此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

瑞戈非尼联合 Pembrolizumab 或 Pembrolizumab 治疗 MSI-H 结直肠癌

2023年8月17日 更新者：Ibrahim Halil Sahin

瑞戈非尼联合 Pembrolizumab 或 Pembrolizumab 单药治疗 MSI-H 结直肠癌患者疗效领先的随机试验

这是一项瑞戈非尼联合派姆单抗治疗 MSI-H 结直肠癌患者的试验，包括检查初步疗效和安全性的导入阶段，以及进一步检查疗效的随机阶段。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，针对多种受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)。 瑞戈非尼还可能对肿瘤微环境具有免疫调节作用。 临床前和早期临床研究表明，瑞戈非尼与免疫检查点抑制剂具有协同活性，可用于增强抗肿瘤免疫力。 Pembrolizumab 是一种抗 PD1 阻断剂，已被批准作为一线治疗用于高微卫星不稳定性 (MSI-H) 结直肠癌 (CRC) 患者。 然而，增强免疫检查点抑制剂对 MSI-H 结直肠癌患者的疗效的需求仍未得到满足。 TKI 和免疫检查点抑制剂组合的疗效已在实体瘤的临床研究中得到证明，特别是对那些对免疫检查点抑制剂治疗有反应的实体瘤。 因此，瑞戈非尼和派姆单抗联合治疗 MSI-H 结直肠癌有充分的理由，与 MSS 对应物相比，其中 VEGF 活性增加。 最近的一项回顾性研究表明，与 MSS 结直肠癌患者相比，MSI-H 结直肠癌患者对瑞戈非尼的反应显着改善。 总的来说，这种组合可能会增加 MSI-H 结直肠癌患者的抗肿瘤免疫反应和免疫治疗的临床效果。 根据前期临床试验，本研究中瑞戈非尼的目标剂量确定为90 mg。 然而，处于导入阶段的患者将在第一个周期的第 3 周接受 60 mg 瑞戈非尼联合 200 mg 派姆单抗，以提高耐受性和研究依从性。 瑞戈非尼的剂量将在第 2 周期增加至 90 mg。导入阶段的数据收集完成后将进行中期分析。 导入阶段的目标入组人数约为 22 名患者。 经过导入阶段的无效性分析后，随机阶段目标入组确定为每组 66 名患者，试验总入组人数为 154 名参与者。 在确定 MMR-D 和 MSI-H 疾病之前接受 3 个或更少周期化疗的患者可以参加该试验。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

154

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Clare Grzejka, RN, BSN
  • 电话号码：412-623-4891
  • 邮箱：grzejkac@upmc.edu

研究联系人备份

  • 姓名：Debra Diecks, RN, BSN
  • 电话号码：412-623-8364
  • 邮箱：diecksda@upmc.edu

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ibrahim H Sahin, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 组织学证实错配修复缺陷或微卫星不稳定性高晚期结直肠癌
  2. 可测量的疾病（根据 RECIST v1.1）
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1
  4. 年龄 > 18
  5. 患者必须能够吞咽口服药物。

  6. 基于以下实验室评估的足够的器官功能：

    1. ANC 必须≥ 1500/mm3
    2. 血小板计数必须≥ 100,000/mm3
    3. 白细胞计数≥2.5×109/L
    4. 血红蛋白必须≥ 9 g/dL
    5. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5× 正常上限 (ULN)，有肝或骨转移记录的患者除外，其 ALP ≤ 5.0× ULN
    6. AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN，有肝转移记录且可能 AST 和/或 ALT ≤ 5.0× ULN 的患者除外
    7. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 x ULN，部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，除非接受治疗性抗凝治疗
    8. 总胆红素 ≤ 1.5× ULN（如果存在吉尔伯特综合征，则≤ 3× ULN）
    9. 血清白蛋白≥2.8g/dL或28g/L
    10. 肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）或肌酐≤1.5×ULN
  7. 既往接受过不超过三个周期的基于氟嘧啶的化疗，包括亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂 (FOLFOX)；亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康 (FOLFIRI)；以及亚叶酸、氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康 (FOLFOXIRI)，不包括辅助治疗
  8. 有生育潜力的患者（男性或女性）必须同意从签署同意书之时起、研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 8 周内使用有效的避孕方法（如与治疗医生讨论）。
  9. 接受不超过 1 个周期的派姆单抗单药治疗的患者仍有资格参加试验的先导阶段

排除标准：

  1. 既往接受过基于抗程序性死亡 1（抗 PD-1）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）的治疗
  2. 研究治疗开始前 2 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受超过 3 个周期的化疗或一线治疗出现疾病进展（不包括辅助治疗和任何全身抗癌治疗）
  3. 活动性自身免疫性疾病
  4. 怀孕或哺乳期女性
  5. 不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV)；病毒载量不可检测且 CD4 计数 > 200 的患者将有资格入组
  6. 未治疗的活动性脑转移
  7. 治疗开始后 12 个月内未控制的高血压（HTN：重复测量时收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）和心血管事件
  8. 活动性感染或需要长期抑制性抗生素的慢性感染
  9. 1 年内没有活动性癌症，例如除腺癌以外的结肠癌（例如肉瘤、淋巴瘤、类癌）
  10. 严重肝功能损害 (Child-Pugh C) 的患者被排除在外，因为尚未在该人群中研究瑞格非尼，并且这些患者的暴露量可能会增加
  11. 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术或严重外伤
  12. 伤口不愈合、溃疡不愈合或骨折不愈合
  13. 有任何出血素质证据或病史的患者，无论严重程度如何

  14. 开始研究药物治疗前 4 周内发生任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级：

    1. 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术或严重外伤
    2. 伤口不愈合、溃疡不愈合或骨折不愈合
    3. 有任何出血素质证据或病史的患者，无论严重程度如何
    4. 开始研究药物治疗前 4 周内发生任何出血或出血事件 ≥ CTCAE 3 级

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕博利珠单抗 + 瑞戈非尼

派姆单抗：200mg，第 3 周

瑞戈非尼： 60mg 第 1 周期第 1 天 90 mg 第 2 周期第 1 天
药品：瑞戈非尼
一种多激酶抑制剂，针对多种受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)，它也可能在肿瘤微环境中具有免疫调节作用。
其他名称：
  • 海湾 73-4506
  • 斯蒂瓦尔加
药品：派姆单抗
一种抗 PD1 阻断/免疫检查点抑制剂治疗被批准作为一线治疗，用于高微卫星不稳定性 (MSI-H) 结直肠癌 (CRC) 患者。
其他名称：
  • 可瑞达
有源比较器：派姆单抗
派姆单抗：200mg，第 3 周
药品：派姆单抗
一种抗 PD1 阻断/免疫检查点抑制剂治疗被批准作为一线治疗，用于高微卫星不稳定性 (MSI-H) 结直肠癌 (CRC) 患者。
其他名称：
  • 可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)，导入阶段
大体时间：长达 12 个月（导入阶段）
根据 RECIST 1.1，对治疗有部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的患者百分比。 标准。 v1.1。 根据 RECIST v1.1：完全缓解 (CR)：所有目标病变消失。 短轴减小至 <10 mm 的任何病理性淋巴结（目标或非目标）。 部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和减少≥30%。
长达 12 个月（导入阶段）
无进展生存期 (PFS)，随机阶段
大体时间：最长 24 个月
从随机分组到疾病进展或任何原因死亡之日的中位月数。 根据 RECISIT v1.1：进展性疾病 (PD)：目标病灶直径总和增加≥20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加≥5 毫米。 出现 ≥1 个新病灶被视为进展。
最长 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与治疗相关的不良事件和严重不良事件
大体时间：长达 24 个月（导入阶段）
根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，经历与研究治疗相关的不良事件 (AE) 和/或严重不良事件 (SAE) 的患者百分比。 将记录每位患者每种类型毒性的最高等级。
长达 24 个月（导入阶段）
与治疗相关的不良事件和严重不良事件
大体时间：最长 24 个月（从导入后阶段开始算起）
根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，经历与研究治疗相关的不良事件 (AE) 和/或严重不良事件 (SAE) 的患者百分比。 将记录每位患者每种类型毒性的最高等级。
最长 24 个月（从导入后阶段开始算起）
无进展生存期 (PFS)，导入阶段
大体时间：最长 24 个月
从随机分组到疾病进展或任何原因死亡之日的中位月数。 根据 RECISIT v1.1：进展性疾病 (PD)：目标病灶直径总和增加≥20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加≥5 毫米。 出现 ≥1 个新病灶被视为进展。
最长 24 个月
总生存期 (OS)
大体时间：长达 48 个月（导入阶段）
从开始治疗到全因死亡的中位月数。
长达 48 个月（导入阶段）
总生存期 (OS)
大体时间：最长 24 个月（从导入后阶段开始算起）
从随机分组到全因死亡的中位月数。
最长 24 个月（从导入后阶段开始算起）
客观缓解率 (ORR)，随机阶段
大体时间：最长 12 个月（从导入后阶段开始算起）
根据 RECIST 1.1，对治疗有部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的患者百分比。 标准。 v1.1。 根据 RECIST v1.1：完全缓解 (CR)：所有目标病变消失。 短轴减小至 <10 mm 的任何病理性淋巴结（目标或非目标）。 部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和减少≥30%。
最长 12 个月（从导入后阶段开始算起）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ibrahim Halil Sahin

合作者

Bayer

调查人员

  • 首席研究员：Ibrahim H Sahin, MD、UPMC Hillman Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年8月1日

初级完成 (估计的)

2025年8月1日

研究完成 (估计的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2023年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月17日

首次发布 (实际的)

2023年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月17日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCC 23-041

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

MSI-H 结直肠癌的临床试验

瑞戈非尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