Terapeutisk vaccine hos patienter med humant papillomavirus HPV-positiv orofaryngeal cancer (HPVDCVax)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder ≥ 18 år.
2. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.
3. Forsøgspersoner med histologisk bekræftet oropharyngealt pladecellekarcinom.
4. HPV16-genotypebestemmelse bestemt af et specificeret centralt referencelaboratorium med en etableret polymerasekædereaktion (PCR)-baseret assay på FFPE-arkiverede tumorbiopsier (eller 10 skiver af 5µm). Hvis lokal HPV16-genotypevurdering er blevet udført, kan forsøgspersonen tilmeldes, hvis Resultatet viser HPV16-positivitet. Bekræftelse af HPV16 positiv status vil blive udført retrospektivt af det centrale laboratorium for arkiveret væv. Formalinfikserede tumorbiopsier eller kirurgisk stykke før lokal radikal behandling kan eventuelt være tilgængelige til translationel forskning.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
6. Omfattende kurativ behandling i henhold til sygdomsstadiet og nationale retningslinjer, afsluttet mindst 18 uger (±2 uger) før administration af studielægemidlet.
7. Ingen tegn på tilbageværende eller tilbagevendende sygdom ved den sidste vurdering, omfattende en fysisk undersøgelse, en hoved-hals-CT-scanning eller en hoved-hals-MR og en thorax-CT-scanning og TEP-scanning.
8. Vaccination for Covid- og influenzavacciner er godkendt 4 uger før eller efter administration af poly-ICLC-adjuveret CD40HVac (2 uger i influenzaperioden for influenzavaccinen)

9. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 14 dage før randomisering:

   i) Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 109/L ii) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii) Blodplader ≥ 100 x 109/L iv) Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL v) Serumkreatin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen): Hun CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85/72 x serum kreatinin i mg/dL Mandlig CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 / 72 x serumkreatinin i mg/dL vi) Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Personer med Gilberts sygdom og total bilirubin op til 3 x ULN kan være berettigede, hvis total bilirubin < 3,0 mg/dL. Transaminaser (ALT og ASAT) ≤ 3 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

10. Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før randomisering og på dagen for initial IMP administration (W0)

    • Reproduktiv status: hvis heteroseksuelt aktiv kvinde, konsekvent bruger en effektiv præventionsmetode sammen med partneren til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til 4 måneder efter sidste administration.

    Effektiv prævention er defineret som at bruge en af ​​følgende metoder:

    • Kondomer (mænd eller kvinder) med eller uden sæddræbende middel;
    • Intrauterin enhed (IUD);
    • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS);
    • Hormonel prævention (kun progesteron);
    • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en deltager rapporterer, at en mandlig partner har (i) dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller (ii) en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af ubeskyttet seksuel aktivitet efter vasektomi);
    • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.
    • Aftal ikke at søge graviditet, herunder gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering før 4 måneder efter sidste administration.

    Deltagere, der er født som mænd, hvis heteroseksuelt aktive mænd, bruger en effektiv præventionsmetode sammen med deres partner fra den første dag af IMP-indgivelse indtil 4 måneder efter den sidste administration. Det gælder også sæddonation.

11. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres.
12. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk evidens for fysisk eller radiologisk undersøgelse af resterende eller tilbagevendende HPV-drevet carcinom på det primære sted, i halslymfeknuder eller i enhver metastase på ethvert fjernt sted.
2. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
3. Personer med aktiv, kendt, diagnosticeret eller mistænkt autoimmun sygdom. Individer, der lider af vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, kan tilmeldes.
4. Patienter diagnosticeret med aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller en historie med ILD/pneumonitis inden for de sidste 5 år, eller en anden tilstand, der kræver immunsuppressive doser af medicin såsom systemiske kortikosteroider eller absorberede topikale kortikosteroider (doser ≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyresubstitutionsdoser < 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende er tilladt.
5. Personer, der kræver vedligeholdelsesbehandling med immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider. Forsøgspersoner, der behandles med en kort kur med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison-ækvivalenter), bør seponere denne behandling mindst 2 uger før start af studiebehandling.
6. Forudgående behandling med terapeutiske anti-HPV-vacciner.
7. Invasiv kirurgi (defineret som kirurgisk indgreb, der kræver generel bedøvelse eller spinal anæstesi og hospitalsindlæggelse) inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
8. Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
9. Patient med aktiv infektion skal udsættes, indtil infektionen er løst
10. Personer med en ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom såsom lang QT-syndrom med QTcF > 480 ms på baseline EKG, NYHA III/IV eller ukontrolleret arytmi.
11. Anamnese med organtransplantation, herunder allogen perifer stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
12. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 6 måneder og under undersøgelsesbehandling
13. Vaccination for Covid- og influenzavacciner er ikke tilladt inden for 4 uger før den første vaccination med polyICLC adjuveret CD40HPVac (2 uger i influenzaperioden for influenzavaccinen.

14. Behandling er ikke tilladt inden for 4 uger før den første vaccination og 4 måneder efter den sidste injektion. Endvidere vil brugen af ​​denne medicin blive betragtet som en afvigelse fra protokollen.

    • helbredende behandling inden for 12 uger før den første injektion,
    • Kortikosteroider,
    • Levende svækkede vacciner (såsom mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber) eller vacciner, der ikke er levende svækkede (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B) undtagen IMP vaccine.
    • Immunsuppressiv medicin (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/ dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding)
    • Blodprodukter
    • Immunoglobin
    • Medicin mod tuberkulose
    • Immunmodulatorer (såsom cytokiner eller interferoner) eller immunsuppressive lægemidler i 8 uger forud for screeningsbesøget og fra og med 4 måneder efter den sidste injektion vil ikke være tilladt. Hvis en patient har brug for kronisk brug af en af ​​disse lægemidler i denne periode, vil patienten blive trukket tilbage fra forsøgsproduktet, men skal følges ved alle besøg som planlagt af protokollen
    • Antipyretika vil ikke blive tilladt tolv (12) timer før immunisering som forebyggende behandling af smerter eller feber.
15. Gravide eller ammende kvinder eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
16. Patient under værgemål eller berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse eller ude af stand til at give sit samtykke