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Regorafenib in Kombination mit Pembrolizumab oder Pembrolizumab bei MSI-H-Darmkrebs

16. Januar 2026 aktualisiert von: Anwaar Saeed

Randomisierte Studie mit Regorafenib in Kombination mit Pembrolizumab oder Pembrolizumab-Monotherapie mit einem Wirksamkeitsvorsprung von Regorafenib und Pembrolizumab bei Patienten mit MSI-H-Darmkrebs

Hierbei handelt es sich um eine Studie mit Regorafenib in Kombination mit Pembrolizumab für Patienten mit MSI-H-Darmkrebs. Sie besteht aus einer Einleitungsphase, in der die vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit untersucht wird, gefolgt von einer randomisierten Phase zur weiteren Untersuchung der Wirksamkeit.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Regorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor, der auf mehrere Rezeptortyrosinkinasen abzielt, darunter den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR). Regorafenib kann auch eine immunmodulatorische Wirkung auf die Mikroumgebung des Tumors haben. Präklinische und frühe klinische Studien deuten darauf hin, dass ein Potenzial für eine synergistische Wirkung von Regorafenib mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren besteht, die zur Stärkung der Antitumorimmunität genutzt werden kann. Pembrolizumab, ein Anti-PD1-Blocker, wurde für Patienten mit kolorektalem Karzinom (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) als Erstlinientherapie zugelassen. Es besteht jedoch immer noch ein ungedeckter Bedarf, die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit MSI-H-Darmkrebs zu verbessern. Die Wirksamkeit der Kombination aus TKI und Immun-Checkpoint-Inhibitoren wurde in klinischen Studien bei soliden Tumoren gezeigt, insbesondere bei solchen, die auf eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren ansprechen. Daher gibt es starke Gründe für die Kombination von Regorafenib und Pembrolizumab bei MSI-H-Darmkrebs, bei dem es im Vergleich zum MSS-Gegenstück zu einer erhöhten VEGF-Aktivität kommt. Eine aktuelle retrospektive Studie zeigte eine deutlich bessere Reaktion auf Regorafenib bei Patienten mit MSI-H-Darmkrebs im Vergleich zu Patienten mit MSS-Darmkrebs. Zusammengenommen kann diese Kombination die Antitumor-Immunantwort und die klinische Wirksamkeit der Immuntherapie bei Patienten mit MSI-H-Darmkrebs steigern. Basierend auf früheren klinischen Studien wird die Zieldosis von Regorafenib in dieser Studie auf 90 mg festgelegt. Patienten in der Einführungsphase erhalten jedoch im ersten Zyklus alle drei Wochen Regorafenib 60 mg in Kombination mit 200 mg Pembrolizumab, um die Verträglichkeit und Studiencompliance zu erhöhen. Die Regorafenib-Dosis wird bis Zyklus 2 auf 90 mg erhöht. Nach Abschluss der Datenerfassung für die Einführungsphase wird eine Zwischenanalyse durchgeführt. Die angestrebte Rekrutierung für die Einführungsphase liegt bei etwa 22 Patienten. Nach der Sinnlosigkeitsanalyse in der Einführungsphase wird die Zielrekrutierung für die randomisierte Phase auf 66 Patienten pro Arm festgelegt, was einer Gesamtrekrutierung von 154 Teilnehmern entspricht. Patienten, die vor der Feststellung der MMR-D- und MSI-H-Erkrankung drei oder weniger Zyklen Chemotherapie erhalten haben, können in diese Studie aufgenommen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigter Mangel an Fehlpaarungsreparatur oder Mikrosatelliteninstabilität im fortgeschrittenen Stadium des Darmkrebses
  2. Messbare Krankheit (gemäß RECIST v1.1)
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
  4. Alter > 18
  5. Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.

  6. Angemessene Organfunktion basierend auf den folgenden Laboruntersuchungen:

    1. ANC muss ≥ 1500/mm3 sein
    2. Die Thrombozytenzahl muss ≥ 100.000/mm3 betragen
    3. Leukozytenzahl ≥ 2,5 × 109 /L
    4. Der Hämoglobinwert muss ≥ 9 g/dl betragen
    5. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme von Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen, die einen ALP ≤ 5,0× ULN haben sollten
    6. AST und ALT ≤ 2,5× ULN, mit Ausnahme von Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen, die möglicherweise AST und/oder ALT ≤ 5,0× ULN haben
    7. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, Sie erhalten eine Behandlung mit therapeutischer Antikoagulation
    8. Gesamtbilirubin ≤ 1,5× ULN (≤ 3× ULN, wenn Gilbert-Syndrom vorliegt)
    9. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl oder 28 g/l
    10. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) oder Kreatinin ≤ 1,5× ULN
  7. Nicht mehr als drei Zyklen vorheriger Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis, einschließlich Folinsäure, Fluorouracil und Oxaliplatin (FOLFOX); Folinsäure, Fluorouracil und Irinotecan (FOLFIRI); und Folinsäure, Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan (FOLFOXIRI), ausgenommen adjuvante Behandlung
  8. Patienten (männlich oder weiblich) im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (wie mit dem behandelnden Arzt besprochen) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung, während der Studientherapie und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie zustimmen.
  9. Patienten, die nicht mehr als einen Zyklus Pembrolizumab-Monotherapie erhalten haben, haben weiterhin Anspruch auf die Aufnahme in die Hauptphase der Studie

