Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regorafenib w skojarzeniu z pembrolizumabem lub pembrolizumabem w leczeniu raka jelita grubego MSI-H

16 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Anwaar Saeed

Randomizowane badanie regorafenibu w skojarzeniu z pembrolizumabem lub pembrolizumabem w monoterapii ze wstępną oceną skuteczności regorafenibu i pembrolizumabu u pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H

Jest to badanie dotyczące stosowania regorafenibu w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H, składające się z fazy wstępnej polegającej na badaniu wstępnej skuteczności i bezpieczeństwa, po której następuje faza randomizowana w celu dalszego zbadania skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Regorafenib jest inhibitorem wielu kinaz, którego celem jest kilka receptorowych kinaz tyrozynowych, w tym receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR). Regorafenib może również działać immunomodulująco na mikrośrodowisko nowotworu. Przedkliniczne i wczesne badania kliniczne wskazują, że istnieje potencjał synergistycznego działania regorafenibu z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, które można wykorzystać do wzmocnienia odporności przeciwnowotworowej. Pembrolizumab, będący blokadą anty-PD1, został zatwierdzony do stosowania u pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) jako leczenie pierwszego rzutu. Jednakże nadal istnieje niezaspokojona potrzeba zwiększenia skuteczności inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych u pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H. Skuteczność połączenia TKI i inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego wykazano w badaniach klinicznych dotyczących guzów litych, zwłaszcza tych, które reagują na terapię inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. Dlatego też istnieje mocne uzasadnienie stosowania skojarzenia regorafenibu i pembrolizumabu w leczeniu raka jelita grubego z MSI-H, w którym występuje zwiększona aktywność VEGF w porównaniu z odpowiednikiem MSS. Niedawne badanie retrospektywne wykazało znacząco lepszą odpowiedź na regorafenib u pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H w porównaniu z pacjentami z rakiem jelita grubego MSS. Łącznie to połączenie może zwiększyć przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną i skuteczność kliniczną immunoterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H. Na podstawie wcześniejszych badań klinicznych ustalono, że docelowa dawka regorafenibu w tym badaniu wynosi 90 mg. Jednakże pacjenci w fazie wstępnej będą otrzymywać regorafenib w dawce 60 mg w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu co 3 tygodnie w pierwszym cyklu, aby zwiększyć tolerancję i zgodność z badaniem. Dawka regorafenibu zostanie zwiększona do 90 mg w Cyklu 2. Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po zakończeniu gromadzenia danych dla fazy wstępnej. Docelowa liczba pacjentów w fazie wstępnej wynosi około 22 pacjentów. Po analizie daremności w fazie wstępnej ustalono, że docelowa faza randomizowana obejmuje 66 pacjentów na ramię, co daje łączną liczbę 154 uczestników włączonych do badania. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali 3 lub mniej cykli chemioterapii przed określeniem choroby MMR-D i MSI-H.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony niedobór naprawy niedopasowań lub niestabilność mikrosatelitarna wysoce zaawansowany rak jelita grubego
  2. Choroba mierzalna (wg RECIST v1.1)
  3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  4. Wiek > 18 lat
  5. Pacjent musi mieć możliwość połknięcia leków doustnych.

  6. Prawidłowa czynność narządów na podstawie następujących ocen laboratoryjnych:

    1. ANC musi wynosić ≥ 1500/mm3
    2. liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 100 000/mm3
    3. Liczba białych krwinek ≥ 2,5 × 109/l
    4. Hemoglobina musi wynosić ≥ 9 g/dL
    5. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5× górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości, u których ALP powinna wynosić ≤ 5,0× GGN
    6. AST i ALT ≤ 2,5 × GGN, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby, u których AST i/lub ALT mogą mieć ≤ 5,0 × GGN
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe
    8. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN, jeśli występuje zespół Gilberta)
    9. Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl lub 28 g/l
    10. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub kreatynina ≤ 1,5× GGN
  7. Nie więcej niż trzy cykle wcześniejszej chemioterapii opartej na fluoropirymidynie, w tym kwasu folinowego, fluorouracylu i oksaliplatyny (FOLFOX); kwas folinowy, fluorouracyl i irynotekan (FOLFIRI); oraz kwas folinowy, fluorouracyl, oksaliplatyna i irynotekan (FOLFOXIRI), z wyłączeniem leczenia uzupełniającego
  8. Pacjenci (mężczyźni lub kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (omówionej z lekarzem prowadzącym) od chwili podpisania zgody, w trakcie badanej terapii i przez co najmniej 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
  9. Pacjenci, którzy otrzymali nie więcej niż 1 cykl monoterapii pembrolizumabem, będą nadal kwalifikować się do włączenia do grupy prowadzącej w fazie badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia oparta na antygenie programowanej śmierci 1 (anty-PD-1) lub antycytotoksycznym antygenie związanym z limfocytami T 4 (anty-CTLA-4)
  2. Ponad 3 cykle chemioterapii lub progresja choroby w ramach terapii pierwszego rzutu, z wyłączeniem leczenia uzupełniającego i jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia badanego
  3. Aktywna choroba autoimmunologiczna
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  5. Niekontrolowany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV); do badania kwalifikują się pacjenci z niewykrywalną wiremią i liczbą komórek CD4 > 200
  6. Aktywne nieleczone przerzuty do mózgu
  7. Niekontrolowane nadciśnienie (HTN: ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg w powtarzanych pomiarach) i zdarzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
  8. Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłych antybiotyków supresyjnych
  9. Brak aktywnego raka, np. raka okrężnicy, innego niż gruczolakorak (np. mięsak, chłoniak, rakowiak) w ciągu 1 roku
  10. Wyklucza się pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C w skali Child-Pugh), ponieważ nie badano regorafenibu w tej populacji, a narażenie u tych pacjentów może być zwiększone.
  11. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz pourazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  12. Niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub niegojące się złamanie kości
  13. Pacjenci ze stwierdzoną lub w wywiadzie jakąkolwiek skazą krwotoczną, niezależnie od jej ciężkości

