Terapeutisk vaksine hos pasienter med humant papillomavirus HPV-positiv orofaryngeal kreft (HPVDCVax)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner ≥ 18 år.
2. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav til studien.
3. Personer med histologisk bekreftet orofaryngealt plateepitelkarsinom.
4. HPV16-genotyping bestemt av et spesifisert sentralt referanselaboratorium med en etablert polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert analyse på FFPE-arkiverte tumorbiopsier (eller 10 skiver på 5µm). Hvis lokal HPV16-genotypevurdering er utført, kan forsøkspersonen registreres Resultatet viser HPV16-positivitet. Bekreftelse av HPV16 positiv status vil bli utført retrospektivt av sentrallaboratoriet på arkivert vev. Formalinfikserte tumorbiopsier eller kirurgisk stykke før lokal radikal behandling kan være valgfritt tilgjengelig for translasjonsforskning.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
6. Omfattende kurativ behandling i henhold til sykdomsstadiet og nasjonale retningslinjer, gjennomført minst 18 uker (±2 uker) før studiemedikamentadministrasjon.
7. Ingen tegn på gjenværende eller tilbakevendende sykdom ved den siste vurderingen, bestående av en fysisk undersøkelse, en hode-hals-CT-skanning eller en hode-hals-MR, og en thorax CT-skanning og TEP-skanning.
8. Vaksinasjon for covid- og influensavaksiner er autorisert 4 uker før eller etter administrering av poly-ICLC-adjuvant CD40HVac (2 uker i influensaperioden for influensavaksine)

9. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før randomisering:

   i) Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 109/L ii) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii) Blodplater ≥ 100 x 109/L iv) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL v) Serumkreatin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen): Hunn CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85/ 72 x serum kreatinin i mg/dL Mannlig CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 / 72 x serumkreatinin i mg/dL vi) Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Personer med Gilberts sykdom og total bilirubin opp til 3 x ULN kan være kvalifisert hvis total bilirubin < 3,0 mg/dL. Transaminaser (ALT og ASAT) ≤ 3 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

10. Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før randomisering og på dagen for første IMP-administrasjon (W0)

    • Reproduktiv status: hvis heteroseksuelt aktiv kvinne, konsekvent bruker en effektiv prevensjonsmetode med partner for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før innmelding til 4 måneder etter siste administrering.

    Effektiv prevensjon er definert som bruk av en av følgende metoder:

    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel;
    • Intrauterin enhet (IUD);
    • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS);
    • Hormonell prevensjon (kun progesteron);
    • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (anses som vellykket hvis en deltaker rapporterer at en mannlig partner har (i) dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller (ii) en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for ubeskyttet seksuell aktivitet etter vasektomi);
    • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år uten en alternativ medisinsk årsak) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
    • Godta å ikke søke graviditet inkludert gjennom alternative metoder, som kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før 4 måneder etter siste administrering.

    Deltakere som ble født som mann, hvis heteroseksuelt aktiv mann, bruker en effektiv prevensjonsmetode med partneren fra den første dagen av IMP-administrasjonen til 4 måneder etter den siste administreringen. Dette gjelder også sæddonasjon.

11. Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres.
12. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller begunstiget av samme

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk bevis på fysisk eller radiologisk undersøkelse av gjenværende eller tilbakevendende HPV-drevet karsinom på det primære stedet, i halslymfeknuter eller i alle fjerntliggende metastaser.
2. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
3. Personer med aktiv, kjent, diagnostisert eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer som lider av vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever tyreoideahormonerstatningsterapi, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, kan registreres.
4. Pasienter diagnostisert med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en historie med ILD/pneumonitt i løpet av de siste 5 årene, eller en annen tilstand som krever immunsuppressive doser av medisiner som systemiske kortikosteroider eller absorberte topikale kortikosteroider (doser ≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale kortikosteroider og binyrerstatningsdoser < 10 mg daglig prednison eller tilsvarende er tillatt.
5. Personer som trenger vedlikeholdsbehandling med immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider. Pasienter som behandles med en kort kur med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) bør avbryte denne behandlingen minst 2 uker før start av studiebehandling.
6. Tidligere behandling med terapeutiske anti-HPV-vaksiner.
7. Invasiv kirurgi (definert som kirurgisk inngrep som krever generell eller spinal anestesi, og sykehusinnleggelse) innen 28 dager før start av studiebehandling.
8. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
9. Pasient med aktiv infeksjon må utsettes til infeksjonen er løst
10. Personer med en ukontrollert eller signifikant hjertesykdom som lang QT-syndrom med QTcF > 480 ms på baseline EKG, NYHA III/IV eller ukontrollert arytmi.
11. Anamnese med organtransplantasjon, inkludert allogen perifer stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
12. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 månedene og under studiebehandling
13. Vaksinasjon for covid- og influensavaksiner er ikke tillatt innen 4 uker før første vaksinasjon med polyICLC adjuvansert CD40HPVac (2 uker i influensaperioden for influensavaksine.

14. Behandling er ikke tillatt innen 4 uker før første vaksinasjon og 4 måneder etter siste injeksjon. Videre vil bruk av denne medisinen anses som et avvik fra protokollen.

    • kurativ behandling innen 12 uker før første injeksjon,
    • Kortikosteroider,
    • Levende svekkede vaksiner (som meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber) eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B) bortsett fra IMP vaksine.
    • Immunsuppressive medisiner (ikke utelukket: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/ dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding)
    • Blodprodukter
    • Immunoglobin
    • Medisiner mot tuberkulose
    • Immunmodulatorer (som cytokiner eller interferoner) eller immundempende legemidler i 8 uker før screeningbesøket og fra og med 4 måneder etter siste injeksjon vil ikke være tillatt. Hvis en pasient trenger kronisk bruk av en av disse legemidlene i denne perioden, vil pasienten bli trukket tilbake fra undersøkelsesproduktet, men bør følges ved alle besøk som planlagt i protokollen
    • Antipyretika vil ikke bli tillatt tolv (12) timer før immunisering som forebyggende behandling av smerte eller feber.
15. Gravide eller ammende kvinner eller har tenkt å bli gravid under studiet
16. Pasient under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller ute av stand til å gi sitt samtykke