Terápiás vakcina humán papillomavírus HPV-pozitív szájgaratrákban szenvedő betegeknél (HPVDCVax)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥ 18 évesek.
2. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési ütemtervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és a vizsgálat egyéb követelményeit.
3. Szövettanilag igazolt oropharyngealis laphámsejtes karcinómában szenvedő alanyok.
4. HPV16 genotipizálás meghatározott központi referencialaboratóriumban meghatározott polimeráz láncreakció (PCR) alapú vizsgálattal FFPE archivált tumorbiopsziákon (vagy 10 szelet 5 µm-en). Ha helyi HPV16 genotípus felmérést végeztek, akkor az alany akkor vehető be, ha az eredmény HPV16 pozitivitást mutat. A HPV16 pozitív státusz megerősítését a központi laboratórium utólag végzi el az archivált szöveteken. Formalin-fixált tumorbiopszia vagy műtéti darab a lokális radikális kezelés előtt opcionálisan elérhető transzlációs kutatásokhoz.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
6. Átfogó gyógyító kezelés a betegség stádiumának és a nemzeti irányelveknek megfelelően, legalább 18 héttel (±2 héttel) a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
7. A fizikális vizsgálatból, a fej-nyaki CT-vizsgálatból vagy a fej-nyaki MRI-ből, valamint a mellkasi CT-vizsgálatból és a TEP-vizsgálatból álló utolsó vizsgálat során nem utalt reziduális vagy visszatérő betegségre.
8. A Covid és az influenza elleni védőoltás 4 héttel a poli-ICLC-adjuváns CD40HVac beadása előtt vagy után engedélyezett (2 hét az influenza elleni időszakban az influenza elleni védőoltás esetében)

9. A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és azokat a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül kell megszerezni:

   i) Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2 x 109/L ii) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii) Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L iv) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dkreatin szérum ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin-clearance (CrCl) > 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján): Női CrCl = (140 - életkor években) x súly kg-ban x 0,85/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben Férfi CrCl = (140 - életkor években) x testtömeg kg-ban x 1,00 / 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben vi) Májfunkció: Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN. A Gilbert-kórban szenvedő és a normálérték felső határának háromszorosát meghaladó összbilirubinnal rendelkező alanyok jogosultak lehetnek, ha az összbilirubin < 3,0 mg/dL. Transzaminázok (ALT és AST) ≤ 3x ULN, Alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN

10. Nőként született résztvevők: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt a randomizálás előtt és az első IMP beadás napján (W0)

    • Reproduktív állapot: ha heteroszexuálisan aktív nőstény, következetesen hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz partnerével olyan szexuális tevékenységhez, amely terhességhez vezethet, a felvételt megelőző 21 naptól az utolsó beadást követő 4 hónapig.

    A hatékony fogamzásgátlás a következő módszerek bármelyikének alkalmazása:

    • Óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül;
    • Méhen belüli eszköz (IUD);
    • Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS);
    • Hormonális fogamzásgátlás (csak progeszteron);
    • Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy résztvevő arról számol be, hogy egy férfi partnernél (i) mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy (ii) több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a védekezés nélküli szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség;
    • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át.
    • Fogadja el, hogy az utolsó beadást követő 4 hónapig nem kíván terhességet, beleértve az alternatív módszereket is, például mesterséges megtermékenyítést vagy in vitro megtermékenyítést.

    Azok a résztvevők, akik férfi születésűek, ha heteroszexuálisan aktív férfi, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazva partnerükkel az IMP beadása első napjától az utolsó beadást követő 4 hónapig. Ez vonatkozik a spermaadásra is.

11. A betegnek meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokollspecifikus eljárást végrehajtana.
12. A betegeknek egy társadalombiztosítási rendszerhez kell tartozniuk, vagy annak kedvezményezettjei lehetnek

Kizárási kritériumok:

1. Klinikai bizonyítékok az elsődleges helyen, a nyaki nyirokcsomókban vagy bármely távoli metasztázisban előforduló reziduális vagy visszatérő HPV-vezérelt karcinóma fizikai vagy radiológiai vizsgálatára.
2. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
3. Aktív, ismert, diagnosztizált vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligóban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun pajzsmirigygyulladásból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak pajzsmirigyhormonpótló kezelést igénylő, vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedők jelentkezhetnek.
4. Azok a betegek, akiknél aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás vagy az elmúlt 5 év során ILD/pneumonitis szerepel, vagy más olyan állapot, amelynél immunszuppresszív dózisú gyógyszerek, például szisztémás kortikoszteroidok vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok (adagok ≥ 10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok, valamint napi 10 mg-nál kisebb prednizon vagy azzal egyenértékű mellékvese-pótló adagok megengedettek.
5. Szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisával fenntartó kezelést igénylő alanyok. A rövid kortikoszteroid-kúrával (>10 mg/nap prednizon ekvivalens) kezelt alanyoknak ezt a kezelést legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni.
6. Előzetes kezelés terápiás HPV elleni vakcinákkal.
7. Invazív műtét (amely általános vagy spinális érzéstelenítést és kórházi felvételt igénylő sebészeti beavatkozást jelent) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
8. Ellenőrizetlen fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírussal.
9. Az aktív fertőzésben szenvedő beteget el kell halasztani a fertőzés megszűnéséig
10. Kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegségben szenvedő alanyok, például hosszú QT-szindróma, QTcF > 480 ms a kiindulási EKG-n, NYHA III/IV vagy kontrollálatlan aritmia.
11. Szervátültetés anamnézisében, beleértve az allogén perifériás őssejt- vagy csontvelő-transzplantációt.
12. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az elmúlt 6 hónapban és a vizsgálati kezelés alatt
13. A Covid és az influenza elleni oltás nem engedélyezett az első poliICLC adjuváns CD40HPVac vakcinázást megelőző 4 hétben (2 hét az influenza elleni időszakban az influenza elleni védőoltás esetében).

14. A kezelés nem megengedett az első oltást megelőző 4 héten belül és az utolsó injekciót követő 4 hónapon belül. Ezenkívül ennek a gyógyszernek a használata a protokolltól való eltérésnek minősül.

    • gyógyító kezelés az első injekció beadása előtt 12 héten belül,
    • Kortikoszteroidok,
    • Élő attenuált vakcinák (például kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz) vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő legyengített (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B), kivéve az IMP vakcina.
    • Immunszuppresszív gyógyszerek (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra 2 mg/kg-nál kisebb dózisban a terápia napja és hossza < 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve)
    • Vérkészítmények
    • Immunglobin
    • Tuberkulózis elleni szerek
    • Immunmodulátorok (például citokinek vagy interferonok) vagy immunszuppresszív gyógyszerek a szűrővizsgálatot megelőző 8 hétben és az utolsó injekciót követő 4 hónapban nem megengedettek. Ha bármely betegnek szüksége van ezen gyógyszerek valamelyikének krónikus használatára ebben az időszakban, az alanyt kivonják a vizsgálati készítményből, de a vizsgálati terv szerint minden látogatáson követni kell.
    • A lázcsillapító oltás előtt tizenkét (12) órával nem adható fájdalom vagy láz megelőzésére.
15. Terhes vagy szoptató nők, vagy teherbe esni szándékozók a vizsgálat ideje alatt
16. Gyámság alatt álló, szabadságától bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott, vagy beleegyezését adni képtelen beteg