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Roxadustat associé au Luspatercept versus Luspatercept en monothérapie dans le traitement du MDS-RS réfractaire

17 août 2023 mis à jour par: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital

Roxadustat associé au Luspatercept versus Luspatercept en monothérapie dans le traitement du syndrome myélodysplasique réfractaire avec sidéroblastes en anneau (MDS-RS) : une étude prospective contrôlée randomisée

Dans un essai clinique randomisé et contrôlé de phase II/III, 58 % des patients atteints de SMD à faible risque ont présenté une réduction d'au moins 50 % des unités de transfusion de globules rouges (GR) toutes les 8 semaines après le traitement par roxadustat. Dans un essai clinique randomisé et contrôlé de phase III, le luspatercept a significativement amélioré la dépendance transfusionnelle au MDS-RS réfractaire aux agents stimulant l'érythropoïétine (ASE) et amélioré la réponse hémoglobinique et la qualité de vie, par rapport au placebo. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité du roxadustat associé au luspatercept versus le luspatercept en monothérapie dans le traitement du MDS-RS réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les néoplasmes myélodysplasiques (SMD) sont des troubles clonaux hétérogènes des cellules souches qui entraînent une cytopénie du sang périphérique et une hématopoïèse inefficace, avec le risque potentiel de développement d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA). La plupart des patients atteints de syndromes myélodysplasiques avec sidéroblastes en anneau (MDS-RS) sont stratifiés en groupes à faible risque par le système révisé de notation pronostique internationale (IPSS). À l'heure actuelle, les principaux traitements du SMD-RS sont la transfusion de globules rouges et de plaquettes, l'érythropoïétine (EPO), les androgènes et la chélation du fer. Roxadustat peut réguler à la hausse les récepteurs de la transferrine pour augmenter l'absorption du fer, réguler à la hausse la transferrine pour favoriser le transport du fer et réguler à la baisse les niveaux de ferritine pour améliorer indirectement l'absorption et le transport du fer, favoriser l'entrée du fer plasmatique dans la moelle osseuse pour générer des globules rouges et favoriser la production d'EPO dans la plage physiologique. Le luspatercept favorise généralement la maturation avancée des érythrocytes en inhibant la voie de signalisation TGF-β/smad2/3. Dans un essai clinique randomisé et contrôlé de phase II/III, 58 % des patients atteints de SMD à faible risque ont présenté une réduction d'au moins 50 % des unités de transfusion de globules rouges (GR) toutes les 8 semaines après le traitement par roxadustat. Dans un essai clinique randomisé et contrôlé de phase III, le luspatercept a significativement amélioré la dépendance transfusionnelle au MDS-RS réfractaire aux agents stimulant l'érythropoïétine (ASE) et amélioré la réponse hémoglobinique et la qualité de vie, par rapport au placebo. Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité et la sécurité du roxadustat associé au luspatercept versus le luspatercept en monothérapie dans le traitement du MDS-RS réfractaire. S'il est prouvé que la combinaison des deux médicaments est meilleure que la monothérapie par le luspatercept, elle peut rapidement améliorer l'anémie du MDS-RS réfractaire et améliorer la qualité de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

62

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >18 ans.
  2. Patients avec un diagnostic définitif de MDS-RS et classés comme à faible risque selon l'IPSS-R.
  3. Après au moins 6 semaines de traitement rhEPO, avec hémoglobine < 100 g/L
  4. Fonctions hépatiques adéquates avec alanine transaminase (ALT)/aspartate. les taux de transaminase (AST) dans les 2 fois supérieurs à la limite supérieure normale et les taux de bilirubine totale dans les 2 fois supérieurs à la limite supérieure normale.
  5. ECOG≤2 avec une durée de vie attendue de plus de 6 mois
  6. Consentement documenté du patient.

Critère d'exclusion:

  1. Âge <18 ans.
  2. Compliqué d'infections actives ou non contrôlées.
  3. Compliqué avec d'autres tumeurs malignes.
  4. Créatinine/transaminase ≥ 2 limite supérieure normale.
  5. Compliqué de myélofibrose.
  6. Femmes enceintes ou allaitantes, ou hommes ayant récemment des besoins en matière de fertilité
  7. Allergique au luspatercept ou à ses excipients
  8. Patients ayant des antécédents d'allergie au polysorbate 80

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: roxadustat et luspatercept

Luspatercept (1,0 mg/kg, injection sous-cutanée toutes les 3 semaines, ajustée en fonction de l'évolution sanguine, jusqu'à 1,75 mg/kg.

Roxadustat (150 mgqod) a été administré pendant au moins 6 mois pour évaluer l'efficacité.

L'hémoglobine ≥120 g/L peut être interrompue et l'hémoglobine <120 g/L peut continuer à être utilisée. Ceux qui sont efficaces continueront à recevoir la thérapie combinée jusqu'à ce qu'ils soient inefficaces ou intolérants.
Médicament: Roxadustat
Roxadustat (150 mgqod)
Médicament: Luspatercept
Luspatercept (1,0 mg/kg, injection sous-cutanée toutes les 3 semaines, ajustée en fonction de l'évolution sanguine, jusqu'à 1,75 mg/kg)
Expérimental: luspatercept

Luspatercept (1,0 mg/kg, injection sous-cutanée toutes les 3 semaines, ajustée en fonction de l'évolution sanguine, jusqu'à 1,75 mg/kg.

Le Luspatercept a été administré pendant au moins 6 mois pour évaluer l'efficacité. L'hémoglobine ≥120 g/L peut être interrompue et l'hémoglobine <120 g/L peut continuer à être utilisée. Ceux qui sont efficaces continueront à recevoir le traitement jusqu'à ce qu'il devienne inefficace ou intolérant.
Médicament: Luspatercept
Luspatercept (1,0 mg/kg, injection sous-cutanée toutes les 3 semaines, ajustée en fonction de l'évolution sanguine, jusqu'à 1,75 mg/kg)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse global (ORR)
Délai: 6 mois
Proportion de patients ayant obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une réponse hématologique.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
indépendance transfusionnelle (IT)
Délai: 6 mois
Proportion de patients présentant une dépendance transfusionnelle sur 8 semaines
6 mois
taux d'événements indésirables
Délai: 6 mois
Proportion de patients présentant des événements indésirables
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2023

Première publication (Réel)

23 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Lus-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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