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CACIPLIQ20 dans la cicatrisation des plaies chez les sujets atteints d'épidermolyse bulleuse (MATHBULL)

12 février 2024 mis à jour par: Organ, Tissue, Regeneration, Repair and Replacement

Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, croisé et pilote, évaluant CACIPLIQ20 dans la cicatrisation des plaies chez des sujets atteints d'épidermolyse bulleuse

L'épidermolyse bulleuse (EB) est un groupe de maladies héréditaires caractérisées par une fragilité de la peau et des muqueuses au sein de la zone des membranes basales. Elle se caractérise par une fragilité modérée à excessive des tissus épithéliaux avec des cloques prototypiques ou des érosions consécutives à un traumatisme minime (dermatoses mécanobulleuses). La douleur chronique associée à l'EB, les difficultés imposées aux soignants et le risque élevé de complications imposent un fardeau psychosocial considérable aux patients et à leurs familles. Malgré des recherches considérables visant à faire progresser la compréhension de la physiopathologie de l’EB, aucun traitement n’a été approuvé à ce jour par les autorités réglementaires.

Les héparanesulfates sont des éléments clés de l'échafaudage de la matrice extra cellulaire qui agissent à la fois comme lieurs, reliant les protéines structurelles de la matrice telles que les collagènes, la laminine et comme sites de stockage et de protection pour les peptides de communication, jouant un rôle central dans la régulation de la prolifération, de la migration et de la différenciation cellulaire. qui sont tous nécessaires à la régénération et à la réparation des tissus. CACIPLIQ20 est un analogue structurel issu de la bio-ingénierie des glycosaminoglycanes d'héparane sulfate. De nombreuses études expérimentales ont fourni des preuves solides que CACIPLIQ20 favorise la régénération tissulaire en reconstruisant le microenvironnement cellulaire suite à une lésion tissulaire. CACIPLIQ20 est actuellement un dispositif médical de classe III marqué CE (NSAI-0050 CE MARK ECDECNL-A4 (6) et CE Annexe II de la directive. NL-A4 (7)) avec les indications suivantes : Ulcères chroniques ne montrant aucune tendance à la cicatrisation après 6 mois de soins standards, ou toujours non cicatrisés après 12 mois :

  • Escarres.
  • Ulcères de maladie artérielle périphérique (tels que le stade IV de Leriche et Fontaine).
  • Ulcères diabétiques (y compris l'amputation).

Les résultats préliminaires de plusieurs rapports de cas publiés et non publiés (Al Malak et Barritault, 2012 ; Bodemer, observations non publiées) suggèrent que CACIPLIQ20 est sûr et peut améliorer la cicatrisation des plaies et réduire la douleur chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse.

L'objectif de l'étude MATHBULL est de confirmer les observations préliminaires d'une étude pilote en double aveugle contrôlée par placebo. Les résultats de cette étude pilote aideront à concevoir une étude pivot.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients sont ambulatoires à l'inclusion et peuvent être déjà suivis par les enquêteurs, et ils n'ont pas encore été traités par CACIPLIQ20 depuis au moins un mois.

Ces patients seront répartis au hasard (rapport 1 : 1) dans les bras A et B. Chaque patient aura deux périodes de traitement. Le bras A recevra d'abord CACIPLIQ20 pendant 1 mois, suivi d'un sevrage d'un mois puis d'un placebo d'un mois et de la séquence inverse (placebo suivi de CACIPLIQ20) dans le bras B. Le promoteur, l'investigateur et le patient resteront aveugles au bras de traitement. dans lequel un patient sera randomisé jusqu'à la fin de l'étude et du verrouillage de la base de données.

Deux lignes de base seront définies avant les deux périodes de traitement, la ligne de base 1 à l'inclusion/avant la période de traitement 1 et la ligne de base 2 à la fin du lavage/avant la période de traitement 2.

Pour chaque patient, toutes les plaies actives seront traitées par CACIPLIQ20 ou Placebo, qui sera ajouté à la meilleure norme de soins décidée par les médecins participants. Les traitements seront fournis dans des flacons pulvérisateurs indiscernables, étiquetés avec des numéros de traitement à l'aide d'une liste de randomisation fournie par un statisticien indépendant. CACIPLIQ20 ou Placebo sera appliqué tous les 3 à 4 jours pendant 30 jours. Les patients seront suivis chaque mois selon les pratiques standard des enquêteurs. Au moins cinq visites seront programmées au cours de l'étude, y compris la visite d'inclusion, la visite de fin de période de traitement 1 au mois 1, la visite de fin de sevrage au mois 2, la visite de fin de période de traitement 2 au mois 3, la visite de fin d'étude au mois 4. En plus de ces visites, deux appels téléphoniques seront organisés 15 jours après le début de chaque période de traitement pour identifier les événements indésirables potentiels.

A chaque visite, l'investigateur prendra des photos des plaies traitées avec un appareil d'imagerie (Silhouette®), afin d'évaluer la surface totale de la peau lésée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75000
        • Recrutement
        • Hopital Necker - Enfants Malades
        • Contact:
          • Christine Bodemer, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de l'EB dystrophique ou jonctionnel.
  • 3 ans ≤ âge ≤ 18 ans
  • Au moins une plaie active à l'inclusion
  • Formulaire de consentement éclairé signé par le représentant légal du patient ; si le patient est mineur mais capable de donner son consentement, consentement supplémentaire signé du patient.
  • Le patient et le soignant doivent être prêts à se conformer à toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription.
  • Malignité actuelle ou ancienne.
  • Grossesse ou allaitement pendant l'étude.
  • Femmes en âge de procréer qui ne sont pas abstinentes et ne pratiquent pas une méthode de contraception médicalement acceptable.
  • Utilisation de CACIPLIQ20 dans les 30 derniers jours précédant l'inscription.
  • Patients intolérants à l'un des composants du dispositif d'étude ou aux héparinoïdes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: A : CACIPLIQ20 avant le placebo
Le bras A recevra d'abord CACIPLIQ20 (produit expérimental) pendant 1 mois, suivi d'un mois de sevrage, puis 1 mois de solution saline (comparateur placebo).
Dispositif: CACIPLIQ20
CACIPLIQ20 contient des mimétiques de sulfate d'héparane RGTA
Médicament: Placebo
Solution saline dans des flacons pulvérisateurs identiques
Autre: B : placebo avant CACIPLIQ20
Le bras B recevra d'abord une solution saline (comparateur placebo) pendant 1 mois, suivi d'un mois de sevrage, puis 1 mois de CACIPLIQ20 (produit expérimental).
Dispositif: CACIPLIQ20
CACIPLIQ20 contient des mimétiques de sulfate d'héparane RGTA
Médicament: Placebo
Solution saline dans des flacons pulvérisateurs identiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la surface totale de la peau lésée
Délai: Après 1 mois de traitement

Modification de la surface totale de la peau lésée entre le départ* et la fin des périodes de traitement CACIPLIQ20 vs Placebo

* Ligne de base 1 à l'inclusion/avant la période de traitement 1 et ligne de base 2 à la fin du lavage/avant la période de traitement 2. La modification de la surface totale de la peau lésée à la fin de chaque période de traitement sera évaluée à l'aveugle en ce qui concerne l'attribution du traitement, à l'aide du logiciel SilhouetteConnect™. en référence à « Baseline 1 » et « Baseline 2 ».
Après 1 mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux d’événements indésirables graves liés au dispositif
Délai: Jusqu'à 4 mois
Jusqu'à 4 mois
Le taux d’événements indésirables liés au dispositif
Délai: Jusqu'à 4 mois
Jusqu'à 4 mois
Le taux d’événements indésirables liés à la procédure
Délai: Jusqu'à 4 mois
Jusqu'à 4 mois
Le taux d’événements indésirables graves liés à l’intervention
Délai: Jusqu'à 4 mois
Jusqu'à 4 mois
Le taux de tous les événements indésirables (EI).
Délai: Jusqu'à 4 mois
Jusqu'à 4 mois
Le taux de tous les événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 4 mois
Jusqu'à 4 mois
Proportion de plaies obtenant une fermeture complète à la fin des périodes de traitement CACIPLIQ20 par rapport au placebo
Délai: Après 1 mois de traitement
Ce paramètre sera évalué avec le système ARANZ Silhouette® en comparant les zones de plaies avant et après chaque période de traitement.
Après 1 mois de traitement
CGI moyen à la fin des périodes de traitement CACIPLIQ20 versus Placebo
Délai: Après 1 mois de traitement

