Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Regorafenibi yhdistelmänä pembrolitsumabin tai pembrolitsumabin kanssa MSI-H-kolorektaalisyövän hoitoon

perjantai 16. tammikuuta 2026 päivittänyt: Anwaar Saeed

Regorafenibin satunnaistettu tutkimus yhdessä pembrolitsumabin tai pembrolitsumabimonoterapian kanssa, jossa Regorafenibin ja pembrolitsumabin tehokkuus aloitettiin potilailla, joilla on MSI-H-kolorektaalisyöpä

Tämä on Regorafenibin ja pembrolitsumabin yhdistelmätutkimus MSI-H-kolorektaalisyöpää sairastaville potilaille, ja se koostuu aloitusvaiheesta, jossa tutkitaan alustava teho ja turvallisuus, mitä seuraa satunnaistettu vaihe tehon tutkimiseksi edelleen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Regorafenibi on monen kinaasin estäjä, joka kohdistuu useisiin reseptorityrosiinikinaaseihin, mukaan lukien verisuonten endoteelikasvutekijäreseptori (VEGFR). Regorafenibillä voi myös olla immunomoduloivaa vaikutusta kasvaimen mikroympäristöön. Prekliiniset ja varhaiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että regorafenibillä on mahdollisuus synergistiseen vaikutukseen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien kanssa, joita voidaan hyödyntää kasvaintenvastaisen immuniteetin lisäämiseksi. Pembrolitsumabi, anti-PD1-salpaaja, on hyväksytty ensilinjan hoitona potilaille, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) kolorektaalisyöpä (CRC). Vielä on kuitenkin täyttämätön tarve parantaa immuunitarkastuspisteen estäjien tehoa potilailla, joilla on MSI-H-kolorektaalisyöpä. TKI:n ja immuunitarkistuspisteen estäjän yhdistelmän tehokkuus on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa kiinteiden kasvaimien kohdalla, erityisesti niillä, jotka reagoivat immuunivasteen estäjien hoitoon. Siksi regorafenibin ja pembrolitsumabin yhdistelmälle on vahvat perusteet MSI-H-kolorektaalisyövässä, jossa VEGF-aktiivisuus on lisääntynyt MSS-vastineeseen verrattuna. Äskettäinen retrospektiivinen tutkimus osoitti merkittävästi parantuneen vasteen regorafenibille MSI-H-kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla verrattuna MSS-kolorektaalisyöpää sairastaviin potilaisiin. Yhdessä tämä yhdistelmä voi lisätä kasvainten vastaista immuunivastetta ja immunoterapian kliinistä tehokkuutta potilailla, joilla on MSI-H paksusuolen syöpä. Aiempien kliinisten tutkimusten perusteella regorafenibin tavoiteannokseksi tässä tutkimuksessa on määritetty 90 mg. Aloitusvaiheessa olevat potilaat saavat kuitenkin 60 mg regorafenibia yhdessä 200 mg:n pembrolitsumabin kanssa Q3 viikon ensimmäisen syklin aikana toleranssin ja tutkimusmyöntymisen lisäämiseksi. Regorafenibin annosta nostetaan 90 mg:aan syklillä 2. Välianalyysi suoritetaan aloitusvaiheen tiedonkeruun päätyttyä. Aloitusvaiheen tavoite on noin 22 potilasta. Aloitusvaiheen hyödyttömyysanalyysin jälkeen satunnaistetun vaiheen tavoiteilmoittautumiseksi määritetään 66 potilasta käsiä kohti, jolloin tutkimukseen osallistui yhteensä 154 osallistujaa. Potilaat, jotka ovat saaneet 3 tai vähemmän kemoterapiajaksoa ennen MMR-D- ja MSI-H-sairauden määrittämistä, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu yhteensopimattomuus korjaus puutteellinen tai mikrosatelliitin epävakaus pitkälle edennyt paksusuolen syöpä
  2. Mitattavissa oleva sairaus (per RECIST v1.1)
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
  4. Ikä > 18
  5. Potilaan tulee pystyä nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.

  6. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvioiden perusteella:

