Роксадустат в сочетании с луспатерцептом в сравнении с монотерапией луспатерцептом при лечении рефрактерного МДС-РС
17 августа 2023 г. обновлено: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Роксадустат в сочетании с луспатерцептом по сравнению с монотерапией луспатерцептом при лечении рефрактерного миелодиспластического синдрома с кольцевыми сидеробластами (МДС-РС): проспективное рандомизированное контролируемое исследование
В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании фазы II/III у 58% пациентов с МДС низкого риска наблюдалось как минимум 50%-ное снижение количества переливаемых эритроцитов (эритроцитов) каждые 8 недель после лечения роксадустатом.
В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании III фазы луспатерцепт значительно улучшал трансфузионную зависимость у МДС-РС, резистентного к эритропоэтинстимулирующим агентам (ЭСА), а также улучшал гемоглобиновый ответ и качество жизни по сравнению с плацебо.
Целью данного исследования было оценить эффективность и безопасность роксадустата в сочетании с луспатерцептом по сравнению с монотерапией луспатерцептом при лечении рефрактерного МДС-РС.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Миелодиспластические новообразования (МДН) представляют собой гетерогенные клональные нарушения стволовых клеток, приводящие к цитопении периферической крови и неэффективному кроветворению с потенциальным риском развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
Большинство пациентов с миелодиспластическими синдромами с кольцевыми сидеробластами (МДС-РС) стратифицируются в группы более низкого риска в соответствии с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (IPSS).
В настоящее время основными методами лечения МДС-РС являются переливание эритроцитов и тромбоцитов, терапия эритропоэтином (ЭПО), андрогенами и хелатированием железа.
Роксадустат может активировать рецепторы трансферрина для увеличения абсорбции железа, активировать трансферрин для стимулирования транспорта железа и понижать уровень ферритина для косвенного улучшения абсорбции и транспорта железа, способствовать поступлению железа из плазмы в костный мозг для образования эритроцитов и стимулирования продукция ЭПО в физиологическом диапазоне.
Луспатерцепт обычно способствует ускоренному созреванию эритроцитов путем ингибирования сигнального пути TGF-β/smad2/3.
В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании фазы II/III у 58% пациентов с МДС низкого риска наблюдалось как минимум 50%-ное снижение количества переливаемых эритроцитов (эритроцитов) каждые 8 недель после лечения роксадустатом.
В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании III фазы луспатерцепт значительно улучшал трансфузионную зависимость у МДС-РС, резистентного к эритропоэтинстимулирующим агентам (ЭСА), а также улучшал гемоглобиновый ответ и качество жизни по сравнению с плацебо.
Целью данного исследования было оценить эффективность и безопасность роксадустата в сочетании с луспатерцептом по сравнению с монотерапией луспатерцептом при лечении рефрактерного МДС-РС.
Если будет доказано, что комбинация двух препаратов лучше, чем монотерапия луспатерцептом, она сможет быстро улучшить течение анемии рефрактерного МДС-РС и улучшить качество жизни.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
62
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Bing Han
- Номер телефона: 13601059938
- Электронная почта: hanbing_li@sina.com.cn
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital
-
Контакт:
- Bing Han, Doctor
- Номер телефона: +86-010-69155760
- Электронная почта: hanbingtg123@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет.
- Пациенты с определенным диагнозом МДС-РС, стратифицированные как пациенты с более низким риском в соответствии с IPSS-R.
- По крайней мере, через 6 недель лечения рчЭПО при гемоглобине <100 г/л.
- Адекватная функция печени с помощью аланинтрансаминазы (АЛТ)/аспартата. уровни трансаминаз (АСТ) в пределах 2-кратной верхней границы нормы и уровни общего билирубина в пределах 2-кратной верхней границы нормы.
- ECOG≤2 при ожидаемой продолжительности жизни более 6 месяцев.
- Документированное согласие пациента.
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет.
- Осложняется активными или неконтролируемыми инфекциями.
- Осложняется другими злокачественными новообразованиями.
- Креатинин/трансаминаза ≥ 2 верхней границы нормы.
- Осложняется миелофиброзом.
- Беременные или кормящие женщины или мужчины, которым недавно потребовалась фертильность.
- Аллергия на люспатерцепт или вспомогательные вещества.
- Пациенты с аллергией на полисорбат 80 в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: роксадустат и луспатерцепт
Луспатерцепт (1,0 мг/кг подкожно каждые 3 недели в зависимости от картины крови до 1,75 мг/кг. Роксадустат (150 мг в день) назначался в течение как минимум 6 месяцев для оценки эффективности. Прием гемоглобина ≥120 г/л можно прекратить, а прием гемоглобина <120 г/л можно продолжать. Те, кто эффективен, будут продолжать получать комбинированную терапию до тех пор, пока она не станет неэффективной или непереносимой. |
Роксадустат (150 мг в день)
Луспатерцепт (1,0 мг/кг, подкожно каждые 3 недели, в зависимости от картины крови, до 1,75 мг/кг)
|
|
Экспериментальный: люспатерцепт
Луспатерцепт (1,0 мг/кг подкожно каждые 3 недели в зависимости от картины крови до 1,75 мг/кг. Луспатерцепт назначался в течение как минимум 6 месяцев для оценки эффективности. Прием гемоглобина ≥120 г/л можно прекратить, а прием гемоглобина <120 г/л можно продолжать. Те, кто эффективен, будут продолжать получать терапию до тех пор, пока она не станет неэффективной или непереносимой. |
Луспатерцепт (1,0 мг/кг, подкожно каждые 3 недели, в зависимости от картины крови, до 1,75 мг/кг)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая скорость ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа и гематологического ответа.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
трансфузионная независимость (TI)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов с трансфузионной зависимостью в течение 8 недель
|
6 месяцев
|
|
частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов с нежелательными явлениями
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Zheng Q, Yang H, Fu X, Huang Y, Wei R, Wang Y, Liu YN, Liu WJ. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1603-1615. doi: 10.1093/ndt/gfaa110.
- Gupta N, Wish JB. Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors: A Potential New Treatment for Anemia in Patients With CKD. Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):815-826. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.011. Epub 2017 Feb 24. Erratum In: Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):869.
- Crugliano G, Serra R, Ielapi N, Battaglia Y, Coppolino G, Bolignano D, Bracale UM, Pisani A, Faga T, Michael A, Provenzano M, Andreucci M. Hypoxia-Inducible Factor Stabilizers in End Stage Kidney Disease: "Can the Promise Be Kept?". Int J Mol Sci. 2021 Nov 22;22(22):12590. doi: 10.3390/ijms222212590.
- Chen N, Hao C, Liu BC, Lin H, Wang C, Xing C, Liang X, Jiang G, Liu Z, Li X, Zuo L, Luo L, Wang J, Zhao MH, Liu Z, Cai GY, Hao L, Leong R, Wang C, Liu C, Neff T, Szczech L, Yu KP. Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1011-1022. doi: 10.1056/NEJMoa1901713. Epub 2019 Jul 24.
- Henry DH, Glaspy J, Harrup R, Mittelman M, Zhou A, Carraway HE, Bradley C, Saha G, Modelska K, Bartels P, Leong R, Yu KP. Roxadustat for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndrome: Open-label, dose-selection, lead-in stage of a phase 3 study. Am J Hematol. 2022 Feb 1;97(2):174-184. doi: 10.1002/ajh.26397. Epub 2021 Nov 9.
- Kubasch AS, Fenaux P, Platzbecker U. Development of luspatercept to treat ineffective erythropoiesis. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1565-1575. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002177.
- Attie KM, Allison MJ, McClure T, Boyd IE, Wilson DM, Pearsall AE, Sherman ML. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers. Am J Hematol. 2014 Jul;89(7):766-70. doi: 10.1002/ajh.23732. Epub 2014 Apr 26.
- Suragani RN, Cadena SM, Cawley SM, Sako D, Mitchell D, Li R, Davies MV, Alexander MJ, Devine M, Loveday KS, Underwood KW, Grinberg AV, Quisel JD, Chopra R, Pearsall RS, Seehra J, Kumar R. Transforming growth factor-beta superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis. Nat Med. 2014 Apr;20(4):408-14. doi: 10.1038/nm.3512. Epub 2014 Mar 23.
- Markham A. Luspatercept: First Approval. Drugs. 2020 Jan;80(1):85-90. doi: 10.1007/s40265-019-01251-5.
- Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ, Garcia-Manero G, Buckstein R, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Cazzola M, Ilhan O, Sekeres MA, Falantes JF, Arrizabalaga B, Salvi F, Giai V, Vyas P, Bowen D, Selleslag D, DeZern AE, Jurcic JG, Germing U, Gotze KS, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Cluzeau T, Voso MT, Mazure D, Vellenga E, Greenberg PL, Hellstrom-Lindberg E, Zeidan AM, Ades L, Verma A, Savona MR, Laadem A, Benzohra A, Zhang J, Rampersad A, Dunshee DR, Linde PG, Sherman ML, Komrokji RS, List AF. Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2020 Jan 9;382(2):140-151. doi: 10.1056/NEJMoa1908892.
- Feld J, Navada SC, Silverman LR. Myelo-deception: Luspatercept & TGF-Beta ligand traps in myeloid diseases & anemia. Leuk Res. 2020 Oct;97:106430. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106430. Epub 2020 Jul 30.
- Komrokji RS, Platzbecker U, Fenaux P, Zeidan AM, Garcia-Manero G, Mufti GJ, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Jurcic JG, Greenberg PL, Sekeres MA, DeZern AE, Savona MR, Shetty JK, Ito R, Zhang G, Ha X, Backstrom JT, Verma A. Luspatercept for myelodysplastic syndromes/myeloproliferative neoplasm with ring sideroblasts and thrombocytosis. Leukemia. 2022 May;36(5):1432-1435. doi: 10.1038/s41375-022-01521-4. Epub 2022 Feb 26. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Lus-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .