難治性MDS-RSの治療におけるロキサデュスタットとルスパテルセプトの併用療法とルスパテルセプト単剤療法の比較
2023年8月17日 更新者：Bing Han、Peking Union Medical College Hospital
環状鉄芽細胞を伴う難治性骨髄異形成症候群（MDS-RS）の治療におけるロキサデュスタットとルスパテルセプトの併用療法とルスパテルセプト単剤療法の比較：前向きランダム化比較試験
ランダム化対照第II/III相臨床試験では、低リスクMDS患者の58％で、ロキサデュスタット治療後8週間ごとに赤血球（RBC）輸血単位が少なくとも50％減少した。
ランダム化対照第III相臨床試験において、ルスパターセプトはプラセボと比較して、エリスロポエチン刺激薬（ESA）不応性MDS-RSにおける輸血依存性を有意に改善し、ヘモグロビン反応と生活の質を改善しました。
この研究は、難治性MDS-RSの治療におけるロキサデュスタットとルスパテルセプトの併用療法とルスパテルセプト単独療法の有効性と安全性を評価することを目的としました。
調査の概要
詳細な説明
骨髄異形成腫瘍 (MDS) は、末梢血血球減少症と無効な造血を引き起こす幹細胞の不均一クローン疾患であり、急性骨髄性白血病 (AML) 発症の潜在的なリスクを伴います。
環状鉄芽球を伴う骨髄異形成症候群 (MDS-RS) の患者のほとんどは、改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS) によって低リスク グループに階層化されています。
現在、MDS-RS の主な治療法は、赤血球および血小板の輸血、エリスロポエチン (EPO)、アンドロゲン、および鉄キレート療法です。
ロキサデュスタットは、トランスフェリン受容体を上方制御して鉄の吸収を増加させ、トランスフェリンを上方制御して鉄の輸送を促進し、フェリチンレベルを下方制御して鉄の吸収と輸送を間接的に改善し、骨髄への血漿鉄の流入を促進して赤血球を生成し、鉄の輸送を促進します。生理学的範囲での EPO の生成。
ルスパテルセプトは一般に、TGF-β/smad2/3 シグナル伝達経路を阻害することにより、高度な赤血球成熟を促進します。
ランダム化対照第II/III相臨床試験では、低リスクMDS患者の58％で、ロキサデュスタット治療後8週間ごとに赤血球（RBC）輸血単位が少なくとも50％減少した。
ランダム化対照第III相臨床試験において、ルスパターセプトはプラセボと比較して、エリスロポエチン刺激薬（ESA）不応性MDS-RSにおける輸血依存性を有意に改善し、ヘモグロビン反応と生活の質を改善しました。
この研究の目的は、難治性 MDS-RS の治療におけるロキサデュスタットとルスパテルセプトの併用療法とルスパテルセプト単独療法の有効性と安全性を評価することでした。
2 つの薬剤の併用がルスパテルセプト単独療法よりも優れていることが証明されれば、難治性 MDS-RS の貧血を迅速に改善し、生活の質を改善することができます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
62
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bing Han
- 電話番号：13601059938
- メール：hanbing_li@sina.com.cn
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
-
コンタクト：
- Bing Han, Doctor
- 電話番号：+86-010-69155760
- メール：hanbingtg123@163.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳。
- MDS-RSと確定診断され、IPSS-Rに従って低リスクとして階層化された患者。
- 少なくとも6週間のrhEPO治療後、ヘモグロビン<100g/L
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸による適切な肝機能。 トランスアミナーゼ（AST）レベルが正常上限の2倍以内、総ビリルビンレベルが正常上限の2倍以内。
- ECOG≤2、期待寿命は6か月以上
- 文書化された患者の同意。
除外基準:
- 年齢<18歳。
- 活動性または制御不能な感染症を合併します。
- 他の悪性腫瘍を合併します。
- クレアチニン/トランスアミナーゼ ≥ 2 正常上限。
- 骨髄線維症を合併します。
- 妊娠中または授乳中の女性、または最近妊孕性を必要としている男性
- ルスパテルセプトまたは賦形剤に対するアレルギー
- ポリソルベート80アレルギーの既往歴のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ロキサデュスタットとルスパターセプト
ルスパテルセプト（1.0 mg/kg、3週間ごとに皮下注射、血液パターンに応じて最大1.75 mg/kgに調整。 有効性を評価するために、ロキサデュスタット (150mgqod) を少なくとも 6 か月間投与しました。 ヘモグロビン 120g/L 以上の場合は使用を中止でき、ヘモグロビン 120g/L 未満の場合は使用を継続できます。 効果がある人には、効果がなくなるか耐えられなくなるまで併用療法が継続されます。 |
ロクサデュスタット (150 mgqod)
ルスパテルセプト（1.0 mg/kg、3週間ごとに皮下注射、血液パターンに応じて調整、最大1.75 mg/kg）
|
|
実験的：ルスパターセプト
ルスパテルセプト（1.0 mg/kg、3週間ごとに皮下注射、血液パターンに応じて最大1.75 mg/kgに調整。 ルスパテルセプトは有効性を評価するために少なくとも 6 か月間投与されました。 ヘモグロビン 120g/L 以上の場合は使用を中止でき、ヘモグロビン 120g/L 未満の場合は使用を継続できます。 効果がある人は、効果がなくなるか耐えられなくなるまで治療を受け続けます。 |
ルスパテルセプト（1.0 mg/kg、3週間ごとに皮下注射、血液パターンに応じて調整、最大1.75 mg/kg）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：6ヶ月
|
完全寛解、部分寛解、血液学的寛解を達成した患者の割合。
|
6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
輸血独立性 (TI)
時間枠：6ヶ月
|
8週間にわたる輸血依存患者の割合
|
6ヶ月
|
|
有害事象発生率
時間枠：6ヶ月
|
有害事象のある患者の割合
|
6ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Zheng Q, Yang H, Fu X, Huang Y, Wei R, Wang Y, Liu YN, Liu WJ. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1603-1615. doi: 10.1093/ndt/gfaa110.
- Gupta N, Wish JB. Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors: A Potential New Treatment for Anemia in Patients With CKD. Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):815-826. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.011. Epub 2017 Feb 24. Erratum In: Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):869.
- Crugliano G, Serra R, Ielapi N, Battaglia Y, Coppolino G, Bolignano D, Bracale UM, Pisani A, Faga T, Michael A, Provenzano M, Andreucci M. Hypoxia-Inducible Factor Stabilizers in End Stage Kidney Disease: "Can the Promise Be Kept?". Int J Mol Sci. 2021 Nov 22;22(22):12590. doi: 10.3390/ijms222212590.
- Chen N, Hao C, Liu BC, Lin H, Wang C, Xing C, Liang X, Jiang G, Liu Z, Li X, Zuo L, Luo L, Wang J, Zhao MH, Liu Z, Cai GY, Hao L, Leong R, Wang C, Liu C, Neff T, Szczech L, Yu KP. Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1011-1022. doi: 10.1056/NEJMoa1901713. Epub 2019 Jul 24.
- Henry DH, Glaspy J, Harrup R, Mittelman M, Zhou A, Carraway HE, Bradley C, Saha G, Modelska K, Bartels P, Leong R, Yu KP. Roxadustat for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndrome: Open-label, dose-selection, lead-in stage of a phase 3 study. Am J Hematol. 2022 Feb 1;97(2):174-184. doi: 10.1002/ajh.26397. Epub 2021 Nov 9.
- Kubasch AS, Fenaux P, Platzbecker U. Development of luspatercept to treat ineffective erythropoiesis. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1565-1575. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002177.
- Attie KM, Allison MJ, McClure T, Boyd IE, Wilson DM, Pearsall AE, Sherman ML. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers. Am J Hematol. 2014 Jul;89(7):766-70. doi: 10.1002/ajh.23732. Epub 2014 Apr 26.
- Suragani RN, Cadena SM, Cawley SM, Sako D, Mitchell D, Li R, Davies MV, Alexander MJ, Devine M, Loveday KS, Underwood KW, Grinberg AV, Quisel JD, Chopra R, Pearsall RS, Seehra J, Kumar R. Transforming growth factor-beta superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis. Nat Med. 2014 Apr;20(4):408-14. doi: 10.1038/nm.3512. Epub 2014 Mar 23.
- Markham A. Luspatercept: First Approval. Drugs. 2020 Jan;80(1):85-90. doi: 10.1007/s40265-019-01251-5.
- Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ, Garcia-Manero G, Buckstein R, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Cazzola M, Ilhan O, Sekeres MA, Falantes JF, Arrizabalaga B, Salvi F, Giai V, Vyas P, Bowen D, Selleslag D, DeZern AE, Jurcic JG, Germing U, Gotze KS, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Cluzeau T, Voso MT, Mazure D, Vellenga E, Greenberg PL, Hellstrom-Lindberg E, Zeidan AM, Ades L, Verma A, Savona MR, Laadem A, Benzohra A, Zhang J, Rampersad A, Dunshee DR, Linde PG, Sherman ML, Komrokji RS, List AF. Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2020 Jan 9;382(2):140-151. doi: 10.1056/NEJMoa1908892.
- Feld J, Navada SC, Silverman LR. Myelo-deception: Luspatercept & TGF-Beta ligand traps in myeloid diseases & anemia. Leuk Res. 2020 Oct;97:106430. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106430. Epub 2020 Jul 30.
- Komrokji RS, Platzbecker U, Fenaux P, Zeidan AM, Garcia-Manero G, Mufti GJ, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Jurcic JG, Greenberg PL, Sekeres MA, DeZern AE, Savona MR, Shetty JK, Ito R, Zhang G, Ha X, Backstrom JT, Verma A. Luspatercept for myelodysplastic syndromes/myeloproliferative neoplasm with ring sideroblasts and thrombocytosis. Leukemia. 2022 May;36(5):1432-1435. doi: 10.1038/s41375-022-01521-4. Epub 2022 Feb 26. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年8月1日
一次修了 (推定)
2024年8月1日
研究の完了 (推定)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月17日
最初の投稿 (実際)
2023年8月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月17日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。