Terapeutiskt vaccin hos patienter med humant papillomvirus HPV-positiv orofaryngeal cancer (HPVDCVax)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor ≥ 18 år.
2. Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.
3. Försökspersoner med histologiskt bekräftat orofaryngealt skivepitelcancer.
4. HPV16-genotypning bestäms av ett specificerat centralt referenslaboratorium med en etablerad polymeraskedjereaktion (PCR)-baserad analys på FFPE-arkiverade tumörbiopsier (eller 10 skivor på 5 µm). Om lokal HPV16-genotypbedömning har utförts kan patienten registreras om Resultatet visar HPV16-positivitet. Bekräftelse av HPV16-positiv status kommer att utföras retrospektivt av det centrala laboratoriet för arkiverad vävnad. Formalinfixerade tumörbiopsier eller kirurgiskt stycke innan lokal radikal behandling kan vara valfritt tillgängliga för translationell forskning.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
6. Omfattande kurativ behandling enligt sjukdomsstadiet och nationella riktlinjer, avslutad minst 18 veckor (±2 veckor) före studieläkemedelsadministrering.
7. Inga tecken på kvarvarande eller återkommande sjukdom vid den senaste bedömningen, innefattande en fysisk undersökning, en huvud-hals-CT-skanning eller en huvud-hals-MR, och en torakal-CT-skanning och TEP-skanning.
8. Vaccination för covid- och influensavaccin är godkänd 4 veckor före eller efter administrering av poly-ICLC-adjuvanserad CD40HVac (2 veckor under influensaperioden för influensavaccinet)

9. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 14 dagar före randomisering:

   i) Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 x 109/L ii) Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii) Trombocyter ≥ 100 x 109/L iv) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL v) Serumkreatin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 40 mL/min (med Cockcroft-Gault-formeln): Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85/72 x serum kreatinin i mg/dL Manlig CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00 / 72 x serumkreatinin i mg/dL vi) Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Försökspersoner med Gilberts sjukdom och totalt bilirubin upp till 3 x ULN kan vara berättigade om totalt bilirubin < 3,0 mg/dL. Transaminaser (ALT och ASAT) ≤ 3 x ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN

10. Deltagare som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört före randomisering och på dagen för initial IMP-administrering (W0)

    • Reproduktionsstatus: om heterosexuellt aktiv kvinna, konsekvent använder en effektiv preventivmetod med partner för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivning till 4 månader efter den senaste administreringen.

    Effektiv preventivmetod definieras som att använda någon av följande metoder:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel;
    • Intrauterin enhet (IUD);
    • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS);
    • Hormonell preventivmedel (endast progesteron);
    • Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses framgångsrik om en deltagare rapporterar att en manlig partner har (i) dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller (ii) en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots oskyddad sexuell aktivitet efter vasektomi);
    • Eller inte vara av reproduktionspotential, som att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år utan en alternativ medicinsk orsak) eller att ha genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
    • Gå med på att inte söka graviditet inklusive genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän 4 månader efter den senaste administreringen.

    Deltagare som är födda manliga, om heterosexuellt aktiva manliga, använder en effektiv preventivmetod med sin partner från den första dagen av IMP-administrering till 4 månader efter den senaste administreringen. Detta gäller även spermiedonation.

11. Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret innan några protokollspecifika procedurer utförs.
12. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av detsamma

Exklusions kriterier:

1. Kliniska bevis på fysisk eller radiologisk undersökning av kvarvarande eller återkommande HPV-drivet karcinom på den primära platsen, i halsens lymfkörtlar eller i någon avlägsen metastasering.
2. Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat.
3. Försökspersoner med aktiv, känd, diagnostiserad eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter som lider av vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver sköldkörtelhormonersättningsterapi eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling kan inskrivas.
4. Patienter som diagnostiserats med aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller en historia av ILD/pneumonit inom de senaste 5 åren, eller annat tillstånd som kräver immunsuppressiva doser av läkemedel såsom systemiska kortikosteroider eller absorberade topikala kortikosteroider (doser ≥ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala kortikosteroider och binjurersättningsdoser < 10 mg dagligen prednison eller motsvarande är tillåtna.
5. Patienter som kräver underhållsbehandling med immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider. Patienter som behandlas med en kort kur med kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) bör avbryta denna behandling minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
6. Tidigare behandling med terapeutiska anti-HPV-vacciner.
7. Invasiv kirurgi (definierad som kirurgiskt ingrepp som kräver allmänbedövning eller spinalbedövning och sjukhusinläggning) inom 28 dagar före start av studiebehandling.
8. Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
9. Patient med aktiv infektion måste skjutas upp tills infektionen har löst sig
10. Patienter med en okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom såsom långt QT-syndrom med QTcF > 480 ms på baslinje-EKG, NYHA III/IV eller okontrollerad arytmi.
11. Historik av organtransplantation, inklusive allogen perifer stamcells- eller benmärgstransplantation.
12. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 6 månaderna och under studiebehandling
13. Vaccination för covid- och influensavaccin är inte tillåten inom 4 veckor före den första vaccinationen med polyICLC-adjuvantad CD40HPVac (2 veckor under influensaperioden för influensavaccinet.

14. Behandling är inte tillåten inom 4 veckor före den första vaccinationen och 4 månader efter den sista injektionen. Dessutom kommer användningen av denna medicin att betraktas som en avvikelse från protokollet.

    • kurativ behandling inom 12 veckor före den första injektionen,
    • Kortikosteroider,
    • Levande försvagade vacciner (som mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern) eller andra vacciner som inte är levande försvagade (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B) förutom IMP vaccin.
    • Immunsuppressiva läkemedel (ej uteslutna: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur orala/parenterala kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/ dag och behandlingslängd < 11 dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning)
    • Blodprodukter
    • Immunoglobin
    • Läkemedel mot tuberkulos
    • Immunmodulatorer (som cytokiner eller interferoner) eller immunsuppressiva läkemedel under 8 veckor före screeningbesöket och från och med 4 månader efter den senaste injektionen kommer inte att tillåtas. Om någon patient behöver kronisk användning av något av dessa läkemedel under denna period, kommer patienten att dras tillbaka från prövningsprodukten men bör följas vid alla besök enligt protokollet.
    • Antipyretika kommer inte att tillåtas tolv (12) timmar före immunisering som förebyggande behandling av smärta eller feber.
15. Gravida eller ammande kvinnor eller planerar att bli gravida under studien
16. Patient under förmyndarskap eller frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller oförmögen att ge sitt samtycke