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Therapie auf Basis des programmierten Todes 1 (Anti-PD-1) oder des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigens 4 (Anti-CTLA-4).
  2. Mehr als 3 Zyklen Chemotherapie oder Krankheitsprogression unter Erstlinientherapie, ausgenommen adjuvante Behandlung und jegliche systemische Krebsbehandlung innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung
  3. Aktive Autoimmunerkrankung
  4. Schwangere oder stillende Weibchen
  5. Unkontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV); Patienten mit nicht nachweisbarer Viruslast und einer CD4-Zahl > 200 sind zur Einschreibung berechtigt
  6. Aktive unbehandelte Hirnmetastasen
  7. Unkontrollierte Hypertonie (HTN: systolischer Druck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg bei wiederholten Messungen) und kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
  8. Aktive Infektion oder chronische Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert
  9. Kein aktiver Krebs wie Dickdarmkrebs außer Adenokarzinom (z. B. Sarkom, Lymphom, Karzinoid) innerhalb eines Jahres
  10. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) sind ausgeschlossen, da Regorafenib bei dieser Patientengruppe nicht untersucht wurde und die Exposition bei diesen Patienten möglicherweise erhöht ist
  11. Schwerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
  12. Nicht heilende Wunde, nicht heilendes Geschwür oder nicht heilender Knochenbruch
  13. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese, unabhängig vom Schweregrad

  14. Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation:

    1. Schwerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
    2. Nicht heilende Wunde, nicht heilendes Geschwür oder nicht heilender Knochenbruch
    3. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese, unabhängig vom Schweregrad
    4. Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab + Regorafenib

Pembrolizumab: 200 mg, alle 3 Wochen

Regorafenib: 60 mg Zyklus 1 Tag 1 90 mg Zyklus 2 Tag 1
Arzneimittel: Regorafenib
Ein Multikinase-Inhibitor, der auf mehrere Rezeptortyrosinkinasen abzielt, einschließlich des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR), der möglicherweise auch eine immunmodulatorische Wirkung in der Tumormikroumgebung hat.
Andere Namen:
  • BUCHT 73-4506
  • Stivarga
Arzneimittel: Pembrolizumab
Eine Anti-PD1-Blockade/Immun-Checkpoint-Inhibitor-Behandlung, die für Patienten mit kolorektalem Karzinom (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) als Erstlinientherapie zugelassen ist.
Andere Namen:
  • Keytruda
Aktiver Komparator: Pembrolizumab
Pembrolizumab: 200 mg, alle 3 Wochen
Arzneimittel: Pembrolizumab
Eine Anti-PD1-Blockade/Immun-Checkpoint-Inhibitor-Behandlung, die für Patienten mit kolorektalem Karzinom (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) als Erstlinientherapie zugelassen ist.
Andere Namen:
  • Keytruda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR), Einführungsphase
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate (Einführungsphase)
Prozentsatz der Patienten mit teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) auf die Behandlung gemäß RECIST 1.1. Kriterien. v1.1. Gemäß RECIST v1.1: Complete Response (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nichtziel) mit einer Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm. Partielle Reaktion (PR): ≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz dienen.
Bis zu 12 Monate (Einführungsphase)
Progressionsfreies Überleben (PFS), Randomisierungsphase
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Mittlere Anzahl der Monate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache. Gemäß RECISIT v1.1: Progressive Erkrankung (PD): ≥20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten von ≥1 neuen Läsion(en) gilt als Progression.
Bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate (Einführungsphase)
Prozentsatz der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE) und/oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) im Zusammenhang mit der Studienbehandlung auftreten, gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Der Höchstgrad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet.
Bis zu 24 Monate (Einführungsphase)
Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate (beginnend mit Beginn der Post-Lead-in-Phase)
Prozentsatz der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE) und/oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) im Zusammenhang mit der Studienbehandlung auftreten, gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Der Höchstgrad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet.
Bis zu 24 Monate (beginnend mit Beginn der Post-Lead-in-Phase)
Progressionsfreies Überleben (PFS), Einführungsphase
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Mittlere Anzahl der Monate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache. Gemäß RECISIT v1.1: Progressive Erkrankung (PD): ≥20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten von ≥1 neuen Läsion(en) gilt als Progression.
Bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 48 Monate (Einführungsphase)
Mittlere Anzahl der Monate vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 48 Monate (Einführungsphase)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate (beginnend mit Beginn der Post-Lead-in-Phase)
Mittlere Anzahl der Monate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 24 Monate (beginnend mit Beginn der Post-Lead-in-Phase)
Objektive Ansprechrate (ORR), randomisierte Phase
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate (beginnend mit Beginn der Post-Einführungsphase)
Prozentsatz der Patienten mit teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) auf die Behandlung gemäß RECIST 1.1. Kriterien. v1.1. Gemäß RECIST v1.1: Complete Response (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nichtziel) mit einer Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm. Partielle Reaktion (PR): ≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz dienen.
Bis zu 12 Monate (beginnend mit Beginn der Post-Einführungsphase)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Anwaar Saeed

Mitarbeiter

Bayer

Ermittler

  • Hauptermittler: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCC 23-041

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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