Roxadustat kombinert med Luspatercept versus Luspatercept monoterapi i behandling av refraktær MDS-RS

Myelodysplastiske neoplasmer (MDS) er heterogene klonale lidelser i stamceller som resulterer i perifer blodcytopeni og ineffektiv hematopoiesis, med potensiell risiko for utvikling av akutt myeloisk leukemi (AML). De fleste pasienter med myelodysplastiske syndromer med ringsideroblaster (MDS-RS) er stratifisert i lavere risikogrupper av det reviderte International Prognostic Scoring System (IPSS). For tiden er hovedterapiene for MDS-RS røde blodlegemer og blodplatetransfusjon, erytropoietin (EPO), androgen og jernkeleringsterapi. Roxadustat kan oppregulere transferrinreseptorer for å øke jernabsorpsjonen, oppregulere transferrin for å fremme jerntransport, og nedregulere ferritinnivåer for indirekte å forbedre jernabsorpsjon og transport, fremme plasmajerninntrengning i benmargen for å generere røde blodceller og fremme produksjon av EPO i det fysiologiske området. Luspatercept fremmer generelt avansert modning av erytrocytter ved å hemme TGF-β/smad2/3-signalveien. I en randomisert kontrollert fase II/III klinisk studie hadde 58 % av pasientene med MDS med lavere risiko minst 50 % reduksjon i transfusjonsenheter for røde blodlegemer (RBC) hver 8. uke etter roxadustat-behandling. I en randomisert kontrollert fase III klinisk studie, forbedret luspatercept signifikant transfusjonsavhengigheten av erytropoietinstimulerende midler (ESA)-refraktære MDS-RS og forbedret hemoglobinrespons og livskvalitet sammenlignet med placebo. Målet med denne studien var å evaluere effekten og sikkerheten til roxadustat kombinert med luspatercept versus luspatercept monoterapi ved behandling av refraktær MDS-RS. Hvis det er bevist at kombinasjonen av de to legemidlene er bedre enn luspatercept monoterapi, kan det raskt forbedre anemien ved refraktær MDS-RS og forbedre livskvaliteten.