  14. Jakikolwiek krwotok lub zdarzenie krwawienia ≥ 3. stopnia według CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku:

    1. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz pourazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
    2. Niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub niegojące się złamanie kości
    3. Pacjenci ze stwierdzoną lub w wywiadzie jakąkolwiek skazą krwotoczną, niezależnie od jej ciężkości
    4. Jakikolwiek krwotok lub zdarzenie krwawienia ≥ 3. stopnia według CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab + Regorafenib

Pembrolizumab: 200 mg, co 3 tygodnie

Regorafenib: 60 mg Cykl 1 Dzień 1 90 mg Cykl 2 Dzień 1
Lek: Regorafenib
Inhibitor wielu kinaz, którego celem jest kilka receptorowych kinaz tyrozynowych, w tym receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR), który może również wykazywać działanie immunomodulujące w mikrośrodowisku nowotworu.
Inne nazwy:
  • ZATOKA 73-4506
  • Stivarga
Lek: Pembrolizumab
Leczenie blokadą anty-PD1/inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego zatwierdzone do stosowania u pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) jako terapia pierwszego rzutu.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Aktywny komparator: Pembrolizumab
Pembrolizumab: 200 mg, co 3 tygodnie
Lek: Pembrolizumab
Leczenie blokadą anty-PD1/inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego zatwierdzone do stosowania u pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) jako terapia pierwszego rzutu.
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), faza wstępna
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy (faza wstępna)
Odsetek pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) na leczenie według RECIST 1.1. kryteria. v1.1. Według RECIST v1.1: Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) ze zmniejszeniem w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR): ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Do 12 miesięcy (faza wstępna)
Przeżycie wolne od progresji (PFS), faza losowości
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Mediana liczby miesięcy od momentu randomizacji do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Zgodnie z RECISIT v1.1: Choroba postępująca (PD): ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Suma musi także wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Pojawienie się ≥1 nowych zmian uważa się za progresję.
Do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy (faza wstępna)
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i/lub poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z badanym leczeniem, zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii NCI dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0. Maksymalny stopień każdego rodzaju toksyczności zostanie zarejestrowany dla każdego pacjenta.
Do 24 miesięcy (faza wstępna)
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy (począwszy od rozpoczęcia fazy po wprowadzeniu)
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i/lub poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z badanym leczeniem, zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii NCI dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0. Maksymalny stopień każdego rodzaju toksyczności zostanie zarejestrowany dla każdego pacjenta.
Do 24 miesięcy (począwszy od rozpoczęcia fazy po wprowadzeniu)
Przeżycie wolne od progresji (PFS), faza wprowadzająca
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Mediana liczby miesięcy od momentu randomizacji do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Zgodnie z RECISIT v1.1: Choroba postępująca (PD): ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Suma musi także wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Pojawienie się ≥1 nowych zmian uważa się za progresję.
Do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy (faza wstępna)
Mediana liczby miesięcy od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 48 miesięcy (faza wstępna)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy (począwszy od rozpoczęcia fazy po wprowadzeniu)
Mediana liczby miesięcy od momentu randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 24 miesięcy (począwszy od rozpoczęcia fazy po wprowadzeniu)
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), faza losowa
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy (począwszy od rozpoczęcia fazy po wprowadzeniu)
Odsetek pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) na leczenie według RECIST 1.1. kryteria. v1.1. Według RECIST v1.1: Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) ze zmniejszeniem w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR): ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Do 12 miesięcy (począwszy od rozpoczęcia fazy po wprowadzeniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Anwaar Saeed

Współpracownicy

Bayer

Śledczy

  • Główny śledczy: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lipca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC 23-041

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego MSI-H

Badania kliniczne na Regorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj