人乳头瘤病毒 HPV 阳性口咽癌患者的治疗性疫苗 (HPVDCVax)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性和女性。
2. 愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检测和研究的其他要求。
3. 经组织学证实患有口咽鳞状细胞癌的受试者。
4. 由指定的中央参考实验室对 FFPE 存档的肿瘤活检（或 10 片 5μm）进行基于聚合酶链反应 (PCR) 的既定测定，确定 HPV16 基因分型。如果已进行当地 HPV16 基因型评估，则受试者可以入组，前提是结果显示HPV16呈阳性。 中心实验室将对存档组织进行回顾性确认 HPV16 阳性状态。 局部根治性治疗前福尔马林固定的肿瘤活检或手术切片可选择用于转化研究。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
6. 根据疾病阶段和国家指南的综合治疗，在研究药物给药前至少 18 周（±2 周）完成。
7. 最后一次评估（包括体检、头颈 CT 扫描或头颈 MRI、胸部 CT 扫描和 TEP 扫描）中没有残留或复发疾病的证据。
8. 授权在注射聚 ICLC 佐剂 CD40HVac 之前或之后 4 周（流感疫苗接种期间为 2 周）接种 Covid 和流感疫苗

9. 筛查实验室值必须符合以下标准，并且应在随机分组前 14 天内获得：

   i) 白细胞计数 (WBC) ≥ 2 x 109/L ii) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L iii) 血小板 ≥ 100 x 109/L iv) 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL v) 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) > 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）： 女性 CrCl = (140 - 年龄) x 体重 (kg) x 0.85/ 72 x 血清肌酐 (mg/dL) 男性 CrCl = (140 - 年龄 (岁) x 体重 (kg) x 1.00 / 72 x 血清肌酐 (mg/dL) vi) 肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 如果总胆红素 < 3.0 mg/dL，患有吉尔伯特病且总胆红素高达 3 x ULN 的受试者可能符合资格。转氨酶（ALT 和 AST）≤ 3 x ULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN

10. 出生为女性的参与者：随机分组前和首次 IMP 给药当天（W0）进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性

    • 生殖状况：如果是异性恋活跃的女性，从入组前至少21 天到最后一次给药后4 个月期间，与伴侣持续使用有效的避孕方法进行可能导致怀孕的性活动。

    有效避孕被定义为使用以下任何一种方法：

    • 含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用）；
    • 宫内节育器（IUD）；
    • 宫内激素释放系统（IUS）；
    • 激素避孕（仅黄体酮）；
    • 男性伴侣成功进行输精管结扎术（如果参与者报告男性伴侣（i）通过显微镜检查证明无精子症，或（ii）两年多前进行过输精管结扎术，尽管输精管结扎后进行了无保护的性活动，但没有怀孕）；
    • 或者不具备生育潜力，例如已达到更年期（无其他医疗原因，一年内没有月经）或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术。
    • 同意在最后一次给药后 4 个月内不要寻求怀孕，包括通过其他方法，例如人工授精或体外受精。

    出生为男性的参与者，如果是异性性行为活跃的男性，从 IMP 给药第一天到最后一次给药后 4 个月，与其伴侣使用有效的避孕方法。 这也适用于精子捐赠。

11. 在执行任何特定于方案的程序之前，患者应理解书面知情同意书、签署并注明日期。
12. 患者必须加入社会保障系统或同一社会保障系统的受益人

排除标准：

1. 原发部位、颈部淋巴结或任何远处转移部位残余或复发 HPV 驱动癌的物理或放射学检查的临床证据。
2. 研究者认为，任何严重或不受控制的医疗疾病可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，损害受试者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释。
3. 患有活动性、已知、诊断或疑似自身免疫性疾病的受试者。 患有白癜风、I型糖尿病、仅需要甲状腺激素替代治疗的自身免疫性甲状腺炎导致的残余甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的银屑病的受试者可以入组。
4. 诊断患有活动性间质性肺病 (ILD)/肺炎或过去 5 年内有 ILD/肺炎病史的患者，或需要免疫抑制剂量药物的其他疾病，例如全身性皮质类固醇或吸收的局部皮质类固醇（剂量≥10mg/天泼尼松或研究药物给药后 14 天内服用其他免疫抑制药物。 允许每日吸入或局部使用皮质类固醇和肾上腺替代剂量< 10 mg 泼尼松或同等剂量。
5. 需要用免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇维持治疗的受试者。 接受短期皮质类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松当量）的受试者应在研究治疗开始前至少 2 周停止该治疗。
6. 事先使用治疗性抗 HPV 疫苗进行治疗。
7. 研究治疗开始前 28 天内进行过侵入性手术（定义为需要全身麻醉或脊髓麻醉并入院的手术干预）。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒不受控制的感染。
9. 活动性感染患者必须推迟直至感染消退
10. 患有不受控制或严重心脏病的受试者，例如基线心电图 QTcF > 480 ms 的长 QT 综合征、NYHA III/IV 或不受控制的心律失常。
11. 器官移植史，包括同种异体外周干细胞或骨髓移植。
12. 在过去 6 个月内以及接受研究治疗期间参与了另一项研究产品的临床研究
13. 首次接种含有聚 ICLC 佐剂的 CD40HPVac 疫苗前 4 周内不允许接种新冠肺炎和流感疫苗（流感疫苗在流感期间为 2 周）。

14. 第一次接种疫苗前 4 周内和最后一次注射后 4 个月内不允许接受治疗。 此外，使用这种药物将被视为违反方案。

    • 第一次注射前 12 周内进行治愈性治疗，
    • 皮质类固醇，
    • 减毒活疫苗（例如麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）或任何非减毒活疫苗（例如破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎），IMP 除外疫苗。
    • 免疫抑制药物（不排除：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入皮质类固醇；[3] 局部皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮炎；或 [4] 单疗程口服/肠外皮质类固醇，剂量 < 2 mg/kg/治疗天数和时长 < 11 天，且至少在入组前 30 天完成）
    • 血液制品
    • 免疫球蛋白
    • 抗结核药物
    • 筛选访视前 8 周内以及最后一次注射后 4 个月内不允许使用免疫调节剂（如细胞因子或干扰素）或免疫抑制药物。 如果任何患者在此期间需要长期使用其中一种药物，则受试者将从研究产品中退出，但应按照方案计划在所有就诊时进行随访
    • 免疫前十二 (12) 小时不允许使用退烧药作为疼痛或发烧的预防性治疗。
15. 孕妇或哺乳期妇女或打算在研究期间怀孕
16. 受监护或因司法或行政决定被剥夺自由或无能力表示同意的患者