Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Regorafenib pembrolizumabbal vagy pembrolizumabbal kombinálva MSI-H vastagbélrák kezelésére

2023. augusztus 17. frissítette: Ibrahim Halil Sahin

A regorafenib pembrolizumabbal vagy pembrolizumab monoterápiával kombinációban történő randomizált vizsgálata a regorafenib és a pembrolizumab hatékonyságának bevezetésével MSI-H vastagbélrákos betegeknél

Ez a Regorafenib és a pembrolizumab kombinációs vizsgálata MSI-H vastagbélrákban szenvedő betegeknél, amely egy bevezető fázisból áll, amely az előzetes hatékonyságot és biztonságosságot vizsgálja, majd egy randomizált fázis követi a hatékonyság további vizsgálatát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A regorafenib egy több kináz inhibitor, amely számos receptor tirozin kinázt céloz meg, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptort (VEGFR). A regorafenib immunmoduláló hatással is rendelkezhet a tumor mikrokörnyezetében. A preklinikai és korai klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a regorafenib és az immunellenőrzési pont inhibitorok szinergista aktivitása potenciálisan fokozható a daganatellenes immunitás fokozására. A pembrolizumabot, az anti-PD1 blokádot a nagy mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) colorectalis carcinoma (CRC) betegek számára engedélyezték első vonalbeli terápiaként. Mindazonáltal továbbra is fennáll az igény az immunkontroll-gátlók hatékonyságának fokozására az MSI-H vastagbélrákban szenvedő betegeknél. A TKI és az immunellenőrzési pont inhibitorok kombinációjának hatékonyságát klinikai vizsgálatok igazolták szolid daganatok esetében, különösen azoknál, amelyek reagálnak az immunkontrollpont-gátló terápiára. Ezért erős ésszerű a regorafenib és a pembrolizumab kombinációja az MSI-H vastagbélrákban, amelyben megnövekedett VEGF-aktivitás az MSS megfelelőjéhez képest. Egy közelmúltban végzett retrospektív tanulmány szignifikánsan jobb választ mutatott a regorafenibre az MSI-H vastagbélrákban szenvedő betegeknél, az MSS vastagbélrákos betegekhez képest. Ez a kombináció együttesen növelheti a tumorellenes immunválaszt és az immunterápia klinikai hatékonyságát MSI-H vastagbélrákban szenvedő betegeknél. A korábbi klinikai vizsgálatok alapján ebben a vizsgálatban a regorafenib céldózisát 90 mg-ban határozták meg. Mindazonáltal a bevezető fázisban lévő betegek 60 mg regorafenibet kapnak 200 mg pembrolizumabbal kombinálva Q3-ban az első ciklusban a tolerancia és a vizsgálati együttműködés fokozása érdekében. A regorafenib adagját a 2. ciklus 90 mg-ra emeli. A bevezető szakasz adatgyűjtésének befejezése után időközi elemzést kell végezni. A bevezető szakasz célzott beiratkozása körülbelül 22 beteg. A bevezető szakaszban végzett haszontalanság-elemzést követően a randomizált fázis célfelvétele 66 beteg karonként, összesen 154 résztvevő bevonásával. Azok a betegek, akik az MMR-D és az MSI-H betegség megállapítása előtt 3 vagy kevesebb ciklus kemoterápiát kaptak, bevonhatók ebbe a vizsgálatba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

154

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ibrahim H Sahin, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt eltérés javítása hiányos vagy mikroszatellit instabilitás magas előrehaladott stádiumú vastagbélrák
  2. Mérhető betegség (a RECIST v1.1 szerint)
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
  4. Életkor > 18
  5. A betegnek képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére.

  6. Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi értékelések alapján:

    1. Az ANC-nek ≥ 1500/mm3-nek kell lennie
    2. a vérlemezkeszámnak ≥ 100 000/mm3-nek kell lennie
    3. fehérvérsejtszám ≥ 2,5 × 109 /L
    4. A hemoglobinnak ≥ 9 g/dl-nek kell lennie
    5. Az alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegeket, akiknél az ALP-érték ≤ 5,0-szerese a normálérték felső határának (ULN)
    6. AST és ALT ≤ 2,5 × ULN, kivéve a dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeket, akiknél az AST és/vagy ALT ≤ 5,0 × ULN
    7. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelésben részesül
    8. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN, ha Gilbert-szindróma van)
    9. Szérum albumin ≥ 2,8 g/dl vagy 28 g/l
    10. Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) vagy kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  7. Legfeljebb három ciklus korábbi fluor-pirimidin alapú kemoterápia, beleértve a folinsavat, fluorouracilt és oxaliplatint (FOLFOX); folinsav, fluorouracil és irinotekán (FOLFIRI); valamint folinsav, fluorouracil, oxaliplatin és irinotekán (FOLFOXIRI), kivéve az adjuváns kezelést
  8. A reproduktív képességű betegeknek (férfiak vagy nők) bele kell állapodniuk abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a kezelőorvossal megbeszéltek szerint) a beleegyezés aláírásától kezdve, a vizsgálati terápia alatt, és legalább 8 hétig a vizsgálati terápia utolsó adagját követően.
  9. Azok a betegek, akik legfeljebb 1 ciklusban kaptak pembrolizumab monoterápiát, továbbra is jogosultak a vizsgálat vezető szakaszára történő felvételre.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi anti-programozott halál 1 (anti-PD-1) vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén 4 (anti-CTLA-4) alapú terápia
  2. Több mint 3 kemoterápiai ciklus vagy a betegség progressziója az első vonalbeli terápia során, kivéve az adjuváns kezelést és bármilyen szisztémás rákellenes kezelést 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  3. Aktív autoimmun betegség
  4. Terhes vagy szoptató nőstények
  5. Nem kontrollált humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV); A kimutathatatlan vírusterhelésű és 200-nál nagyobb CD4-számú betegek jogosultak a felvételre
  6. Aktív, kezeletlen agyi metasztázis
  7. Nem kontrollált magas vérnyomás (HTN: szisztolés nyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 90 Hgmm ismételt mérések esetén) és kardiovaszkuláris események a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
  8. Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumot igényel
  9. 1 éven belül nincs aktív rák, például vastagbélrák, kivéve az adenokarcinómát (pl. szarkóma, limfóma, karcinoid)
  10. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő betegek kizárásra kerültek, mivel a regorafenibet ebben a populációban nem vizsgálták, és ezeknél a betegeknél az expozíció megnőhet.
  11. Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  12. Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy nem gyógyuló csonttörés
  13. Olyan betegek, akiknek bizonyítéka vagy a kórtörténetében szerepel bármilyen vérzéses diatézis, függetlenül a súlyosságtól

