Therapeutisch vaccin bij patiënten met humaan papillomavirus HPV-positieve orofaryngeale kanker (HPVDCVax)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud.
2. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
3. Proefpersonen met histologisch bevestigd orofarynx plaveiselcelcarcinoom.
4. HPV16-genotypering bepaald door een gespecificeerd centraal referentielaboratorium met een gevestigde op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde test op FFPE-gearchiveerde tumorbiopten (of 10 plakjes van 5 µm). Als lokale beoordeling van het HPV16-genotype is uitgevoerd, kan de proefpersoon worden ingeschreven als de het resultaat toont HPV16-positiviteit. Bevestiging van de HPV16-positieve status zal met terugwerkende kracht door het centrale laboratorium worden uitgevoerd op gearchiveerd weefsel. Formaline-gefixeerde tumorbiopten of chirurgisch stuk voorafgaand aan lokale radicale behandeling kunnen optioneel beschikbaar zijn voor translationeel onderzoek.
5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
6. Uitgebreide curatieve behandeling volgens het ziektestadium en de nationale richtlijnen, voltooid ten minste 18 weken (±2 weken) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Geen bewijs van resterende of recidiverende ziekte bij de laatste beoordeling, bestaande uit een lichamelijk onderzoek, een CT-scan van het hoofd en de nek of een MRI van het hoofd en de nek, en een CT-scan van de thorax en TEP-scan.
8. Vaccinatie voor Covid- en griepvaccins is toegestaan ​​4 weken vóór of na de toediening van poly-ICLC-geadjuveerd CD40HVac (2 weken tijdens de griepperiode voor het griepvaccin)

9. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 14 dagen vóór randomisatie worden verkregen:

   i) Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2 x 109/l ii) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l iii) Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l iv) Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl v) Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule): CrCl voor vrouwen = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85/72 x serum creatinine in mg/dl Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 / 72 x serumcreatinine in mg/dl vi) Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN. Personen met de ziekte van Gilbert en totaal bilirubine tot 3 x ULN kunnen in aanmerking komen als totaal bilirubine < 3,0 mg/dl. Transaminasen (ALAT en ASAT) ≤ 3 x ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN

10. Deelnemers die als vrouw geboren zijn: negatieve serum- of urine-bèta-zwangerschapstest van humaan choriongonadotrofine (β-HCG), uitgevoerd vóór randomisatie en op de dag van initiële IMP-toediening (W0)

    • Reproductieve status: indien heteroseksueel actieve vrouw, consequent gebruik van een effectieve anticonceptiemethode met de partner voor seksuele activiteit die tot zwangerschap kan leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 4 maanden na de laatste toediening.

    Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een van de volgende methoden:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel;
    • Spiraaltje (spiraaltje);
    • Intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS);
    • Hormonale anticonceptie (alleen progesteron);
    • Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (wordt als succesvol beschouwd als een deelnemer rapporteert dat een mannelijke partner (i) documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of (ii) een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks onbeschermde seksuele activiteit na de vasectomie);
    • Of geen reproductief potentieel hebben, zoals het hebben van de menopauze (geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder een alternatieve medische oorzaak) of het hebben ondergaan van een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders.
    • Ga ermee akkoord geen zwangerschap te zoeken, ook niet via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie, tot 4 maanden na de laatste toediening.

    Deelnemers die als man geboren zijn, indien heteroseksueel actieve mannen, die samen met hun partner een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de eerste dag van IMP-toediening tot 4 maanden na de laatste toediening. Dit geldt ook voor spermadonatie.

11. De patiënt moet het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat er protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd.
12. Patiënten moeten aangesloten zijn bij een socialezekerheidsstelsel of er een begunstigde van zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch bewijs op basis van fysiek of radiologisch onderzoek van resterend of recidiverend HPV-gedreven carcinoom op de primaire locatie, in de lymfeklieren in de nek of op metastasen op enige afstand.
2. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan aantasten, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
3. Personen met een actieve, bekende, gediagnosticeerde of vermoedelijke auto-immuunziekte. Patiënten die lijden aan vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis waarvoor alleen vervangingstherapie met schildklierhormoon nodig is, of psoriasis die geen systemische behandeling vereist, kunnen worden ingeschreven.
4. Patiënten met de diagnose actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis in de afgelopen 5 jaar, of een andere aandoening waarvoor immunosuppressieve doses medicatie nodig zijn, zoals systemische corticosteroïden of geabsorbeerde topische corticosteroïden (doses ≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden en bijniersubstitutiedoses < 10 mg prednison per dag of gelijkwaardig zijn toegestaan.
5. Patiënten die een onderhoudsbehandeling nodig hebben met immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden. Proefpersonen die worden behandeld met een korte kuur met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) moeten deze therapie ten minste 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling stopzetten.
6. Voorafgaande behandeling met therapeutische anti-HPV-vaccins.
7. Invasieve chirurgie (gedefinieerd als chirurgische ingreep waarbij algemene of spinale anesthesie en ziekenhuisopname vereist zijn) binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
8. Ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
9. Patiënt met actieve infectie moet worden uitgesteld totdat de infectie is verdwenen
10. Personen met een ongecontroleerde of significante hartziekte zoals lang QT-syndroom met QTcF > 480 ms op baseline-ECG, NYHA III/IV of ongecontroleerde aritmie.
11. Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene perifere stamcel- of beenmergtransplantatie.
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 6 maanden en tijdens de onderzoeksbehandeling
13. Vaccinatie voor Covid- en griepvaccins is niet toegestaan ​​binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie met polyICLC-adjuvans CD40HPVac (2 weken tijdens de griepperiode voor het griepvaccin).

14. Behandeling is niet toegestaan ​​binnen 4 weken vóór de eerste vaccinatie en 4 maanden na de laatste injectie. Bovendien zal het gebruik van dit medicijn worden beschouwd als een afwijking van het protocol.

    • curatieve behandeling binnen 12 weken vóór de eerste injectie,
    • Corticosteroïden,
    • Levende verzwakte vaccins (zoals mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; varicella; gele koorts) of vaccins die niet levend verzwakt zijn (bijvoorbeeld tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B), behalve IMP vaccin.
    • Immunosuppressieve medicatie (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur orale/parenterale corticosteroïden in doses < 2 mg/kg/ dag en duur van de therapie < 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen vóór inschrijving)
    • Bloedproducten
    • Immunoglobine
    • Medicijnen tegen tuberculose
    • Immunomodulatoren (zoals cytokines of interferonen) of immunosuppressiva gedurende 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en vanaf 4 maanden na de laatste injectie zijn niet toegestaan. Als een patiënt gedurende deze periode chronisch gebruik van een van deze geneesmiddelen nodig heeft, wordt de proefpersoon uit het onderzoeksproduct teruggetrokken, maar moet hij bij alle bezoeken worden gevolgd zoals gepland in het protocol.
    • Antipyretica zijn twaalf (12) uur vóór de immunisatie niet toegestaan ​​als preventieve behandeling van pijn of koorts.
15. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
16. Patiënt die onder voogdij staat of van zijn vrijheid is beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing of die niet in staat is zijn toestemming te geven