    1. ANC:n on oltava ≥ 1500/mm3
    2. verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 100 000/mm3
    3. Valkosolujen määrä ≥ 2,5 × 109 /L
    4. Hemoglobiinin tulee olla ≥ 9 g/dl
    5. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta potilaita, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja, joiden ALP:n pitäisi olla ≤ 5,0 × ULN
    6. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN, lukuun ottamatta potilaita, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja ja joilla saattaa olla ASAT ja/tai ALAT ≤ 5,0 × ULN
    7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei häntä hoideta terapeuttisella antikoagulaatiolla
    8. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä esiintyy)
    9. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl tai 28 g/l
    10. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) tai kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
  7. Enintään kolme sykliä aikaisempaa fluoripyrimidiinipohjaista kemoterapiaa, mukaan lukien foliinihappo, fluorourasiili ja oksaliplatiini (FOLFOX); foliinihappo, fluorourasiili ja irinotekaani (FOLFIRI); ja foliinihappo, fluorourasiili, oksaliplatiini ja irinotekaani (FOLFOXIRI) lukuun ottamatta adjuvanttihoitoa
  8. Lisääntymiskykyisten potilaiden (miesten tai naisten) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten on keskusteltu hoitavan lääkärin kanssa) suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien, tutkimushoidon aikana ja vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
  9. Potilaat, jotka ovat saaneet enintään yhden pembrolitsumabimonoterapiasyklin, ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan tutkimuksen alkuvaiheeseen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi anti-ohjelmoitu kuolema 1 (anti-PD-1) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä antigeeni 4 (anti-CTLA-4) -pohjainen hoito
  2. Yli 3 kemoterapiasykliä tai taudin eteneminen ensilinjan hoidossa, lukuun ottamatta adjuvanttihoitoa ja systeemistä syöpähoitoa 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus
  4. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  5. Hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV); potilaat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita ja joiden CD4-määrä on > 200, voidaan ottaa mukaan
  6. Aktiivinen hoitamaton aivometastaasi
  7. Hallitsematon verenpaine (HTN: systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg toistuvissa mittauksissa) ja sydän- ja verisuonitapahtumat 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
  8. Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja
  9. Ei aktiivista syöpää, kuten paksusuolensyöpää, muuta kuin adenokarsinoomaa (esim. sarkooma, lymfooma, karsinoidi) 1 vuoden sisällä
  10. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C), suljetaan pois, koska regorafenibia ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä ja altistus saattaa lisääntyä näillä potilailla
  11. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
  12. Parantumaton haava, parantumaton haava tai ei-parantuva luunmurtuma
  13. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta

  14. Kaikki verenvuototapahtumat ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista:

    1. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
    2. Parantumaton haava, parantumaton haava tai ei-parantuva luunmurtuma
    3. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta
    4. Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + Regorafenibi

Pembrolitsumabi: 200 mg, Q3 viikkoa

Regorafenibi: 60 mg sykli 1 päivä 1 90 mg sykli 2 päivä 1
Lääke: Regorafenibi
Multikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu useisiin reseptorityrosiinikinaaseihin, mukaan lukien verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori (VEGFR), jolla voi myös olla immunomoduloivaa vaikutusta kasvaimen mikroympäristössä.
Muut nimet:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Lääke: Pembrolitsumabi
Anti-PD1-salpaaja/immuunitarkistuspisteinhibiittori, joka on hyväksytty ensisijaiseksi hoidoksi potilaille, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) kolorektaalisyöpä (CRC).
Muut nimet:
  • Keytruda
Active Comparator: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi: 200 mg, Q3 viikkoa
Lääke: Pembrolitsumabi
Anti-PD1-salpaaja/immuunitarkistuspisteinhibiittori, joka on hyväksytty ensisijaiseksi hoidoksi potilaille, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) kolorektaalisyöpä (CRC).
Muut nimet:
  • Keytruda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), aloitusvaihe
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta (aloitusvaihe)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) hoitoon per RECIST 1.1. kriteeri. v1.1. RECIST v1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde), joiden lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Jopa 12 kuukautta (aloitusvaihe)
Progression-free Survival (PFS), satunnainen vaihe
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kuukausien mediaanimäärä satunnaistamisen hetkestä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. RECISIT v1.1:tä kohti: Progressiivinen sairaus (PD): ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.
Jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta (aloitusvaihe)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokevat tutkimushoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) ja/tai vakavia haittatapahtumia (SAE) NCI:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti. Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisarvo kirjataan jokaiselle potilaalle.
Jopa 24 kuukautta (aloitusvaihe)
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta (alkaen sisääntulovaiheen jälkeisen vaiheen alusta)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokevat tutkimushoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) ja/tai vakavia haittatapahtumia (SAE) NCI:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti. Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisarvo kirjataan jokaiselle potilaalle.
Jopa 24 kuukautta (alkaen sisääntulovaiheen jälkeisen vaiheen alusta)
Progression-free Survival (PFS), aloitusvaihe
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kuukausien mediaanimäärä satunnaistamisen hetkestä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. RECISIT v1.1:tä kohti: Progressiivinen sairaus (PD): ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.
Jopa 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta (aloitusvaihe)
Keskimääräinen kuukausien määrä hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 48 kuukautta (aloitusvaihe)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta (alkaen sisääntulovaiheen jälkeisen vaiheen alusta)
Kuukausien mediaanimäärä satunnaistamisen hetkestä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 24 kuukautta (alkaen sisääntulovaiheen jälkeisen vaiheen alusta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta (alkaen sisääntulovaiheen jälkeisen vaiheen alusta)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) hoitoon per RECIST 1.1. kriteeri. v1.1. RECIST v1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde), joiden lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Jopa 12 kuukautta (alkaen sisääntulovaiheen jälkeisen vaiheen alusta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Anwaar Saeed

Yhteistyökumppanit

Bayer

Tutkijat

  • Päätutkija: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. elokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCC 23-041

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa