인유두종바이러스 HPV 양성 구강인두암 환자의 치료 백신 (HPVDCVax)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 및 여성.
2. 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
3. 조직학적으로 확인된 구인두 편평 세포 암종이 있는 피험자.
4. FFPE에 보관된 종양 생검(또는 5μm의 10개 슬라이스)에 대한 확립된 중합효소 연쇄반응(PCR) 기반 분석을 사용하여 특정 중앙 참조 실험실에서 결정한 HPV16 유전형 분석. 국소 HPV16 유전형 평가를 수행한 경우, 다음과 같은 경우 피험자를 등록할 수 있습니다. 결과는 HPV16 양성을 보여줍니다. HPV16 양성 상태의 확인은 보관된 조직에 대해 중앙 실험실에서 후향적으로 수행됩니다. 국소 근치 치료 전 포르말린 고정 종양 생검 또는 수술 조각을 선택적으로 중개 연구에 사용할 수 있습니다.
5. 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태는 0-1입니다.
6. 질병 단계 및 국가 지침에 따른 포괄적인 근치 치료는 연구 약물 투여 최소 18주(±2주) 전에 완료됩니다.
7. 신체 검사, 두경부 CT 스캔 또는 두경부 MRI, 흉부 CT 스캔 및 TEP 스캔으로 구성된 마지막 평가에서 잔여 또는 재발성 질환의 증거가 없습니다.
8. 코비드 및 독감 백신에 대한 예방접종은 폴리-ICLC 보조제 CD40HVac 투여 전후 4주(독감 백신의 경우 독감 기간 중 2주)에 승인됩니다.

9. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위 배정 전 14일 이내에 얻어야 합니다.

   i) 백혈구 수(WBC) ≥ 2 x 109/L ii) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L iii) 혈소판 ≥ 100 x 109/L iv) 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL v) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용): 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85/72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 CrCl = (140 - 연령(세)) x 체중(kg) x 1.00 / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) vi) 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 길버트병이 있고 총 빌리루빈이 최대 3 x ULN인 피험자는 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL인 경우 자격이 있을 수 있습니다. 트랜스아미나제(ALT 및 AST) ≤ 3 x ULN, 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN

10. 여성으로 태어난 참가자: 무작위 배정 전과 초기 IMP 투여 당일(W0) 실시된 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트

    • 생식 상태: 이성애 활동을 하는 여성의 경우, 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​투여 후 4개월까지 임신으로 이어질 수 있는 성 활동을 위해 파트너와 함께 효과적인 피임 방법을 지속적으로 사용합니다.

    효과적인 피임은 다음 방법 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다.

    • 살정제 함유 여부에 관계없이 콘돔(남성 또는 여성용)
    • 자궁내 장치(IUD);
    • 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS);
    • 호르몬 피임(프로게스테론만)
    • 남성 파트너의 성공적인 정관 절제술(참가자가 남성 파트너가 (i) 현미경으로 무정자증을 기록했거나 (ii) 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 정관 절제술 후 보호되지 않은 성행위에도 불구하고 결과적인 임신이 없었다고 보고하는 경우 성공한 것으로 간주됨)
    • 또는 폐경기에 도달했거나(대체 의학적 원인 없이 1년 동안 월경이 없음) 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 등 생식 가능성이 없어야 합니다.
    • 마지막 투여 후 4개월까지 인공 수정이나 체외 수정 등 대체 방법을 통한 임신을 시도하지 않는 데 동의합니다.

    남성으로 태어난 참가자(이성애가 활발한 남성인 경우)는 IMP 투여 첫날부터 마지막 ​​투여 후 4개월까지 파트너와 함께 효과적인 피임 방법을 사용했습니다. 이는 정자 기증에도 적용됩니다.

11. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기재해야 합니다.
12. 환자는 사회 보장 시스템에 속해 있거나 동일한 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

1. 원발 부위, 목 림프절 또는 원격 부위 전이의 잔류 또는 재발성 HPV 유발 암종에 대한 물리적 또는 방사선학적 검사에 대한 임상 증거.
2. 연구자의 의견으로는 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키고, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
3. 활동성, 알려진, 진단된 또는 의심되는 자가 면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 당뇨병, 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 앓고 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
4. 활성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 지난 5년 이내에 ILD/폐렴의 병력으로 진단받은 환자, 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 흡수된 국소 코르티코스테로이드(용량 ≥ 10 mg/일 프레드니손 또는 동등) 또는 연구 약물 투여 후 14일 이내에 다른 면역억제제를 복용해야 합니다. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드와 부신 대체 용량은 매일 10mg 미만의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량이 허용됩니다.
5. 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드를 이용한 유지 치료가 필요한 피험자. 단기간 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 등가물)로 치료를 받고 있는 피험자는 연구 치료 시작 최소 2주 전에 이 치료를 중단해야 합니다.
6. 치료용 항HPV 백신으로 사전 치료를 받은 경우.
7. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 침습적 수술(전신 또는 척추 마취 및 병원 입원이 필요한 외과적 개입으로 정의됨).
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 의한 통제되지 않은 감염.
9. 활동성 감염 환자는 감염이 해결될 때까지 연기해야 ​​합니다.
10. 기준선 ECG에서 QTcF > 480 ms인 긴 QT 증후군, NYHA III/IV 또는 조절되지 않는 부정맥과 같은 조절되지 않거나 심각한 심장 질환이 있는 피험자.
11. 동종 말초 줄기세포 또는 골수 이식을 포함한 장기 이식 이력.
12. 지난 6개월 동안 및 연구 치료 기간 동안 시험용 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여
13. 폴리ICLC 보조제 CD40HPVac를 사용한 첫 번째 예방접종 전 4주(독감 백신의 경우 독감 기간 중 2주) 이내에는 코비드 및 독감 백신 접종이 허용되지 않습니다.

14. 첫 번째 접종 전 4주, 마지막 접종 후 4개월 이내에는 치료가 허용되지 않습니다. 또한, 이 약물의 사용은 프로토콜에 대한 위반으로 간주됩니다.

    • 첫 번째 주사 전 12주 이내에 완치 치료,
    • 코르티코스테로이드,
    • 약독화 생백신(예: 홍역, 볼거리, 풍진[MMR], 경구용 소아마비 백신[OPV], 수두, 황열병) 또는 IMP를 제외한 생 약독화 백신(예: 파상풍, 폐렴구균, A형 또는 B형 간염) 백신.
    • 면역억제제(제외되지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입 코르티코스테로이드, [3] 경미하고 합병증이 없는 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] < 2mg/kg/의 용량으로 경구/비경구 코르티코스테로이드 단일 과정 치료 기간 < 11일, 등록 전 최소 30일 완료)
    • 혈액제제
    • 면역글로빈
    • 항결핵제
    • 스크리닝 방문 전 8주 동안과 마지막 주사 후 4개월 현재 면역조절제(예: 사이토카인 또는 인터페론) 또는 면역억제제는 허용되지 않습니다. 이 기간 동안 환자가 이 약 중 하나를 만성적으로 사용해야 하는 경우, 피험자는 임상시험용 제품에서 제외되지만 프로토콜에 따라 계획된 대로 모든 방문에서 추적관찰을 받아야 합니다.
    • 통증이나 발열의 예방 치료로 예방접종 12시간 전에 해열제는 허용되지 않습니다.
15. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성
16. 후견인이 있거나 사법 또는 행정 결정에 따라 자유를 박탈당했거나 동의할 수 없는 환자