Roxadustat combinado con luspatercept versus luspatercept en monoterapia en el tratamiento del MDS-RS refractario
17 de agosto de 2023 actualizado por: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Roxadustat combinado con luspatercept versus luspatercept en monoterapia en el tratamiento del síndrome mielodisplásico refractario con sideroblastos en anillo (MDS-RS): un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado
En un ensayo clínico controlado aleatorio de fase II/III, el 58 % de los pacientes con SMD de menor riesgo tuvieron al menos una reducción del 50 % en las unidades de transfusión de glóbulos rojos (RBC) cada 8 semanas después del tratamiento con roxadustat.
En un ensayo clínico de fase III, aleatorizado y controlado, luspatercept mejoró significativamente la dependencia de las transfusiones en MDS-RS refractarios a agentes estimulantes de la eritropoyetina (AEE) y mejoró la respuesta de la hemoglobina y la calidad de vida, en comparación con el placebo.
Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de roxadustat combinado con luspatercept versus luspatercept en monoterapia en el tratamiento del MDS-RS refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los neoplasmas mielodisplásicos (MDS) son trastornos clonales heterogéneos de células madre que dan como resultado citopenia en sangre periférica y hematopoyesis ineficaz, con el riesgo potencial de desarrollar leucemia mieloide aguda (LMA).
La mayoría de los pacientes con síndromes mielodisplásicos con sideroblastos en anillo (MDS-RS) se clasifican en grupos de menor riesgo según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) revisado.
En la actualidad, las principales terapias para MDS-RS son la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas, la eritropoyetina (EPO), el andrógeno y la terapia de quelación de hierro.
Roxadustat puede regular positivamente los receptores de transferrina para aumentar la absorción de hierro, regular positivamente la transferrina para promover el transporte de hierro y regular negativamente los niveles de ferritina para mejorar indirectamente la absorción y el transporte de hierro, promover la entrada de hierro plasmático a la médula ósea para generar glóbulos rojos y promover la producción de EPO en el rango fisiológico.
Luspatercept generalmente promueve la maduración avanzada de eritrocitos al inhibir la vía de señalización TGF-β/smad2/3.
En un ensayo clínico controlado aleatorio de fase II/III, el 58 % de los pacientes con SMD de menor riesgo tuvieron al menos una reducción del 50 % en las unidades de transfusión de glóbulos rojos (RBC) cada 8 semanas después del tratamiento con roxadustat.
En un ensayo clínico de fase III, aleatorizado y controlado, luspatercept mejoró significativamente la dependencia de las transfusiones en MDS-RS refractarios a agentes estimulantes de la eritropoyetina (AEE) y mejoró la respuesta de la hemoglobina y la calidad de vida, en comparación con el placebo.
El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de roxadustat combinado con luspatercept versus luspatercept en monoterapia en el tratamiento del MDS-RS refractario.
Si se demuestra que la combinación de los dos fármacos es mejor que la monoterapia con luspatercept, puede mejorar rápidamente la anemia del MDS-RS refractario y mejorar la calidad de vida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
62
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bing Han
- Número de teléfono: 13601059938
- Correo electrónico: hanbing_li@sina.com.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beijing, Porcelana
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contacto:
- Bing Han, Doctor
- Número de teléfono: +86-010-69155760
- Correo electrónico: hanbingtg123@163.com
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años.
- Pacientes con diagnóstico definitivo de SMD-RS y estratificados como de menor riesgo según el IPSS-R.
- Después de al menos 6 semanas de tratamiento con rhEPO, con hemoglobina <100 g/L
- Funciones hepáticas adecuadas con alanina transaminasa (ALT)/aspartato. niveles de transaminasas (AST) dentro de 2 veces del límite superior normal y niveles de bilirrubina total dentro de 2 veces del límite superior normal.
- ECOG≤2 con una vida útil prevista superior a 6 meses
- Consentimiento documentado del paciente.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años.
- Complicado con infecciones activas o no controladas.
- Complicado con otras neoplasias malignas.
- Creatinina/transaminasa ≥ 2 límite superior normal.
- Complicado con mielofibrosis.
- Mujeres embarazadas o lactantes, u hombres con necesidades recientes de fertilidad.
- Alérgico a luspatercept o excipientes
- Pacientes con antecedentes de alergia al polisorbato 80.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: roxadustat y luspatercept
Luspatercept (1,0 mg/kg, inyección subcutánea cada 3 semanas, ajustado según el patrón sanguíneo, hasta 1,75 mg/kg. Se administró roxadustat (150 mgqod) durante al menos 6 meses para evaluar la eficacia. Se puede suspender la hemoglobina ≥120 g/L y se puede continuar usando la hemoglobina <120 g/L. Aquellos que sean eficaces seguirán recibiendo la terapia combinada hasta que sean ineficaces o intolerantes. |
Roxadustat (150 mgqod)
Luspatercept (1,0 mg/kg, inyección subcutánea cada 3 semanas, ajustado según el patrón sanguíneo, hasta 1,75 mg/kg)
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Experimental: luspatercept
Luspatercept (1,0 mg/kg, inyección subcutánea cada 3 semanas, ajustado según el patrón sanguíneo, hasta 1,75 mg/kg. Se administró luspatercept durante al menos 6 meses para evaluar la eficacia. Se puede suspender la hemoglobina ≥120 g/L y se puede continuar usando la hemoglobina <120 g/L. Aquellos que sean efectivos continuarán recibiendo la terapia hasta que sea ineficaz o intolerante. |
Luspatercept (1,0 mg/kg, inyección subcutánea cada 3 semanas, ajustado según el patrón sanguíneo, hasta 1,75 mg/kg)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de pacientes que lograron respuesta completa, respuesta parcial y respuesta hematológica.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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independencia transfusional (TI)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de pacientes con dependencia de transfusiones durante 8 semanas
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6 meses
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tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de pacientes con eventos adversos
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Zheng Q, Yang H, Fu X, Huang Y, Wei R, Wang Y, Liu YN, Liu WJ. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1603-1615. doi: 10.1093/ndt/gfaa110.
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- Suragani RN, Cadena SM, Cawley SM, Sako D, Mitchell D, Li R, Davies MV, Alexander MJ, Devine M, Loveday KS, Underwood KW, Grinberg AV, Quisel JD, Chopra R, Pearsall RS, Seehra J, Kumar R. Transforming growth factor-beta superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis. Nat Med. 2014 Apr;20(4):408-14. doi: 10.1038/nm.3512. Epub 2014 Mar 23.
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- Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ, Garcia-Manero G, Buckstein R, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Cazzola M, Ilhan O, Sekeres MA, Falantes JF, Arrizabalaga B, Salvi F, Giai V, Vyas P, Bowen D, Selleslag D, DeZern AE, Jurcic JG, Germing U, Gotze KS, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Cluzeau T, Voso MT, Mazure D, Vellenga E, Greenberg PL, Hellstrom-Lindberg E, Zeidan AM, Ades L, Verma A, Savona MR, Laadem A, Benzohra A, Zhang J, Rampersad A, Dunshee DR, Linde PG, Sherman ML, Komrokji RS, List AF. Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2020 Jan 9;382(2):140-151. doi: 10.1056/NEJMoa1908892.
- Feld J, Navada SC, Silverman LR. Myelo-deception: Luspatercept & TGF-Beta ligand traps in myeloid diseases & anemia. Leuk Res. 2020 Oct;97:106430. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106430. Epub 2020 Jul 30.
- Komrokji RS, Platzbecker U, Fenaux P, Zeidan AM, Garcia-Manero G, Mufti GJ, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Jurcic JG, Greenberg PL, Sekeres MA, DeZern AE, Savona MR, Shetty JK, Ito R, Zhang G, Ha X, Backstrom JT, Verma A. Luspatercept for myelodysplastic syndromes/myeloproliferative neoplasm with ring sideroblasts and thrombocytosis. Leukemia. 2022 May;36(5):1432-1435. doi: 10.1038/s41375-022-01521-4. Epub 2022 Feb 26. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
23 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Lus-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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