Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regorafenib i kombination med Pembrolizumab eller Pembrolizumab til MSI-H kolorektal cancer

16. januar 2026 opdateret af: Anwaar Saeed

Randomiseret forsøg med Regorafenib i kombination med Pembrolizumab eller Pembrolizumab monoterapi med en effekt Lead-in af Regorafenib og Pembrolizumab til patienter med MSI-H kolorektal cancer

Dette er et forsøg med Regorafenib i kombination med pembrolizumab til patienter med MSI-H kolorektal cancer bestående af indledende fase, der undersøger foreløbig effekt og sikkerhed, efterfulgt af en randomiseret fase for yderligere at undersøge effektiviteten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Regorafenib er en multikinasehæmmer, der er rettet mod adskillige receptortyrosinkinaser, herunder vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR). Regorafenib kan også have immunmodulerende virkning i tumormikromiljøet. Prækliniske og tidlige kliniske undersøgelser indikerer, at der er et potentiale for synergistisk aktivitet af regorafenib med immun checkpoint-hæmmere, som kan udnyttes til at øge antitumorimmuniteten. Pembrolizumab, anti-PD1 blokade, er blevet godkendt til patienter med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektal cancer (CRC) som førstelinjebehandling. Der er dog stadig et udækket behov for at forbedre effektiviteten af ​​immuncheckpoint-hæmmere for patienter med MSI-H kolorektal cancer. Effektiviteten af ​​kombinationen af ​​TKI og immun checkpoint inhibitor er blevet vist i kliniske undersøgelser for solide tumorer, især for dem, der reagerer på immun checkpoint inhibitor terapi. Derfor er der et stærkt rationale for kombinationen af ​​regorafenib og pembrolizumab i MSI-H kolorektal cancer, hvor der er øget VEGF-aktivitet sammenlignet med MSS-modparten. En nylig retrospektiv undersøgelse viste signifikant forbedret respons på regorafenib blandt patienter med MSI-H kolorektal cancer sammenlignet med patienter med MSS kolorektal cancer. Samlet kan denne kombination øge anti-tumor immunrespons og klinisk effektivitet af immunterapi for patienter med MSI-H kolorektal cancer. Baseret på tidligere kliniske forsøg er måldosis regorafenib i denne undersøgelse bestemt til at være 90 mg. Patienter i indledningsfasen vil dog modtage regorafenib 60 mg i kombination med 200 mg pembrolizumab Q3 uger i den første cyklus for at øge tolerancen og undersøgelsescompliance. Dosis af regorafenib vil blive øget til 90 mg ved cyklus 2. En interimsanalyse vil blive udført efter afslutning af dataindsamling for indledningsfasen. Målindskrivningen til indledningsfasen er ca. 22 patienter. Efter futilitetsanalysen i indledningsfasen bestemmes den randomiserede fasemålindrullering til at være 66 patienter pr. arm, for en samlet forsøgsindskrivning på 154 deltagere. Patienter, der modtog 3 eller færre cyklusser af kemoterapi forud for bestemmelsen af ​​MMR-D og MSI-H sygdom, kan tilmeldes dette forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet mismatch reparation mangelfuld eller mikrosatellit ustabilitet høj fremskreden stadium kolorektal cancer
  2. Målbar sygdom (iht. RECIST v1.1)
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
  4. Alder > 18
  5. Patienten skal kunne sluge oral medicin.

  6. Tilstrækkelig organfunktion baseret på følgende laboratorievurderinger:

    1. ANC skal være ≥ 1500/mm3
    2. trombocyttal skal være ≥ 100.000/mm3
    3. WBC-tal ≥ 2,5 × 109 /L
    4. Hæmoglobin skal være ≥ 9 g/dL
    5. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5× øvre normalgrænse (ULN) med undtagelse af patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser, som bør have ALP ≤ 5,0× ULN
    6. ASAT og ALAT ≤ 2,5× ULN med undtagelse af patienter med dokumenterede levermetastaser, som kan have ASAT og/eller ALAT ≤ 5,0× ULN
    7. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre du modtager behandling med terapeutisk antikoagulering
    8. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN hvis Gilbert syndrom er til stede)
    9. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL eller 28 g/L
    10. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) eller kreatinin ≤ 1,5× ULN
  7. Ikke mere end tre cyklusser af tidligere fluoropyrimidin-baseret kemoterapi, herunder folinsyre, fluorouracil og oxaliplatin (FOLFOX); folinsyre, fluorouracil og irinotecan (FOLFIRI); og folinsyre, fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan (FOLFOXIRI) eksklusive adjuverende behandling
  8. Patienter (mandlige eller kvindelige) med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (som diskuteret med den behandlende læge) fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet, under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
  9. Patienter, der ikke har modtaget mere end 1 cyklus af pembrolizumab monoterapi, vil stadig være berettiget til at blive optaget i lead i fase af forsøget

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående anti-programmeret død 1 (anti-PD-1) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (anti-CTLA-4) baseret terapi
  2. Mere end 3 cyklusser med kemoterapi eller progression af sygdom ved førstelinjebehandling ekskl. adjuverende behandling og enhver systemisk anticancerbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før start af undersøgelsesbehandling
  3. Aktiv autoimmun sygdom
  4. Drægtige eller ammende hunner
  5. Ukontrolleret humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV); patienter med uopdagelig viral belastning og CD4-tal > 200 vil være berettiget til optagelse
  6. Aktiv ubehandlet hjernemetastase
  7. Ukontrolleret hypertension (HTN: systolisk tryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg ved gentagne målinger) og kardiovaskulære hændelser inden for 12 måneder efter behandlingsstart
  8. Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika
  9. Ingen aktiv kræft, såsom tyktarmskræft, bortset fra adenokarcinom (f.eks. sarkom, lymfom, carcinoid) inden for 1 år
  10. Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) er udelukket, da regorafenib ikke er blevet undersøgt i denne population, og eksponeringen kan være øget hos disse patienter
  11. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
  12. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud
  13. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad

  14. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicinering:

    1. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
    2. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud
    3. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad
    4. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab + Regorafenib

Pembrolizumab: 200 mg, Q3 uger

Regorafenib: 60 mg cyklus 1 dag 1 90 mg cyklus 2 dag 1
Medicin: Regorafenib
En multikinase-hæmmer, der er målrettet mod adskillige receptor-tyrosinkinaser, herunder vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR), som også kan have immunmodulerende virkning i tumormikromiljøet.
Andre navne:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Medicin: Pembrolizumab
En anti-PD1 blokade/immun checkpoint inhibitor behandling godkendt til patienter med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektal cancer (CRC) som førstelinjebehandling.
Andre navne:
  • Keytruda
Aktiv komparator: Pembrolizumab
Pembrolizumab: 200 mg, Q3 uger
Medicin: Pembrolizumab
En anti-PD1 blokade/immun checkpoint inhibitor behandling godkendt til patienter med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektal cancer (CRC) som førstelinjebehandling.
Andre navne:
  • Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR), indledende fase
Tidsramme: Op til 12 måneder (indledningsfasen)
Procentdel af patienter med delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) på behandlingen pr. RECIST 1.1. kriterier. v1.1. Pr. RECIST v1.1: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Op til 12 måneder (indledningsfasen)
Progressionsfri overlevelse (PFS), Randomize Phase
Tidsramme: Op til 24 måneder
Medianantal af måneder fra tidspunktet for randomisering til datoen for sygdomsprogression eller død uanset årsag. Pr. RECISIT v1.1: Progressiv sygdom (PD):≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Summen skal også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Udseendet ≥1 ny(e) læsion(er) betragtes som progression.
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger relateret til behandling
Tidsramme: Op til 24 måneder (indledningsfasen)
Procentdel af patienter, der oplever bivirkninger (AE'er) og/eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) relateret til undersøgelsesbehandling ifølge NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Den maksimale karakter for hver type toksicitet vil blive registreret for hver patient.
Op til 24 måneder (indledningsfasen)
Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger relateret til behandling
Tidsramme: Op til 24 måneder (begyndende ved starten af ​​post lead-in fase)
Procentdel af patienter, der oplever bivirkninger (AE'er) og/eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) relateret til undersøgelsesbehandling ifølge NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Den maksimale karakter for hver type toksicitet vil blive registreret for hver patient.
Op til 24 måneder (begyndende ved starten af ​​post lead-in fase)
Progressionsfri overlevelse (PFS), indledende fase
Tidsramme: Op til 24 måneder
Medianantal af måneder fra tidspunktet for randomisering til datoen for sygdomsprogression eller død uanset årsag. Pr. RECISIT v1.1: Progressiv sygdom (PD):≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Summen skal også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Udseendet ≥1 ny(e) læsion(er) betragtes som progression.
Op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 48 måneder (indledningsfasen)
Medianantal af måneder fra start af behandling til død uanset årsag.
Op til 48 måneder (indledningsfasen)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder (begyndende ved starten af ​​post lead-in fase)
Medianantal af måneder fra tidspunktet for randomisering til død uanset årsag.
Op til 24 måneder (begyndende ved starten af ​​post lead-in fase)
Objektiv responsrate (ORR), randomiseret fase
Tidsramme: Op til 12 måneder (begyndende ved starten af ​​post lead-in fase)
Procentdel af patienter med delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) på behandlingen pr. RECIST 1.1. kriterier. v1.1. Pr. RECIST v1.1: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Op til 12 måneder (begyndende ved starten af ​​post lead-in fase)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Anwaar Saeed

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

12. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2023

Først opslået (Faktiske)

23. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCC 23-041

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MSI-H tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Regorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner