Vaccin thérapeutique chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx positif au papillomavirus humain (HPVDCVax)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
2. Disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
3. Sujets atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé confirmé histologiquement.
4. Génotypage du VPH16 déterminé par un laboratoire central de référence spécifié avec un test établi basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur des biopsies tumorales archivées FFPE (ou 10 tranches de 5 µm). Si une évaluation locale du génotype du VPH16 a été effectuée, le sujet peut être inscrit si le le résultat montre une positivité au VPH16. La confirmation du statut positif au VPH16 sera effectuée rétrospectivement par le laboratoire central sur des tissus archivés. Des biopsies tumorales fixées au formol ou une pièce chirurgicale avant un traitement radical local peuvent être facultativement disponibles pour la recherche translationnelle.
5. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Traitement curatif complet selon le stade de la maladie et les directives nationales, effectué au moins 18 semaines (± 2 semaines) avant l'administration du médicament à l'étude.
7. Aucun signe de maladie résiduelle ou récurrente lors du dernier bilan, comprenant un examen physique, un scanner tête et cou ou une IRM tête et cou, un scanner thoracique et un TEP-scan.
8. Les vaccinations pour les vaccins Covid et Grippe sont autorisées 4 semaines avant ou après l'administration du CD40HVac avec adjuvant poly-ICLC (2 semaines en période grippale pour le vaccin Grippe)

9. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation :

   i) Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2 x 109/L ii) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii) Plaquettes ≥ 100 x 109/L iv) Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL v) Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (ClCr) > 40 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault) : ClCr féminine = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85/ 72 x sérum créatinine en mg/dL ClCr mâle = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 / 72 x créatinine sérique en mg/dL vi) Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN. Les sujets atteints de la maladie de Gilbert et d'une bilirubine totale jusqu'à 3 x LSN peuvent être éligibles si la bilirubine totale < 3,0 mg/dL. Transaminases (ALT et AST) ≤ 3 x LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN

10. Participantes nées de sexe féminin : test de grossesse à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) sérique ou urinaire négatif effectué avant la randomisation et le jour de l'administration initiale de l'IMP (S0)

    • Statut reproductif : si femme hétérosexuelle active, utilise systématiquement une méthode de contraception efficace avec son partenaire pour une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière administration.

    Une contraception efficace est définie comme l’utilisation de l’une des méthodes suivantes :

    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide ;
    • Dispositif intra-utérin (DIU) ;
    • Système de libération hormonale intra-utérine (SIU);
    • Contraception hormonale (progestérone uniquement) ;
    • Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un participant rapporte qu'un partenaire masculin a (i) une documentation d'azoospermie par microscopie, ou (ii) une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle non protégée après la vasectomie) ;
    • Ou ne pas être en âge de procréer, par exemple avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an sans autre cause médicale) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes.
    • Acceptez de ne pas rechercher de grossesse, y compris par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à 4 mois après la dernière administration.

    Les participants nés de sexe masculin, s'ils sont de sexe masculin hétérosexuellement actifs, utilisant une méthode de contraception efficace avec leur partenaire dès le premier jour d'administration de l'IMP jusqu'à 4 mois après la dernière administration. Cela s'applique également au don de sperme.

11. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
12. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou en bénéficier.

Critère d'exclusion:

1. Preuve clinique sur l'examen physique ou radiologique d'un carcinome résiduel ou récurrent dû au VPH sur le site primaire, dans les ganglions lymphatiques du cou ou dans toute métastase de site distant.
2. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir le protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
3. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue, diagnostiquée ou suspectée. Sujets souffrant de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien ou un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique peut être inscrit.
4. Patients ayant reçu un diagnostic de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite active ou ayant des antécédents de MPI/pneumonite au cours des 5 dernières années, ou une autre affection nécessitant des doses immunosuppressives de médicaments tels que des corticostéroïdes systémiques ou des corticostéroïdes topiques absorbés (doses ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien < 10 mg par jour de prednisone ou équivalent sont autorisées.
5. Sujets nécessitant un traitement d'entretien avec des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques. Les sujets traités par une courte cure de corticostéroïdes (> 10 mg/jour d'équivalents prednisone) doivent interrompre ce traitement au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
6. Traitement préalable avec des vaccins thérapeutiques anti-HPV.
7. Chirurgie invasive (définie comme une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale ou rachidienne et une hospitalisation) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
8. Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
9. Le patient présentant une infection active doit être reporté jusqu'à la résolution de l'infection
10. Sujets atteints d'une maladie cardiaque incontrôlée ou importante telle qu'un syndrome du QT long avec QTcF > 480 ms sur l'ECG de base, NYHA III/IV ou une arythmie incontrôlée.
11. Antécédents de transplantation d'organes, y compris de cellules souches périphériques allogéniques ou de greffe de moelle osseuse.
12. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 derniers mois et pendant le traitement à l'étude
13. La vaccination contre le Covid et la grippe n'est pas autorisée dans les 4 semaines précédant la première vaccination avec l'adjuvant polyICLC CD40HPVac (2 semaines pendant la période grippale pour le vaccin contre la grippe).

14. Le traitement n'est pas autorisé dans les 4 semaines précédant la première vaccination et 4 mois après la dernière injection. De plus, l'utilisation de ce médicament sera considérée comme une dérogation au protocole.

    • traitement curatif dans les 12 semaines précédant la première injection,
    • Corticostéroïdes,
    • Vaccins vivants atténués (tels que rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin oral contre la polio [OPV] ; varicelle ; fièvre jaune) ou tout vaccin qui n'est pas vivant atténué (par exemple, tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B), à l'exception de l'IMP. vaccin.
    • Médicaments immunosuppresseurs (non exclus : [1] corticostéroïdes en spray nasal ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] une cure unique de corticostéroïdes oraux/parentéraux à des doses < 2 mg/kg/ jour et durée du traitement < 11 jours et terminé au moins 30 jours avant l'inscription)
    • Produits sanguins
    • Immunoglobine
    • Médicaments antituberculeux
    • Les immunomodulateurs (tels que les cytokines ou les interférons) ou les médicaments immunosuppresseurs pendant les 8 semaines précédant la visite de dépistage et à partir de 4 mois après la dernière injection ne seront pas autorisés. Si un patient a besoin d'une utilisation chronique de l'un de ces médicaments pendant cette période, le sujet sera retiré du produit expérimental mais devra être suivi à toutes les visites comme prévu par le protocole.
    • Les antipyrétiques ne seront pas autorisés douze (12) heures avant la vaccination à titre préventif de la douleur ou de la fièvre.
15. Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude
16. Patient sous tutelle ou privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement