表皮水疱症患者の創傷治癒におけるCACIPLIQ20 (MATHBULL)
表皮水疱症患者の創傷治癒におけるCACIPLIQ20を評価するランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバーパイロット段階臨床試験
表皮水疱症 (EB) は、基底膜ゾーン内の皮膚および粘膜の脆弱性を特徴とする遺伝性疾患のグループです。 これは、最小限の外傷後の典型的な水疱またはびらんを伴う上皮組織の中程度から過度の脆弱性（機械疱疹性皮膚疾患）を特徴とします。 EB に伴う慢性的な痛み、介護者に課せられる困難、および合併症の高いリスクは、患者とその家族の両方にかなりの心理社会的負担を課します。 EB の病態生理学についての理解を進めるためのかなりの研究にもかかわらず、現在まで規制当局によって承認された治療法はありません。
ヘパラン硫酸は、細胞外マトリックス足場の重要な要素であり、コラーゲン、ラミニンなどの構造マトリックスタンパク質を架橋するリンカーとして、また伝達ペプチドの貯蔵および保護部位として機能し、細胞の増殖、遊走および分化の制御において極めて重要な役割を果たします。これらはすべて組織の再生と修復に必要です。 CACIPLIQ20 は、生物工学的に作製されたヘパラン硫酸グリコサミノグリカンの構造類似体です。 数多くの実験研究により、CACIPLIQ20 が組織損傷後の細胞微小環境を再構築することにより組織再生を促進するという強力な証拠が提供されています。 CACIPLIQ20 は現在、クラス III CE マーク付き医療機器 (NSAI-0050 CE MARK ECDECNL-A4 (6) および指令の EC 付属書 II) です。 NL-A4 (7)) 以下の適応症: 標準治療を 6 か月行っても治癒する傾向が見られない、または 12 か月経っても治癒しない慢性潰瘍:
- 褥瘡。
- 末梢動脈疾患（ステージIVのルリッシュおよびフォンテーヌなど）潰瘍。
- 糖尿病性潰瘍（切断を含む）。
いくつかの公表および未公表の症例報告からの予備結果（Al Malak and Barritault、2012; Bodemer、未公表の観察）は、CACIPLIQ20 が安全であり、表皮水疱症患者の創傷治癒を改善し、痛みを軽減できることを示唆しています。
MATHBULL 研究の目標は、プラセボ対照二重盲検パイロット研究での予備観察を確認することです。 このパイロット研究の結果は、重要な研究を計画するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
患者は包含時に外来患者であり、研究者による追跡がすでに行われている可能性があり、少なくとも 1 か月間 CACIPLIQ20 による治療を受けていません。
これらの患者は、アーム A とアーム B にランダムに割り当てられます (1:1 の比率)。各患者には 2 つの治療期間があります。 アーム A では、最初に CACIPLIQ20 を 1 か月間投与し、続いて 1 か月間ウォッシュアウト、次に 1 か月間プラセボを投与し、アーム B ではその逆のシーケンス (プラセボ、続いて CACIPLIQ20) を行います。スポンサー、治験責任医師、および患者は、治療アームについて盲検のままとなります。研究が終了しデータベースがロックされるまで、患者はランダム化されます。
2 つのベースラインは 2 つの治療期間の前に定義されます。ベースライン 1 は開始時/治療期間 1 の前、ベースライン 2 はウォッシュアウト終了時/治療期間 2 の前です。
各患者について、すべての活動性創傷は CACIPLIQ20 またはプラセボによって治療され、参加する医師によって決定された最良の標準治療に追加されます。 治療は、独立した統計学者が提供するランダム化リストを使用して治療番号がラベル付けされた、区別できないスプレーボトルで提供されます。 CACIPLIQ20 またはプラセボは、30 日間 3 ～ 4 日ごとに適用されます。 研究者の標準的な実践に従って、患者は毎月追跡調査されます。 研究中に少なくとも5回の来院がプログラムされます。これには、包含来院、1か月目の治療期間終了1の来院、2か月目のウォッシュアウト終了の来院、3か月目の治療期間2の終了の来院、4か月目の研究終了の来院が含まれます。これらの訪問に加えて、潜在的な有害事象を特定するために、各治療期間の開始から 15 日後に 2 回の電話が行われます。
訪問のたびに、研究者は、病変のある皮膚表面全体を評価するために、画像装置 (Silhouette®) で治療された創傷の写真を撮ります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Frederic Sedel, MD, PhD
- 電話番号：+33 (0)1 83627895
- メール：frederic.sedel@otr3.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Martin Inizan
- メール：martin.inizan@otr3.com
研究場所
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Paris、フランス、75000
- 募集
- Hopital Necker - Enfants Malades
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コンタクト：
- Christine Bodemer, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ジストロフィー性EBまたは接合性EBの診断。
- 3歳≦年齢≦18歳
- 含めた時点で少なくとも 1 つの活動的な創傷
- 患者の法定代理人が署名したインフォームドコンセントフォーム;患者が未成年であるが同意を提供できる場合、患者からの追加の署名付き同意。
- 患者と介護者は、すべてのプロトコル要件に喜んで従う必要があります。
除外基準:
- -登録前の過去30日以内の治験薬の使用。
- 現在または以前の悪性腫瘍。
- 研究中の妊娠または授乳。
- 妊娠の可能性があるが、禁欲しておらず、医学的に許容される避妊方法を実践していない女性。
- 登録前の過去 30 日以内に CACIPLIQ20 を使用したこと。
- 研究機器のコンポーネントのいずれかまたはヘパリン類似物質に耐性がない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：A: プラセボ前の CACIPLIQ20
アーム A には、最初に CACIPLIQ20 (実験製品) を 1 か月間投与し、続いて 1 か月間ウォッシュアウトし、その後 1 か月間生理食塩水 (プラセボ比較対照) を投与します。
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CACIPLIQ20 には RGTA ヘパラン硫酸模倣物が含まれています
同一のスプレーボトルに入った生理食塩水
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他の：B: CACIPLIQ20前のプラセボ
アーム B には、最初に生理食塩水 (プラセボ比較薬) を 1 か月間投与し、その後 1 か月間ウォッシュアウトし、その後 1 か月間 CACIPLIQ20 (実験製品) を投与します。
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CACIPLIQ20 には RGTA ヘパラン硫酸模倣物が含まれています
同一のスプレーボトルに入った生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病変のある皮膚表面全体の変化
