Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regorafenib i kombination med Pembrolizumab eller Pembrolizumab för MSI-H kolorektal cancer

16 januari 2026 uppdaterad av: Anwaar Saeed

Randomiserad prövning av Regorafenib i kombination med Pembrolizumab eller Pembrolizumab monoterapi med en effekt Inledning av Regorafenib och Pembrolizumab för patienter med MSI-H kolorektal cancer

Detta är en prövning av Regorafenib i kombination med pembrolizumab för patienter med MSI-H kolorektal cancer bestående av inledningsfas som undersöker preliminär effekt och säkerhet, följt av en randomiserad fas för att ytterligare undersöka effekten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Regorafenib är en multikinashämmare som riktar sig mot flera receptortyrosinkinaser inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR). Regorafenib kan också ha immunmodulerande effekt i tumörens mikromiljö. Prekliniska och tidiga kliniska studier indikerar att det finns en potential för synergistisk aktivitet av regorafenib med immunkontrollpunktshämmare som kan utnyttjas för att öka antitumörimmuniteten. Pembrolizumab, anti-PD1-blockad, har godkänts för patienter med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektal cancer (CRC) som förstahandsbehandling. Det finns dock fortfarande ett otillfredsställt behov av att förbättra effektiviteten av immunkontrollpunktshämmare för patienter med MSI-H kolorektal cancer. Effekten av kombinationen av TKI och immunkontrollpunktshämmare har visats i kliniska studier för solida tumörer, särskilt för de som svarar på behandling med immunkontrollpunktshämmare. Därför finns det starka skäl för kombinationen av regorafenib och pembrolizumab vid MSI-H kolorektal cancer där det finns ökad VEGF-aktivitet jämfört med MSS motsvarighet. En nyligen genomförd retrospektiv studie visade signifikant förbättrad respons på regorafenib bland patienter med MSI-H kolorektal cancer, jämfört med patienter med MSS kolorektal cancer. Sammantaget kan denna kombination öka antitumörimmunsvaret och den kliniska effektiviteten av immunterapi för patienter med MSI-H kolorektal cancer. Baserat på tidigare kliniska prövningar fastställs måldosen för regorafenib i denna studie till 90 mg. Patienter i inledningsfasen kommer dock att få regorafenib 60 mg i kombination med 200 mg pembrolizumab Q3 veckor i den första cykeln för att öka toleransen och studieföljsamheten. Dosen av regorafenib kommer att ökas till 90 mg av cykel 2. En interimsanalys kommer att utföras efter avslutad datainsamling för inledningsfasen. Målinskrivningen för inledningsfasen är cirka 22 patienter. Efter meningslöshetsanalysen i inledningsfasen, fastställs den randomiserade fasmålregistreringen till 66 patienter per arm, för en total studieregistrering av 154 deltagare. Patienter som fick 3 eller färre cykler av kemoterapi före fastställandet av MMR-D och MSI-H sjukdom kan inkluderas i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad felmatchning reparationsbrist eller mikrosatellitinstabilitet högt framskridet stadium kolorektal cancer
  2. Mätbar sjukdom (enligt RECIST v1.1)
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
  4. Ålder > 18
  5. Patienten måste kunna svälja oral medicin.

  6. Tillräcklig organfunktion baserat på följande labbbedömningar:

    1. ANC måste vara ≥ 1500/mm3
    2. trombocytantalet måste vara ≥ 100 000/mm3
    3. Antal vita blodkroppar ≥ 2,5 × 109 /L
    4. Hemoglobin måste vara ≥ 9 g/dL
    5. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5× övre normalgräns (ULN) med undantag för patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser som bör ha ALP ≤ 5,0× ULN
    6. ASAT och ALAT ≤ 2,5× ULN med undantag för patienter med dokumenterade levermetastaser som kan ha ASAT och/eller ALAT ≤ 5,0× ULN
    7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om man inte får behandling med terapeutisk antikoagulering
    8. Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN (≤ 3× ULN om Gilberts syndrom föreligger)
    9. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL eller 28 g/L
    10. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) eller kreatinin ≤ 1,5× ULN
  7. Högst tre cykler av tidigare fluoropyrimidinbaserad kemoterapi inklusive folinsyra, fluorouracil och oxaliplatin (FOLFOX); folinsyra, fluorouracil och irinotekan (FOLFIRI); och folinsyra, fluorouracil, oxaliplatin och irinotekan (FOLFOXIRI) exklusive adjuvansbehandling
  8. Patienter (män eller kvinnor) med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (som diskuterats med behandlande läkare) från det att samtycke undertecknats, under studieterapin och i minst 8 veckor efter den sista dosen av studieterapin.
  9. Patienter som inte fått mer än 1 cykel av pembrolizumab monoterapi kommer fortfarande att vara berättigade att inkluderas i ledningen i fasen av studien

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare antiprogrammerad död 1 (anti-PD-1) eller anticytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen 4 (anti-CTLA-4) baserad terapi
  2. Mer än 3 cykler av kemoterapi eller progression av sjukdom vid förstahandsbehandling exklusive adjuvant behandling och all systemisk anticancerbehandling inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjas
  3. Aktiv autoimmun sjukdom
  4. Dräktiga eller ammande honor
  5. Okontrollerat humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV); patienter med odetekterbar virusmängd och CD4-antal > 200 kommer att vara berättigade till inskrivning
  6. Aktiv obehandlad hjärnmetastasering
  7. Okontrollerad hypertoni (HTN: systoliskt tryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg vid upprepade mätningar) och kardiovaskulära händelser inom 12 månader efter behandlingsstart
  8. Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika
  9. Ingen aktiv cancer som tjocktarmscancer förutom adenokarcinom (t.ex. sarkom, lymfom, karcinoid) inom 1 år
  10. Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C) är uteslutna eftersom regorafenib inte har studerats i denna population och exponeringen kan vara ökad hos dessa patienter
  11. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart
  12. Icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur
  13. Patienter med tecken på eller historia av blödningsdiates, oavsett svårighetsgrad

  14. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor innan studiens startmedicinering:

    1. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart
    2. Icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur
    3. Patienter med tecken på eller historia av blödningsdiates, oavsett svårighetsgrad
    4. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab + Regorafenib

Pembrolizumab: 200mg, Q3 veckor

Regorafenib: 60 mg Cykel 1 Dag 1 90 mg Cykel 2 Dag 1
Läkemedel: Regorafenib
En multikinashämmare som riktar sig mot flera receptortyrosinkinaser inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR), som också kan ha immunmodulerande effekt i tumörens mikromiljö.
Andra namn:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Läkemedel: Pembrolizumab
En anti-PD1-blockad/immunkontrollpunktshämmare behandling godkänd för patienter med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektal cancer (CRC) som förstahandsbehandling.
Andra namn:
  • Keytruda
Aktiv komparator: Pembrolizumab
Pembrolizumab: 200mg, Q3 veckor
Läkemedel: Pembrolizumab
En anti-PD1-blockad/immunkontrollpunktshämmare behandling godkänd för patienter med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektal cancer (CRC) som förstahandsbehandling.
Andra namn:
  • Keytruda

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR), inledningsfas
Tidsram: Upp till 12 månader (inledningsfas)
Andel patienter med partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) på behandlingen per RECIST 1.1. kriterier. v1.1. Per RECIST v1.1: Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) med minskning i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR): ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Upp till 12 månader (inledningsfas)
Progressionsfri överlevnad (PFS), Randomize Phase
Tidsram: Upp till 24 månader
Medianantal månader från tidpunkten för randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Per RECISIT v1.1: Progressiv sjukdom (PD):≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Summan måste också visa en absolut ökning på ≥5 mm. Utseendet ≥1 ny(a) lesion(er) anses vara progression.
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar och allvarliga biverkningar relaterade till behandling
Tidsram: Upp till 24 månader (inledningsfas)
Andel patienter som upplever biverkningar (AE) och/eller allvarliga biverkningar (SAE) relaterade till studiebehandling, enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Den maximala graden för varje typ av toxicitet kommer att registreras för varje patient.
Upp till 24 månader (inledningsfas)
Biverkningar och allvarliga biverkningar relaterade till behandling
Tidsram: Upp till 24 månader (börjar vid början av efter inledningsfasen)
Andel patienter som upplever biverkningar (AE) och/eller allvarliga biverkningar (SAE) relaterade till studiebehandling, enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Den maximala graden för varje typ av toxicitet kommer att registreras för varje patient.
Upp till 24 månader (börjar vid början av efter inledningsfasen)
Progressionsfri överlevnad (PFS), inledningsfas
Tidsram: Upp till 24 månader
Medianantal månader från tidpunkten för randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Per RECISIT v1.1: Progressiv sjukdom (PD):≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Summan måste också visa en absolut ökning på ≥5 mm. Utseendet ≥1 ny(a) lesion(er) anses vara progression.
Upp till 24 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 48 månader (inledningsfas)
Medianantal månader från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 48 månader (inledningsfas)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader (börjar vid början av efter inledningsfasen)
Medianantal månader från tidpunkten för randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 24 månader (börjar vid början av efter inledningsfasen)
Objektiv svarsfrekvens (ORR), randomiserad fas
Tidsram: Upp till 12 månader (börjar vid början av efter inledningsfasen)
Andel patienter med partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) på behandlingen per RECIST 1.1. kriterier. v1.1. Per RECIST v1.1: Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) med minskning i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR): ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Upp till 12 månader (börjar vid början av efter inledningsfasen)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Anwaar Saeed

Samarbetspartners

Bayer

Utredare

  • Huvudutredare: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juli 2025

Avslutad studie (Faktisk)

12 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCC 23-041

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera