Roxadustat combinado com luspatercept versus monoterapia com luspatercept no tratamento de MDS-RS refratária
17 de agosto de 2023 atualizado por: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Roxadustat combinado com luspatercept versus monoterapia com luspatercept no tratamento da síndrome mielodisplásica refratária com sideroblastos em anel (MDS-RS): um estudo prospectivo randomizado controlado
Num ensaio clínico de fase II/III, aleatorizado e controlado, 58% dos doentes com SMD de baixo risco tiveram uma redução de pelo menos 50% nas unidades de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) a cada 8 semanas após o tratamento com roxadustate.
Em um ensaio clínico randomizado controlado de fase III, o luspatercept melhorou significativamente a dependência de transfusão em MDS-RS refratária aos agentes estimuladores da eritropoietina (ESA) e melhorou a resposta da hemoglobina e a qualidade de vida, em comparação com o placebo.
Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança de roxadustat combinado com luspatercept versus monoterapia com luspatercept no tratamento de SMD-RS refratária.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neoplasias mielodisplásicas (MDS) são distúrbios clonais heterogêneos de células-tronco que resultam em citopenia sanguínea periférica e hematopoiese ineficaz, com risco potencial de desenvolvimento de leucemia mielóide aguda (LMA).
A maioria dos pacientes com síndromes mielodisplásicas com sideroblastos em anel (MDS-RS) é estratificada em grupos de baixo risco pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) revisado.
Atualmente, as principais terapias para SMD-RS são transfusão de hemácias e plaquetas, eritropoetina (EPO), andrógenos e quelação de ferro.
Roxadustat pode regular positivamente os receptores de transferrina para aumentar a absorção de ferro, regular positivamente a transferrina para promover o transporte de ferro e regular negativamente os níveis de ferritina para melhorar indiretamente a absorção e o transporte de ferro, promover a entrada de ferro plasmático na medula óssea para gerar glóbulos vermelhos e promover a produção de EPO na faixa fisiológica.
O luspatercept geralmente promove a maturação avançada dos eritrócitos ao inibir a via de sinalização TGF-β/smad2/3.
Num ensaio clínico de fase II/III, aleatorizado e controlado, 58% dos doentes com SMD de baixo risco tiveram uma redução de pelo menos 50% nas unidades de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) a cada 8 semanas após o tratamento com roxadustate.
Em um ensaio clínico randomizado controlado de fase III, o luspatercept melhorou significativamente a dependência de transfusão em MDS-RS refratária aos agentes estimuladores da eritropoietina (ESA) e melhorou a resposta da hemoglobina e a qualidade de vida, em comparação com o placebo.
O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança de roxadustat combinado com luspatercept versus monoterapia com luspatercept no tratamento da SMD-RS refratária.
Se for comprovado que a combinação dos dois medicamentos é melhor que a monoterapia com luspatercept, pode melhorar rapidamente a anemia da SMD-RS refratária e melhorar a qualidade de vida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
62
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bing Han
- Número de telefone: 13601059938
- E-mail: hanbing_li@sina.com.cn
Locais de estudo
-
-
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Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
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Contato:
- Bing Han, Doctor
- Número de telefone: +86-010-69155760
- E-mail: hanbingtg123@163.com
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos.
- Pacientes com diagnóstico definitivo de SMD-RS e estratificados como de baixo risco de acordo com IPSS-R.
- Após pelo menos 6 semanas de tratamento com rhEPO, com hemoglobina<100g/L
- Funções hepáticas adequadas com alanina transaminase (ALT)/aspartato. níveis de transaminase (AST) dentro de 2 vezes do limite superior normal e níveis de bilirrubina total dentro de 2 vezes do limite superior normal.
- ECOG≤2 com expectativa de vida superior a 6 meses
- Consentimento documentado do paciente.
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos.
- Complicado com infecções ativas ou descontroladas.
- Complicado com outras neoplasias.
- Creatinina/transaminase ≥ 2 limite superior normal.
- Complicado com mielofibrose.
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou homens com necessidades recentes de fertilidade
- Alérgico ao luspatercept ou excipientes
- Pacientes com história de alergia ao polissorbato 80
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: roxadustat e luspatercept
Luspatercept (1,0 mg/kg, injeção subcutânea a cada 3 semanas, ajustado de acordo com o padrão sanguíneo, até 1,75 mg/kg. Roxadustat (150mgqod) foi administrado por pelo menos 6 meses para avaliar a eficácia. A hemoglobina ≥120g/L pode ser descontinuada e a hemoglobina <120g/L pode continuar a ser usada. Aqueles que são eficazes continuarão a receber a terapia combinada até se tornarem ineficazes ou intolerantes. |
Roxadustat (150 mg por dia)
Luspatercept (1,0 mg/kg, injeção subcutânea a cada 3 semanas, ajustado de acordo com o padrão sanguíneo, até 1,75 mg/kg)
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Experimental: luspatercepte
Luspatercept (1,0 mg/kg, injeção subcutânea a cada 3 semanas, ajustado de acordo com o padrão sanguíneo, até 1,75 mg/kg. O luspatercept foi administrado durante pelo menos 6 meses para avaliar a eficácia. A hemoglobina ≥120g/L pode ser descontinuada e a hemoglobina <120g/L pode continuar a ser usada. Aqueles que são eficazes continuarão a receber a terapia até que ela se torne ineficaz ou intolerante |
Luspatercept (1,0 mg/kg, injeção subcutânea a cada 3 semanas, ajustado de acordo com o padrão sanguíneo, até 1,75 mg/kg)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 6 meses
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Proporção de pacientes que obtiveram resposta completa, resposta parcial e resposta hematológica.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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independência transfusional (TI)
Prazo: 6 meses
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Proporção de pacientes com dependência de transfusão durante 8 semanas
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6 meses
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taxa de eventos adversos
Prazo: 6 meses
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Proporção de pacientes com eventos adversos
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Zheng Q, Yang H, Fu X, Huang Y, Wei R, Wang Y, Liu YN, Liu WJ. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1603-1615. doi: 10.1093/ndt/gfaa110.
- Gupta N, Wish JB. Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors: A Potential New Treatment for Anemia in Patients With CKD. Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):815-826. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.011. Epub 2017 Feb 24. Erratum In: Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):869.
- Crugliano G, Serra R, Ielapi N, Battaglia Y, Coppolino G, Bolignano D, Bracale UM, Pisani A, Faga T, Michael A, Provenzano M, Andreucci M. Hypoxia-Inducible Factor Stabilizers in End Stage Kidney Disease: "Can the Promise Be Kept?". Int J Mol Sci. 2021 Nov 22;22(22):12590. doi: 10.3390/ijms222212590.
- Chen N, Hao C, Liu BC, Lin H, Wang C, Xing C, Liang X, Jiang G, Liu Z, Li X, Zuo L, Luo L, Wang J, Zhao MH, Liu Z, Cai GY, Hao L, Leong R, Wang C, Liu C, Neff T, Szczech L, Yu KP. Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1011-1022. doi: 10.1056/NEJMoa1901713. Epub 2019 Jul 24.
- Henry DH, Glaspy J, Harrup R, Mittelman M, Zhou A, Carraway HE, Bradley C, Saha G, Modelska K, Bartels P, Leong R, Yu KP. Roxadustat for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndrome: Open-label, dose-selection, lead-in stage of a phase 3 study. Am J Hematol. 2022 Feb 1;97(2):174-184. doi: 10.1002/ajh.26397. Epub 2021 Nov 9.
- Kubasch AS, Fenaux P, Platzbecker U. Development of luspatercept to treat ineffective erythropoiesis. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1565-1575. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002177.
- Attie KM, Allison MJ, McClure T, Boyd IE, Wilson DM, Pearsall AE, Sherman ML. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers. Am J Hematol. 2014 Jul;89(7):766-70. doi: 10.1002/ajh.23732. Epub 2014 Apr 26.
- Suragani RN, Cadena SM, Cawley SM, Sako D, Mitchell D, Li R, Davies MV, Alexander MJ, Devine M, Loveday KS, Underwood KW, Grinberg AV, Quisel JD, Chopra R, Pearsall RS, Seehra J, Kumar R. Transforming growth factor-beta superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis. Nat Med. 2014 Apr;20(4):408-14. doi: 10.1038/nm.3512. Epub 2014 Mar 23.
- Markham A. Luspatercept: First Approval. Drugs. 2020 Jan;80(1):85-90. doi: 10.1007/s40265-019-01251-5.
- Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ, Garcia-Manero G, Buckstein R, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Cazzola M, Ilhan O, Sekeres MA, Falantes JF, Arrizabalaga B, Salvi F, Giai V, Vyas P, Bowen D, Selleslag D, DeZern AE, Jurcic JG, Germing U, Gotze KS, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Cluzeau T, Voso MT, Mazure D, Vellenga E, Greenberg PL, Hellstrom-Lindberg E, Zeidan AM, Ades L, Verma A, Savona MR, Laadem A, Benzohra A, Zhang J, Rampersad A, Dunshee DR, Linde PG, Sherman ML, Komrokji RS, List AF. Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2020 Jan 9;382(2):140-151. doi: 10.1056/NEJMoa1908892.
- Feld J, Navada SC, Silverman LR. Myelo-deception: Luspatercept & TGF-Beta ligand traps in myeloid diseases & anemia. Leuk Res. 2020 Oct;97:106430. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106430. Epub 2020 Jul 30.
- Komrokji RS, Platzbecker U, Fenaux P, Zeidan AM, Garcia-Manero G, Mufti GJ, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Jurcic JG, Greenberg PL, Sekeres MA, DeZern AE, Savona MR, Shetty JK, Ito R, Zhang G, Ha X, Backstrom JT, Verma A. Luspatercept for myelodysplastic syndromes/myeloproliferative neoplasm with ring sideroblasts and thrombocytosis. Leukemia. 2022 May;36(5):1432-1435. doi: 10.1038/s41375-022-01521-4. Epub 2022 Feb 26. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
23 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Lus-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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