Terapeuttinen rokote potilailla, joilla on ihmisen papilloomaviruksen HPV-positiivinen suunnielun syöpä (HPVDCVax)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat.
2. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
3. Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu suunnielun okasolusyöpä.
4. HPV16-genotyypin määrittäminen tietyssä keskusvertailulaboratoriossa vakiintuneella polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvalla määrityksellä FFPE-arkistoiduista kasvainbiopsioista (tai 10 siivuista 5 µm). Jos paikallinen HPV16-genotyyppiarviointi on suoritettu, tutkittava voidaan ottaa mukaan, jos tulos osoittaa HPV16-positiivisuuden. Arkistoidun kudoksen keskuslaboratorio vahvistaa takautuvasti HPV16-positiivisen tilan. Formaliinikiinnitetty kasvainbiopsia tai leikkauspala ennen paikallista radikaalia hoitoa voi olla valinnaisesti saatavilla translaatiotutkimukseen.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
6. Kokonaisvaltainen parantava hoito sairauden vaiheen ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, suoritettu vähintään 18 viikkoa (± 2 viikkoa) ennen tutkimuslääkkeen antamista.
7. Viimeisessä arvioinnissa, joka sisälsi fyysisen tutkimuksen, pään ja kaulan TT-skannauksen tai pään ja kaulan magneettikuvauksen ja rintakehän TT-skannauksen ja TEP-skannauksen, ei ole näyttöä jäännössairaudesta tai uusiutumisesta.
8. Rokotus Covid- ja influenssarokotteita vastaan ​​on sallittu 4 viikkoa ennen tai jälkeen poly-ICLC-adjuvantilla varustetun CD40HVac-rokotteen (2 viikkoa influenssajakson aikana influenssarokotteen osalta)

9. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

   i) Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2 x 109/L ii) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii) Verihiutaleet ≥ 100 x 109/L iv) Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dLkreatiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa): Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85/72 x seerumi kreatiniini mg/dl Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl vi) Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Potilaat, joilla on Gilbertin tauti ja joiden kokonaisbilirubiini on enintään 3 x ULN, voivat olla kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl. Transaminaasit (ALT ja AST) ≤ 3 x ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN

10. Naiseksi syntyneet osallistujat: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti, joka tehtiin ennen satunnaistamista ja ensimmäisen IMP:n antopäivänä (W0)

    • Lisääntymisstatus: jos nainen on heteroseksuaalisesti aktiivinen, hän käyttää jatkuvasti tehokasta ehkäisymenetelmää kumppanin kanssa seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 vuorokautta ennen rekisteröintiä 4 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.

    Tehokas ehkäisy määritellään käyttämällä jotakin seuraavista menetelmistä:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman;
    • Kohdunsisäinen laite (IUD);
    • Intrauterine hormone Releasing System (IUS);
    • Hormonaalinen ehkäisy (vain progesteroni);
    • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneeksi, jos osallistuja ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on (i) dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai (ii) vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta suojaamattomasta seksuaalisesta toiminnasta vasektomian jälkeen);
    • Tai ei saa olla lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien sidonta.
    • Sitoudu olemaan hakematta raskautta myös vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin 4 kuukautta viimeisen annon jälkeen.

    Osallistujat, jotka ovat syntyneet miehiksi, jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia miehiä, jotka käyttivät tehokasta ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa ensimmäisestä IMP:n antopäivästä 4 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen. Tämä koskee myös siittiöiden luovuttamista.

11. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
12. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliiniset todisteet fysikaalisesta tai radiologisesta tutkimuksesta jäljellä olevan tai toistuvan HPV:n aiheuttaman karsinooman primaarisessa paikassa, kaulan imusolmukkeissa tai missä tahansa etäpesäkkeessä.
2. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu, diagnosoitu tai epäilty autoimmuunisairaus. Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka kärsivät vitiligosta, tyypin I diabeteksesta, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuvasta residuaalisesta kilpirauhasen vajaatoiminnasta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, tai psoriaasista, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
4. Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume tai joilla on ollut ILD/keuhkotulehdus viimeisen 5 vuoden aikana tai muu sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisia annoksia, kuten systeemisiä kortikosteroideja tai imeytyviä paikallisia kortikosteroideja (annokset ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen korvausannokset < 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa ovat sallittuja.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat ylläpitohoitoa immunosuppressiivisilla annoksilla systeemisiä kortikosteroideja. Potilaiden, joita hoidetaan lyhyellä kortikosteroidikuurilla (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia), tulee lopettaa tämä hoito vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Aiempi hoito terapeuttisilla HPV-rokotteilla.
7. Invasiivinen leikkaus (määritelty kirurgiseksi toimenpiteeksi, joka edellyttää yleis- tai spinaalipuudutusta ja sairaalahoitoa) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Hallitsematon infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen kanssa.
9. Potilasta, jolla on aktiivinen infektio, on lykättävä, kunnes infektio on hävinnyt
10. Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, kuten pitkä QT-oireyhtymä ja QTcF > 480 ms lähtötilanteessa EKG:ssa, NYHA III/IV tai hallitsematon rytmihäiriö.
11. Aiemmat elinsiirrot, mukaan lukien allogeeninen perifeerinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 6 kuukauden aikana ja tutkimushoidon aikana
13. Rokotus Covid- ja Flu-rokotteita vastaan ​​ei ole sallittu 4 viikkoa ennen ensimmäistä polyICLC-adjuvanttia sisältävällä CD40HPVac-rokotuksella (2 viikkoa influenssarokotteen aikana.

14. Hoitoa ei sallita 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta ja 4 kuukautta viimeisen injektion jälkeen. Lisäksi tämän lääkkeen käyttöä pidetään poikkeuksena protokollasta.

    • parantava hoito 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä injektiota,
    • Kortikosteroidit,
    • Elävät heikennetyt rokotteet (kuten tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokotteet) tai mitkä tahansa rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B) paitsi IMP rokote.
    • Immunosuppressiiviset lääkkeet (ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen kortikosteroidihoito annoksilla < 2 mg/kg/ hoidon päivä ja pituus < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista)
    • Verituotteet
    • Immunoglobiini
    • Tuberkuloosilääkkeet
    • Immunomodulaattorit (kuten sytokiinit tai interferonit) tai immunosuppressiiviset lääkkeet eivät ole sallittuja 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja 4 kuukautta viimeisen injektion jälkeen. Jos joku potilas tarvitsee kroonista jonkin näistä lääkkeistä tämän ajanjakson aikana, koehenkilö poistetaan tutkimusvalmisteesta, mutta häntä tulee seurata kaikilla käynneillä protokollan mukaisesti
    • Kuumetta ei saa antaa kaksitoista (12) tuntia ennen rokotusta kivun tai kuumeen ennaltaehkäisevänä hoitona.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
16. Potilas, joka on holhouksen alaisena tai jolta on riistetty vapautensa oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä tai joka ei kykene antamaan suostumustaan