  14. Bármilyen vérzéses vagy vérzéses esemény ≥ CTCAE Grade 3 a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül:

    1. Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
    2. Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy nem gyógyuló csonttörés
    3. Olyan betegek, akiknek bizonyítéka vagy a kórtörténetében szerepel bármilyen vérzéses diatézis, függetlenül a súlyosságtól
    4. Bármilyen vérzéses esemény ≥ CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab + Regorafenib

Pembrolizumab: 200 mg, Q3 hét

Regorafenib: 60 mg 1. ciklus 1. nap 90 mg 2. ciklus 1. nap
Drog: Regorafenib
Több kináz inhibitor, amely számos receptor tirozin kinázt céloz meg, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptort (VEGFR), amely szintén immunmoduláló hatással lehet a tumor mikrokörnyezetében.
Más nevek:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Drog: Pembrolizumab
Anti-PD1 blokád/immunellenőrzési pont gátló kezelés, amelyet nagy mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vastagbélrákban (CRC) szenvedő betegek számára engedélyeztek első vonalbeli terápiaként.
Más nevek:
  • Keytruda
Aktív összehasonlító: Pembrolizumab
Pembrolizumab: 200 mg, Q3 hét
Drog: Pembrolizumab
Anti-PD1 blokád/immunellenőrzési pont gátló kezelés, amelyet nagy mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vastagbélrákban (CRC) szenvedő betegek számára engedélyeztek első vonalbeli terápiaként.
Más nevek:
  • Keytruda

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR), bevezető fázis
Időkeret: Akár 12 hónap (bevezető szakasz)
A kezelésre részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) mutató betegek százalékos aránya RECIST-enként 1.1. kritériumok. v1.1. RECIST v1.1 szerint: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármilyen kóros nyirokcsomó (célpont vagy nem cél), a rövid tengely <10 mm-re csökkenésével. Részleges válasz (PR): ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Akár 12 hónap (bevezető szakasz)
Progressziómentes túlélés (PFS), Randomize Phase
Időkeret: Akár 24 hónapig
A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt hónapok medián száma. RECISIT v1.1 szerint: Progresszív betegség (PD): ≥20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). Az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. A ≥1 új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
Időkeret: Akár 24 hónap (bevezető szakasz)
A nemkívánatos eseményeket (AE) és/vagy súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) tapasztaló betegek százalékos aránya a vizsgálati kezeléssel kapcsolatban, az NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint. Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél fel kell jegyezni.
Akár 24 hónap (bevezető szakasz)
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
Időkeret: Akár 24 hónapig (a bevezető szakasz kezdetétől)
A nemkívánatos eseményeket (AE) és/vagy súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) tapasztaló betegek százalékos aránya a vizsgálati kezeléssel kapcsolatban, az NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint. Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél fel kell jegyezni.
Akár 24 hónapig (a bevezető szakasz kezdetétől)
Progressziómentes túlélés (PFS), bevezető fázis
Időkeret: Akár 24 hónapig
A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt hónapok medián száma. RECISIT v1.1 szerint: Progresszív betegség (PD): ≥20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). Az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. A ≥1 új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.
Akár 24 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 48 hónap (bevezető szakasz)
A kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt átlagos hónapok száma.
Akár 48 hónap (bevezető szakasz)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig (a bevezető szakasz kezdetétől)
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt hónapok medián száma.
Akár 24 hónapig (a bevezető szakasz kezdetétől)
Objektív válaszarány (ORR), véletlenszerű fázis
Időkeret: Akár 12 hónapig (a bevezető szakasz kezdetétől)
A kezelésre részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) mutató betegek százalékos aránya RECIST-enként 1.1. kritériumok. v1.1. RECIST v1.1 szerint: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármilyen kóros nyirokcsomó (célpont vagy nem cél), a rövid tengely <10 mm-re csökkenésével. Részleges válasz (PR): ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Akár 12 hónapig (a bevezető szakasz kezdetétől)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ibrahim Halil Sahin

Együttműködők

Bayer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ibrahim H Sahin, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. augusztus 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 17.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCC 23-041

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MSI-H vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Regorafenib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel