Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regorafenib v kombinaci s pembrolizumabem nebo pembrolizumabem pro MSI-H kolorektální karcinom

16. ledna 2026 aktualizováno: Anwaar Saeed

Randomizovaná studie regorafenibu v kombinaci s pembrolizumabem nebo monoterapií pembrolizumabem s účinností zavádění regorafenibu a pembrolizumabu u pacientů s MSI-H kolorektálním karcinomem

Jedná se o studii Regorafenibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s MSI-H kolorektálním karcinomem sestávající ze úvodní fáze zkoumající předběžnou účinnost a bezpečnost, po níž následuje randomizovaná fáze k dalšímu zkoumání účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Regorafenib je multikinázový inhibitor, který se zaměřuje na několik receptorových tyrosinkináz včetně receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR). Regorafenib může mít také imunomodulační účinek v mikroprostředí nádoru. Preklinické a rané klinické studie naznačují, že existuje potenciál pro synergickou aktivitu regorafenibu s inhibitory imunitního kontrolního bodu, kterou lze využít k posílení protinádorové imunity. Pembrolizumab, anti-PD1 blokáda, byl schválen pro pacienty s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) kolorektálním karcinomem (CRC) jako terapie první volby. Stále však existuje nesplněná potřeba zvýšit účinnost inhibitorů imunitního kontrolního bodu u pacientů s MSI-H kolorektálním karcinomem. Účinnost kombinace TKI a inhibitoru imunitního kontrolního bodu byla prokázána v klinických studiích u solidních nádorů, zejména u těch, které reagují na léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu. Proto existuje silný důvod pro kombinaci regorafenibu a pembrolizumabu u MSI-H kolorektálního karcinomu, u kterého je zvýšená aktivita VEGF ve srovnání s MSS protějškem. Nedávná retrospektivní studie ukázala významně zlepšenou odpověď na regorafenib u pacientů s MSI-H kolorektálním karcinomem ve srovnání s pacienty s MSS kolorektálním karcinomem. Souhrnně může tato kombinace zvýšit protinádorovou imunitní odpověď a klinickou účinnost imunoterapie u pacientů s MSI-H kolorektálním karcinomem. Na základě předchozích klinických studií je cílová dávka regorafenibu v této studii stanovena na 90 mg. Pacienti v úvodní fázi však budou dostávat regorafenib 60 mg v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu Q3 týdny v prvním cyklu, aby se zvýšila tolerance a compliance studie. Dávka regorafenibu se zvýší na 90 mg cyklem 2. Po dokončení sběru dat pro úvodní fázi bude provedena předběžná analýza. Cílový záznam pro úvodní fázi je přibližně 22 pacientů. Po analýze marnosti v úvodní fázi je cílový počet randomizovaných fází stanoven na 66 pacientů na rameno, pro celkový počet 154 účastníků studie. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili 3 nebo méně cyklů chemoterapie před stanovením onemocnění MMR-D a MSI-H.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená nedostatečná oprava mismatch nebo nestabilita mikrosatelitů v pokročilém stádiu kolorektálního karcinomu
  2. Měřitelná nemoc (podle RECIST v1.1)
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
  4. Věk > 18
  5. Pacient musí být schopen polykat perorální léky.

  6. Přiměřená funkce orgánů na základě následujících laboratorních hodnocení:

    1. ANC musí být ≥ 1500/mm3
    2. počet krevních destiček musí být ≥ 100 000/mm3
    3. Počet bílých krvinek ≥ 2,5 × 109 /l
    4. Hemoglobin musí být ≥ 9 g/dl
    5. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami, kteří by měli mít ALP ≤ 5,0× ULN
    6. AST a ALT ≤ 2,5× ULN s výjimkou pacientů s prokázanými jaterními metastázami, kteří mohou mít AST a/nebo ALT ≤ 5,0× ULN
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud není léčena terapeutickou antikoagulací
    8. Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN (≤ 3× ULN, pokud je přítomen Gilbertův syndrom)
    9. Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl nebo 28 g/l
    10. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo kreatinin ≤ 1,5× ULN
  7. Ne více než tři cykly předchozí chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu včetně kyseliny folinové, fluorouracilu a oxaliplatiny (FOLFOX); kyselina folinová, fluorouracil a irinotekan (FOLFIRI); a kyselina folinová, fluorouracil, oxaliplatina a irinotekan (FOLFOXIRI) s výjimkou adjuvantní léčby
  8. Pacienti (muž nebo žena) s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (po dohodě s ošetřujícím lékařem) od okamžiku podpisu souhlasu, během studijní terapie a po dobu nejméně 8 týdnů po poslední dávce studijní terapie.
  9. Pacienti, kteří dostali ne více než 1 cyklus monoterapie pembrolizumabem, budou stále způsobilí k zařazení do hlavní fáze studie

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí anti-programovaná smrt 1 (anti-PD-1) nebo anticytotoxická terapie na bázi antigenu 4 asociovaného s T-lymfocyty (anti-CTLA-4)
  2. Více než 3 cykly chemoterapie nebo progrese onemocnění na terapii první linie s výjimkou adjuvantní léčby a jakékoli systémové protinádorové léčby během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením studijní léčby
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění
  4. Březí nebo kojící samice
  5. virus nekontrolované lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a/nebo virus hepatitidy C (HCV); pacienti s nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4 > 200 budou způsobilí k zařazení
  6. Aktivní neléčená mozková metastáza
  7. Nekontrolovaná hypertenze (HTN: systolický tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg při opakovaných měřeních) a kardiovaskulární příhody během 12 měsíců od zahájení léčby
  8. Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika
  9. Žádná aktivní rakovina, jako je rakovina tlustého střeva jiná než adenokarcinom (např. sarkom, lymfom, karcinoid) během 1 roku
  10. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) jsou vyloučeni, protože regorafenib nebyl v této populaci studován a expozice může být u těchto pacientů zvýšena
  11. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
  12. Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti
  13. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost

  14. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace:

    1. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
    2. Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti
    3. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
    4. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab + Regorafenib

Pembrolizumab: 200 mg, Q3 týdny

Regorafenib: 60 mg Cyklus 1 Den 1 90 mg Cyklus 2 Den 1
Lék: Regorafenib
Multikinázový inhibitor, který se zaměřuje na několik receptorových tyrosinkináz včetně receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), který může mít také imunomodulační účinek v mikroprostředí nádoru.
Ostatní jména:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Lék: Pembrolizumab
Anti-PD1 blokáda / léčba inhibitorem kontrolního bodu imunity schválená pro pacienty s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) kolorektálním karcinomem (CRC) jako terapie první volby.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Aktivní komparátor: Pembrolizumab
Pembrolizumab: 200 mg, Q3 týdny
Lék: Pembrolizumab
Anti-PD1 blokáda / léčba inhibitorem kontrolního bodu imunity schválená pro pacienty s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) kolorektálním karcinomem (CRC) jako terapie první volby.
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR), zaváděcí fáze
Časové okno: Až 12 měsíců (úvodní fáze)
Procento pacientů s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) na léčbu podle RECIST 1.1. kritéria. v1.1. Podle RECIST v1.1: Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) s redukcí krátké osy na <10 mm. Částečná odezva (PR): ≥30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference berou základní součtové průměry.
Až 12 měsíců (úvodní fáze)
Přežití bez progrese (PFS), Randomize Phase
Časové okno: Až 24 měsíců
Medián počtu měsíců od doby randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Podle RECISIT v1.1: Progresivní onemocnění (PD): ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Součet musí také vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Objevení se ≥1 nové léze (lézí) se považuje za progresi.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody související s léčbou
Časové okno: Až 24 měsíců (úvodní fáze)
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a/nebo závažné nežádoucí příhody (SAE) související se studovanou léčbou, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity.
Až 24 měsíců (úvodní fáze)
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody související s léčbou
Časové okno: Až 24 měsíců (počínaje začátkem fáze po zavádění)
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a/nebo závažné nežádoucí příhody (SAE) související se studovanou léčbou, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity.
Až 24 měsíců (počínaje začátkem fáze po zavádění)
Přežití bez progrese (PFS), úvodní fáze
Časové okno: Až 24 měsíců
Medián počtu měsíců od doby randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Podle RECISIT v1.1: Progresivní onemocnění (PD): ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Součet musí také vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Objevení se ≥1 nové léze (lézí) se považuje za progresi.
Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 48 měsíců (úvodní fáze)
Medián počtu měsíců od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 48 měsíců (úvodní fáze)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců (počínaje začátkem fáze po zavádění)
Medián počtu měsíců od okamžiku randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců (počínaje začátkem fáze po zavádění)
Míra objektivní odezvy (ORR), Randomizovaná fáze
Časové okno: Až 12 měsíců (počínaje začátkem fáze po zavádění)
Procento pacientů s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) na léčbu podle RECIST 1.1. kritéria. v1.1. Podle RECIST v1.1: Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) s redukcí krátké osy na <10 mm. Částečná odezva (PR): ≥30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference berou základní součtové průměry.
Až 12 měsíců (počínaje začátkem fáze po zavádění)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Anwaar Saeed

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2024

Primární dokončení (Aktuální)

11. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

12. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCC 23-041

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MSI-H kolorektální rakovina

Klinické studie na Regorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit