Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Roxadustat gecombineerd met Luspatercept versus Luspatercept-monotherapie bij de behandeling van refractaire MDS-RS

17 augustus 2023 bijgewerkt door: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital

Roxadustat gecombineerd met Luspatercept versus Luspatercept-monotherapie bij de behandeling van refractair myelodysplastisch syndroom met ringsideroblasten (MDS-RS): een prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek

In een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II/III klinische studie had 58% van de patiënten met MDS met een lager risico elke 8 weken na behandeling met roxadustat een afname van ten minste 50% in het aantal transfusie-eenheden met rode bloedcellen (RBC). In een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studie verbeterde luspatercept de transfusieafhankelijkheid bij erytropoëtinestimulerende middelen (ESA)-refractaire MDS-RS aanzienlijk en verbeterde de hemoglobinerespons en kwaliteit van leven, vergeleken met placebo. Deze studie was gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van roxadustat in combinatie met luspatercept versus luspatercept monotherapie bij de behandeling van refractaire MDS-RS.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Myelodysplastische neoplasmata (MDS) zijn heterogene klonale aandoeningen van stamcellen die resulteren in perifere bloedcytopenie en ineffectieve hematopoëse, met het potentiële risico op de ontwikkeling van acute myeloïde leukemie (AML). De meeste patiënten met myelodysplastische syndromen met ringsideroblasten (MDS-RS) worden volgens het herziene International Prognostic Scoring System (IPSS) gestratificeerd in groepen met een lager risico. Momenteel zijn de belangrijkste therapieën voor MDS-RS rode bloedcel- en bloedplaatjestransfusie, erytropoëtine (EPO), androgeen- en ijzerchelatietherapie. Roxadustat kan transferrinereceptoren opwaarts reguleren om de ijzerabsorptie te verhogen, transferrine opwaarts reguleren om ijzertransport te bevorderen, en ferritineniveaus neerwaarts reguleren om indirect de ijzerabsorptie en -transport te verbeteren, de ijzeropname in het plasma in het beenmerg te bevorderen om rode bloedcellen te genereren en de ijzeropname te bevorderen. de productie van EPO in het fysiologische bereik. Luspatercept bevordert over het algemeen de geavanceerde rijping van erytrocyten door de TGF-β/smad2/3-signaleringsroute te remmen. In een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II/III klinische studie had 58% van de patiënten met MDS met een lager risico elke 8 weken na behandeling met roxadustat een afname van ten minste 50% in het aantal transfusie-eenheden met rode bloedcellen (RBC). In een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studie verbeterde luspatercept de transfusieafhankelijkheid bij erytropoëtinestimulerende middelen (ESA)-refractaire MDS-RS aanzienlijk en verbeterde de hemoglobinerespons en kwaliteit van leven, vergeleken met placebo. Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van roxadustat in combinatie met luspatercept versus luspatercept monotherapie bij de behandeling van refractaire MDS-RS. Als bewezen wordt dat de combinatie van de twee geneesmiddelen beter is dan monotherapie met luspatercept, kan het de bloedarmoede van refractaire MDS-RS snel verbeteren en de kwaliteit van leven verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

62

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >18 jaar.
  2. Patiënten met een definitieve diagnose van MDS-RS en gestratificeerd als lager risico volgens IPSS-R.
  3. Na minimaal 6 weken rhEPO-behandeling, met hemoglobine<100 g/l
  4. Adequate leverfuncties met alaninetransaminase (ALT)/aspartaat. transaminase (AST)-spiegels binnen 2 maal de normale bovengrens en totale bilirubinespiegels binnen 2 maal de normale bovengrens.
  5. ECOG≤2 met een verwachte levensduur van meer dan 6 maanden
  6. Gedocumenteerde toestemming van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd <18 jaar oud.
  2. Ingewikkeld met actieve of ongecontroleerde infecties.
  3. Gecompliceerd met andere maligniteiten.
  4. Creatinine/transaminase ≥ 2 normale bovengrens.
  5. Ingewikkeld met myelofibrose.
  6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of mannen met recente vruchtbaarheidsbehoeften
  7. Allergisch voor luspatercept of hulpstoffen
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van polysorbaat 80-allergie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: roxadustat en luspatercept

Luspatercept (1,0 mg/kg, subcutane injectie elke 3 weken, aangepast aan het bloedpatroon, tot 1,75 mg/kg.

Roxadustat (150 mg/dag) werd gedurende ten minste 6 maanden toegediend om de werkzaamheid te beoordelen.

Hemoglobine ≥120 g/l kan worden stopgezet en hemoglobine <120 g/l kan worden voortgezet. Degenen die effectief zijn, zullen de combinatietherapie blijven krijgen totdat deze niet effectief of intolerant is.
Geneesmiddel: Roxadustat
Roxadustat (150 mg/dag)
Geneesmiddel: Luspatercept
Luspatercept (1,0 mg/kg, subcutane injectie elke 3 weken, aangepast aan het bloedpatroon, tot 1,75 mg/kg)
Experimenteel: luspatercept

Luspatercept (1,0 mg/kg, subcutane injectie elke 3 weken, aangepast aan het bloedpatroon, tot 1,75 mg/kg.

Luspatercept werd gedurende ten minste zes maanden gegeven om de werkzaamheid te beoordelen. Hemoglobine ≥120 g/l kan worden stopgezet en hemoglobine <120 g/l kan worden voortgezet. Degenen die effectief zijn, zullen de therapie blijven krijgen totdat deze ineffectief of intolerant is
Geneesmiddel: Luspatercept
Luspatercept (1,0 mg/kg, subcutane injectie elke 3 weken, aangepast aan het bloedpatroon, tot 1,75 mg/kg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage patiënten dat een volledige respons, gedeeltelijke respons en hematologische respons bereikte.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
transfusie-onafhankelijkheid (TI)
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage patiënten met transfusieafhankelijkheid gedurende 8 weken
6 maanden
percentage bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage patiënten met bijwerkingen
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Lus-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren