ヒトパピローマウイルス HPV 陽性中咽頭がん患者における治療用ワクチン (HPVDCVax)

包含基準:

1. 18歳以上の男性および女性。
2. 計画された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件に喜んで従うことができます。
3. 組織学的に中咽頭扁平上皮癌が確認された被験者。
4. HPV16 の遺伝子型判定は、FFPE 保存腫瘍生検 (または 5μm スライス 10 枚) を対象として、確立されたポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースのアッセイを用いて、指定された中央参照検査機関によって決定されます。ローカル HPV16 遺伝子型評価が実施されている場合、被験者は以下の場合に登録できます。結果はHPV16陽性を示しました。 HPV16 陽性ステータスの確認は、保存された組織に対して中央検査室によって遡及的に行われます。 局所根治療前のホルマリン固定腫瘍生検または外科片は、トランスレーショナルリサーチにオプションで利用できます。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
6. 疾患段階および国のガイドラインに従って、治験薬投与の少なくとも18週間（±2週間）前に完了する包括的な治癒治療。
7. 身体検査、頭頸部 CT スキャンまたは頭頸部 MRI、胸部 CT スキャンおよび TEP スキャンを含む最後の評価では、残存疾患または再発疾患の証拠はありません。
8. 新型コロナウイルスおよびインフルエンザワクチンのワクチン接種は、ポリICLCアジュバント添加CD40HVacの投与の4週間前または後4週間に許可されます（インフルエンザワクチンの場合はインフルエンザ期間中の2週間）。

9. スクリーニング検査値は以下の基準を満たしている必要があり、無作為化前 14 日以内に取得する必要があります。

   i) 白血球数 (WBC) ≥ 2 x 109/L ii) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L iii) 血小板 ≥ 100 x 109/L iv) ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL v) 血清クレアチニン≤ 1.5 x 正常値 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (CrCl) の上限 > 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用): 女性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85/72 x 血清クレアチニン（mg/dL） 男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) vi) 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。 ギルバート病および総ビリルビンが 3 x ULN までの被験者は、総ビリルビン < 3.0 mg/dL の場合に適格となる可能性があります。トランスアミナーゼ (ALT および AST) ≤ 3 x ULN、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN

10. 女性として生まれた参加者：無作為化前および最初のIMP投与日（W0）に実施された、血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性である

    • 生殖状態: 異性愛に活発な女性の場合、登録の少なくとも 21 日前から最後の投与後 4 か月まで、妊娠につながる可能性のある性行為についてパートナーと効果的な避妊方法を一貫して使用している。

    効果的な避妊とは、次のいずれかの方法を使用することと定義されます。

    • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性用または女性用）。
    • 子宮内避妊具 (IUD);
    • 子宮内ホルモン放出システム (IUS);
    • ホルモン避妊（プロゲステロンのみ）。
    • 男性パートナーの精管切除術の成功（参加者が、男性パートナーが（i）顕微鏡検査による無精子症の証拠がある、または（ii）2年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後に保護されていない性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったと報告した場合、成功とみなされます）。
    • または、閉経に達した（別の医学的原因がない限り月経が1年間ない）、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたことがあるなど、生殖能力がないこと。
    • 最後の投与から4か月後までは、人工授精や体外受精などの代替方法による妊娠を望まないことに同意すること。

    男性として生まれた参加者（異性愛活動が活発な男性の場合）、IMP投与初日から最後の投与の4か月後までパートナーとともに効果的な避妊方法を使用している。 これは精子提供にも当てはまります。

11. 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
12. 患者は社会保障制度に加入しているか、その受給者である必要があります。

除外基準:

1. 原発部位、頸部リンパ節、または遠隔部位転移における残存または再発の HPV 起因癌の理学的検査または放射線学的検査による臨床証拠。
2. 治験責任医師の見解において、治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、治験実施計画書治療を受ける被験者の能力を損なう可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤なまたは制御されていない医学的障害。
3. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、診断済み、または自己免疫疾患の疑いがある対象。 白斑、I型糖尿病、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬を患っている被験者を登録することができる。
4. -活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎または過去5年以内のILD/肺炎の病歴があると診断された患者、または全身性コルチコステロイドまたは吸収性局所コルチコステロイド（用量≧10 mg /日のプレドニゾンまたは同等）または他の免疫抑制剤を治験薬投与後14日以内に投与した場合。 吸入または局所コルチコステロイドおよび副腎置換用量が 1 日あたり 10 mg 未満のプレドニゾンまたは同等の用量は許可されます。
5. 免疫抑制用量の全身性コルチコステロイドによる維持療法を必要とする被験者。 コルチコステロイドの短期コース（10 mg/日以上のプレドニゾン相当量）で治療を受けている被験者は、治験治療開始の少なくとも2週間前にこの治療を中止する必要があります。
6. 治療用抗HPVワクチンによる以前の治療。
7. -治験治療開始前28日以内の侵襲的手術（全身麻酔または脊椎麻酔を必要とする外科的介入および入院と定義される）。
8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス、または C 型肝炎ウイルスによる制御不能な感染。
9. 活動性感染症を患っている患者は、感染が解消されるまで延期する必要がある
10. -ベースラインECGでQTcFが480ミリ秒を超えるQT延長症候群、NYHA III/IV、または制御されていない不整脈など、制御されていないまたは重大な心臓病を患っている対象。
11. 同種末梢幹細胞移植または骨髄移植を含む臓器移植の病歴。
12. 過去6ヶ月間および治験治療中に治験薬を用いた別の臨床研究に参加した
13. 新型コロナウイルスおよびインフルエンザワクチンのワクチン接種は、ポリICLCアジュバント添加CD40HPVacによる最初のワクチン接種前の4週間以内（インフルエンザワクチンの場合はインフルエンザ期間中の2週間以内）には許可されません。

14. 最初のワクチン接種前の 4 週間以内、および最後の注射後 4 か月以内の治療は許可されません。 さらに、この薬の使用はプロトコールへの逸脱とみなされます。

    • 最初の注射前12週間以内の治癒治療、
    • コルチコステロイド、
    • 弱毒化生ワクチン（麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病など）、またはIMPを除く弱毒生ワクチンではないワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型肝炎、B型肝炎など）ワクチン。
    • 免疫抑制薬（除外されない：[1] コルチコステロイド点鼻スプレー、[2] 吸入コルチコステロイド、[3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド、または [4] 用量 < 2 mg/kg/ の経口/非経口コルチコステロイドの単回コース治療日と治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了している）
    • 血液製剤
    • 免疫グロビン
    • 抗結核薬
    • スクリーニング来院前の 8 週間および最後の注射から 4 か月後の免疫調節剤 (サイトカインやインターフェロンなど) または免疫抑制剤の使用は許可されません。 この期間中に患者がこれらの薬剤のいずれかを慢性的に使用する必要がある場合、被験者は治験薬の使用を中止されますが、すべての来院時はプロトコールで計画されたとおりに行われるべきです。
    • 予防接種の12時間前には、痛みや発熱の予防治療として解熱剤の使用は許可されません。
15. 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定のある女性
16. 後見を受けている患者、司法もしくは行政上の決定により自由を剥奪されている患者、または同意を与えることができない患者