관련된 부작용(AE) 및/또는 심각한 부작용(SAE)을 경험한 환자의 비율. 각 독성 유형의 최대 등급은 각 환자에 대해 기록됩니다.
최대 24개월(도입 후 단계 시작부터 시작)
무진행 생존(PFS), 도입 단계
기간: 최대 24개월
무작위 배정 시점부터 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 평균 개월 수입니다. RECISIT v1.1에 따라: 진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 참조로 사용하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 여기에 포함됩니다). 또한 합계는 ≥5mm의 절대 증가를 입증해야 합니다. ≥1개의 새로운 병변의 출현은 진행으로 간주됩니다.
최대 24개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 48개월(도입 단계)
치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 평균 개월 수입니다.
최대 48개월(도입 단계)
전체 생존(OS)
기간: 최대 24개월(도입 후 단계 시작부터 시작)
무작위 추출 시점부터 원인에 관계없이 사망할 때까지의 평균 개월 수입니다.
최대 24개월(도입 후 단계 시작부터 시작)
객관적 반응률(ORR), 무작위 단계
기간: 최대 12개월(도입 후 단계 시작부터 시작)
RECIST 1.1에 따라 치료에 대해 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 비율입니다. 기준. v1.1. RECIST v1.1에 따라: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라집니다. 단축이 10 mm 미만으로 감소된 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적). 부분 반응(PR): 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 ≥30% 감소합니다.
최대 12개월(도입 후 단계 시작부터 시작)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Anwaar Saeed

협력자

Bayer

수사관

  • 수석 연구원: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 6월 26일

기본 완료 (실제)

2025년 7월 11일

연구 완료 (실제)

2025년 11월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 8월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 8월 17일

처음 게시됨 (실제)

2023년 8월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HCC 23-041

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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