時間枠：1ヶ月の治療後
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ベースライン*からCACIPLIQ20とプラセボ治療期間の終了時までの病変のある皮膚表面全体の変化 * ベースライン 1 は開始時/治療期間 1 前、ベースライン 2 は休薬終了時/治療期間 2 前です。各治療期間の終了時の総病変皮膚表面の変化は、SilhouetteConnect™ ソフトウェアを使用して、治療割り当てに関して盲目的に評価されます。 「ベースライン 1」と「ベースライン 2」を参照してください。 |
1ヶ月の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デバイス関連の重篤な有害事象の割合
時間枠：最長4ヶ月
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最長4ヶ月
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デバイス関連の有害事象の発生率
時間枠：最長4ヶ月
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最長4ヶ月
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処置に関連した有害事象の割合
時間枠：最長4ヶ月
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最長4ヶ月
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処置に関連した重篤な有害事象の割合
時間枠：最長4ヶ月
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最長4ヶ月
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すべての有害事象 (AE) の割合。
時間枠：最長4ヶ月
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最長4ヶ月
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すべての重篤な有害事象 (SAE) の割合
時間枠：最長4ヶ月
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最長4ヶ月
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CACIPLIQ20 治療期間の終了時に完全閉鎖を達成した創傷の割合とプラセボ治療期間の比較
時間枠：1ヶ月の治療後
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このパラメーターは、ARANZ Silhouette® システムを使用して、各治療期間の前後で創傷面積を比較することによって評価されます。
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1ヶ月の治療後
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CACIPLIQ20 治療期間終了時の平均 CGI とプラセボ治療期間の比較
時間枠：1ヶ月の治療後
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CGI (臨床評価) は、次の 7 段階のスケールで評価されます。
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1ヶ月の治療後
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CACIPLIQ20 治療期間終了時の平均 SGI とプラセボ治療期間の比較
時間枠：1ヶ月の治療後
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SGI (被験者/家族の評価) は、次の 7 段階のスケールで評価されます。
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1ヶ月の治療後
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ベースラインからCACIPLIQ20治療期間の終了までとプラセボ治療期間の終了までに評価された痛みの変化（3～4歳の患者の場合）
時間枠：1ヶ月の治療後
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痛みの変化は、3～4歳の患者を対象とした「FLACCスケール」を使用して、1か月の治療期間1および2の終了時に、それぞれベースライン1およびベースライン2と比較して評価されます。 FLACC: 顔、脚、活動、叫び、慰め。 FLACC スケールのスコア範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど痛みが大きいことを表します。 |
1ヶ月の治療後
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ベースラインからCACIPLIQ20治療期間の終了までとプラセボ治療期間の終了まで評価された痛みの変化（4歳以上の患者の場合）
時間枠：1ヶ月の治療後
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痛みの変化は、4 歳以上の患者を対象とした「Wong Faces Pain Scale」を使用して、1 か月の治療期間の終了時にそれぞれベースライン 1 およびベースライン 2 と比較して評価されます。 Wong Faces Pain Scale は痛みを 0 ～ 10 のスケールで評価し、スコアが高いほど痛みが大きいことを表します。 |
1ヶ月の治療後
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ベースラインからCACIPLIQ20治療期間の終了までとプラセボ治療期間の終了まで評価されたかゆみの変化
時間枠：1ヶ月の治療後
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かゆみの変化は、それぞれベースライン 1 およびベースライン 2 を参照して、1 か月の治療期間 1 および 2 の終わりに評価されます。 かゆみは「かゆみマンそう痒症評価ツール」を用いて測定します。 3歳から6歳までの患者の場合、評価は世話人によって行われますが、6歳以上の患者は「かゆみマンそう痒症評価ツール」を使用してかゆみを自己申告します。 以下のスコアに基づくかゆみの評価: 0 = 快適、かゆみなし。 1=少しかゆみがあるが、活動には支障がない。 2=かゆみが増し、活動が妨げられることもあります。 3=かゆみが多く、じっとしているのが難しく、集中する。 4 = 非常にひどいかゆみがあり、じっと座ったり集中したりすることが不可能です。 |
1ヶ月の治療後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christine Bodemer, MD, PhD、Hopital Necker - Enfants Malades
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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