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Regorafenib in combinazione con pembrolizumab o pembrolizumab per il cancro del colon-retto MSI-H

16 gennaio 2026 aggiornato da: Anwaar Saeed

Studio randomizzato su regorafenib in combinazione con pembrolizumab o pembrolizumab in monoterapia con un lead-in sull'efficacia di regorafenib e pembrolizumab per pazienti con cancro del colon-retto MSI-H

Si tratta di uno studio su Regorafenib in combinazione con pembrolizumab per pazienti con cancro del colon-retto MSI-H, costituito da una fase iniziale che esamina l'efficacia e la sicurezza preliminari, seguita da una fase randomizzata per esaminare ulteriormente l'efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Regorafenib è un inibitore multi-chinasi che prende di mira diversi recettori tirosin chinasi, incluso il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR). Regorafenib può anche avere un effetto immunomodulatore nel microambiente tumorale. Studi preclinici e clinici iniziali indicano che esiste un potenziale di attività sinergica di regorafenib con gli inibitori del checkpoint immunitario che può essere sfruttato per aumentare l’immunità antitumorale. Pembrolizumab, un anti-PD1 bloccante, è stato approvato per i pazienti con cancro del colon-retto (CRC) ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) come terapia di prima linea. Tuttavia, esiste ancora la necessità non soddisfatta di migliorare l’efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario per i pazienti con cancro del colon-retto MSI-H. L’efficacia della combinazione di TKI e inibitori del checkpoint immunitario è stata dimostrata in studi clinici per tumori solidi, in particolare per quelli che rispondono alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario. Pertanto, esiste un forte razionale per la combinazione di regorafenib e pembrolizumab nel cancro del colon-retto MSI-H in cui vi è un aumento dell’attività VEGF rispetto alla controparte MSS. Un recente studio retrospettivo ha mostrato una risposta significativamente migliore a regorafenib tra i pazienti con cancro del colon-retto MSI-H, rispetto ai pazienti con cancro del colon-retto MSS. Collettivamente, questa combinazione può aumentare la risposta immunitaria antitumorale e l’efficacia clinica dell’immunoterapia per i pazienti con cancro del colon-retto MSI-H. Sulla base di precedenti studi clinici, la dose target di regorafenib in questo studio è pari a 90 mg. Tuttavia, i pazienti nella fase iniziale riceveranno regorafenib 60 mg in combinazione con 200 mg di pembrolizumab Q3 settimane nel primo ciclo per aumentare la tolleranza e la compliance allo studio. La dose di regorafenib verrà aumentata a 90 mg entro il Ciclo 2. Un'analisi provvisoria verrà eseguita dopo il completamento della raccolta dei dati per la fase iniziale. L'obiettivo dell'arruolamento per la fase iniziale è di circa 22 pazienti. A seguito dell'analisi di inutilità nella fase iniziale, l'arruolamento target della fase randomizzata è stato determinato in 66 pazienti per braccio, per un arruolamento totale nello studio di 154 partecipanti. I pazienti che hanno ricevuto 3 o meno cicli di chemioterapia prima della determinazione della malattia MMR-D e MSI-H possono essere arruolati in questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma del colon-retto in stadio avanzato avanzato o carente di riparazione del mismatch confermato istologicamente o instabilità dei microsatelliti
  2. Malattia misurabile (secondo RECIST v1.1)
  3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  4. Età > 18 anni
  5. Il paziente deve essere in grado di deglutire farmaci per via orale.

  6. Funzione organica adeguata sulla base delle seguenti valutazioni di laboratorio:

    1. L'ANC deve essere ≥ 1500/mm3
    2. la conta piastrinica deve essere ≥ 100.000/mm3
    3. Conta leucocitaria ≥ 2,5 × 109 /l
    4. L'emoglobina deve essere ≥ 9 g/dl
    5. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5× limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate che dovrebbero avere ALP ≤ 5,0× ULN
    6. AST e ALT ≤ 2,5× ULN ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche documentate che possono avere AST e/o ALT ≤ 5,0× ULN
    7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che non si riceva un trattamento con anticoagulanti terapeutici
    8. Bilirubina totale ≤ 1,5× ULN (≤ 3× ULN se è presente la sindrome di Gilbert)
    9. Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL o 28 g/L
    10. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) o creatinina ≤ 1,5× ULN
  7. Non più di tre cicli di precedente chemioterapia a base di fluoropirimidine inclusi acido folinico, fluorouracile e oxaliplatino (FOLFOX); acido folinico, fluorouracile e irinotecan (FOLFIRI); e acido folinico, fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan (FOLFOXIRI) escluso il trattamento adiuvante
  8. I pazienti (maschi o femmine) potenzialmente riproduttivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come discusso con il medico curante) dal momento in cui viene firmato il consenso, durante la terapia in studio e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio.
  9. I pazienti che hanno ricevuto non più di 1 ciclo di pembrolizumab in monoterapia potranno comunque essere arruolati nella fase lead dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Precedente terapia anti-morte programmata 1 (anti-PD-1) o terapia anti-citotossica basata sull'antigene 4 associato ai linfociti T (anti-CTLA-4)
  2. Più di 3 cicli di chemioterapia o progressione della malattia durante la terapia di prima linea escluso il trattamento adiuvante e qualsiasi trattamento antitumorale sistemico entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima dell'inizio del trattamento in studio
  3. Malattia autoimmune attiva
  4. Femmine in gravidanza o in allattamento
  5. Virus dell’immunodeficienza umana (HIV), virus dell’epatite B (HBV) e/o virus dell’epatite C (HCV) non controllato; i pazienti con carica virale non rilevabile e conta dei CD4 > 200 saranno idonei all'arruolamento
  6. Metastasi cerebrali attive non trattate
  7. Ipertensione non controllata (HTN: pressione sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg su misurazioni ripetute) ed eventi cardiovascolari entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
  8. Infezione attiva o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici
  9. Nessun cancro attivo come il cancro del colon diverso dall'adenocarcinoma (ad esempio sarcoma, linfoma, carcinoide) entro 1 anno
  10. I pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) sono esclusi poiché regorafenib non è stato studiato in questa popolazione e l'esposizione potrebbe essere aumentata in questi pazienti.
  11. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio
  12. Ferita che non guarisce, ulcera che non guarisce o frattura ossea che non guarisce
  13. Pazienti con evidenza o storia di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità

  14. Qualsiasi emorragia o evento di sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell’inizio del farmaco in studio:

    1. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio
    2. Ferita che non guarisce, ulcera che non guarisce o frattura ossea che non guarisce
    3. Pazienti con evidenza o storia di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità
    4. Qualsiasi emorragia o evento di sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab + Regorafenib

Pembrolizumab: 200 mg, settimane Q3

Regorafenib: 60 mg Ciclo 1 Giorno 1 90 mg Ciclo 2 Giorno 1
Droga: Regorafenib
Un inibitore multi-chinasi che prende di mira diversi recettori tirosin chinasi, incluso il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), che può anche avere un effetto immunomodulatore nel microambiente tumorale.
Altri nomi:
  • BAIA 73-4506
  • Stivarga
Droga: Pembrolizumab
Un trattamento con blocco anti-PD1/inibitore del checkpoint immunitario approvato per pazienti con cancro del colon-retto (CRC) ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) come terapia di prima linea.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Comparatore attivo: Pembrolizumab
Pembrolizumab: 200 mg, settimane Q3
Droga: Pembrolizumab
Un trattamento con blocco anti-PD1/inibitore del checkpoint immunitario approvato per pazienti con cancro del colon-retto (CRC) ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) come terapia di prima linea.
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR), fase di lead-in
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi (fase lead-in)
Percentuale di pazienti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) al trattamento secondo RECIST 1.1. criteri. v1.1. Secondo RECIST v1.1: Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (target o non target) con riduzione dell'asse corto a <10 mm. Risposta parziale (PR): diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Fino a 12 mesi (fase lead-in)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), fase di randomizzazione
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Numero mediano di mesi dal momento della randomizzazione alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa. Secondo RECISIT v1.1: Malattia progressiva (PD): aumento ≥20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma basale se è la più piccola nello studio). La somma deve inoltre dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. La comparsa di ≥1 nuova/e lesione/i è considerata progressione.
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi ed eventi avversi gravi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi (fase lead-in)
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (EA) e/o eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento in studio, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 dell'NCI. Per ciascun paziente verrà registrato il grado massimo per ciascuna tipologia di tossicità.
Fino a 24 mesi (fase lead-in)
Eventi avversi ed eventi avversi gravi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi (a partire dall'inizio della fase post lead-in)
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (EA) e/o eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento in studio, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 dell'NCI. Per ciascun paziente verrà registrato il grado massimo per ciascuna tipologia di tossicità.
Fino a 24 mesi (a partire dall'inizio della fase post lead-in)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), fase iniziale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Numero mediano di mesi dal momento della randomizzazione alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa. Secondo RECISIT v1.1: Malattia progressiva (PD): aumento ≥20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma basale se è la più piccola nello studio). La somma deve inoltre dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. La comparsa di ≥1 nuova/e lesione/i è considerata progressione.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi (fase lead-in)
Numero mediano di mesi dall’inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 48 mesi (fase lead-in)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi (a partire dall'inizio della fase post lead-in)
Numero mediano di mesi dal momento della randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 24 mesi (a partire dall'inizio della fase post lead-in)
Tasso di risposta obiettiva (ORR), fase randomizzata
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi (a partire dall'inizio della fase post lead-in)
Percentuale di pazienti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) al trattamento secondo RECIST 1.1. criteri. v1.1. Secondo RECIST v1.1: Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (target o non target) con riduzione dell'asse corto a <10 mm. Risposta parziale (PR): diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Fino a 12 mesi (a partire dall'inizio della fase post lead-in)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Anwaar Saeed

Collaboratori

Bayer

Investigatori

  • Investigatore principale: Anwaar H Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2024

Completamento primario (Effettivo)

11 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

12 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCC 23-041

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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