Roxadustat kombinerat med Luspatercept kontra Luspatercept monoterapi vid behandling av refraktär MDS-RS

Myelodysplastiska neoplasmer (MDS) är heterogena klonala störningar av stamceller som resulterar i perifer blodcytopeni och ineffektiv hematopoies, med potentiell risk för utveckling av akut myeloid leukemi (AML). De flesta patienter med myelodysplastiska syndrom med ringsideroblaster (MDS-RS) är stratifierade i lägre riskgrupper av det reviderade International Prognostic Scoring System (IPSS). För närvarande är de huvudsakliga behandlingarna för MDS-RS transfusion av röda blodkroppar och blodplättar, erytropoietin (EPO), androgen- och järnkelateringsterapi. Roxadustat kan uppreglera transferrinreceptorer för att öka järnabsorptionen, uppreglera transferrin för att främja järntransport, och nedreglera ferritinnivåer för att indirekt förbättra järnabsorption och transport, främja plasmajärninträde i benmärgen för att generera röda blodkroppar och främja produktionen av EPO inom det fysiologiska området. Luspatercept främjar generellt avancerad mognad av erytrocyter genom att hämma TGF-β/smad2/3-signalvägen. I en randomiserad kontrollerad klinisk fas II/III-studie hade 58 % av patienterna med MDS med lägre risk en minskning med minst 50 % av antalet röda blodkroppar (RBC) transfusionsenheter var 8:e vecka efter behandling med roxadustat. I en randomiserad kontrollerad klinisk fas III-studie förbättrade luspatercept signifikant transfusionsberoendet av erytropoietinstimulerande medel (ESA)-refraktära MDS-RS och förbättrade hemoglobinsvaret och livskvaliteten, jämfört med placebo. Syftet med denna studie var att utvärdera effekten och säkerheten av roxadustat i kombination med luspatercept kontra luspatercept monoterapi vid behandling av refraktär MDS-RS. Om det bevisas att kombinationen av de två läkemedlen är bättre än luspatercept monoterapi, kan det snabbt förbättra anemin av refraktär MDS-RS och förbättra livskvaliteten.