Le CGI (évaluation clinique) sera noté sur l'échelle de sept points suivante :

  1. = Très bien amélioré-presque tout mieux ; bon niveau de fonctionnement; symptômes minimes; représente un changement très substantiel
  2. = Beaucoup amélioré, notamment avec une réduction significative des symptômes ; augmentation du niveau de fonctionnement mais certains symptômes persistent
  3. = Légèrement amélioré avec peu ou pas de réduction cliniquement significative des symptômes. Représente très peu de changement dans l’état clinique de base, le niveau de soins ou la capacité fonctionnelle
  4. = Aucun symptôme de changement reste essentiellement inchangé
  5. = Légèrement pire ou légèrement pire, mais peut ne pas être cliniquement significatif ; peut représenter très peu de changement dans l’état clinique de base ou la capacité fonctionnelle
  6. = Bien pire – augmentation cliniquement significative des symptômes et diminution du fonctionnement
  7. = Bien pire – exacerbation sévère des symptômes et perte de fonctionnement
Après 1 mois de traitement
SGI moyen à la fin des périodes de traitement CACIPLIQ20 versus Placebo
Délai: Après 1 mois de traitement

Le SGI (évaluation du sujet/famille) sera noté sur l'échelle de sept points suivante :

  1. = Très bien amélioré-presque tout mieux ; bon niveau de fonctionnement; symptômes minimes; représente un changement très substantiel
  2. = Beaucoup amélioré, notamment avec une réduction significative des symptômes ; augmentation du niveau de fonctionnement mais certains symptômes persistent
  3. = Légèrement amélioré avec peu ou pas de réduction cliniquement significative des symptômes. Représente très peu de changement dans l’état clinique de base, le niveau de soins ou la capacité fonctionnelle
  4. = Aucun symptôme de changement reste essentiellement inchangé
  5. = Légèrement pire ou légèrement pire, mais peut ne pas être cliniquement significatif ; peut représenter très peu de changement dans l’état clinique de base ou la capacité fonctionnelle
  6. = Bien pire – augmentation cliniquement significative des symptômes et diminution du fonctionnement
  7. = Bien pire – exacerbation sévère des symptômes et perte de fonctionnement
Après 1 mois de traitement
Modification de la douleur évaluée entre le début et la fin des périodes de traitement CACIPLIQ20 versus placebo (pour les patients âgés de 3 à 4 ans)
Délai: Après 1 mois de traitement

L'évolution de la douleur sera évaluée à la fin de la période de traitement d'un mois 1 et 2 par rapport à la ligne de base 1 et à la ligne de base 2, respectivement, à l'aide de « l'échelle FLACC » pour les patients de 3 à 4 ans.

FLACC : Activité visage jambes cri consolabilité. La plage de scores de l'échelle FLACC est comprise entre 0 et 10, un score plus élevé représentant plus de douleur.
Après 1 mois de traitement
Modification de la douleur évaluée entre le début et la fin des périodes de traitement CACIPLIQ20 par rapport au placebo (pour les patients âgés de 4 ans et plus)
Délai: Après 1 mois de traitement

L'évolution de la douleur sera évaluée à la fin de la période de traitement d'un mois 1 et 2 par rapport à la ligne de base 1 et à la ligne de base 2, respectivement, à l'aide de la « Wong Faces Pain Scale » pour les patients de 4 ans et plus.

L'échelle de douleur Wong Faces évalue la douleur sur une échelle de 0 à 10, où un score plus élevé représente plus de douleur.
Après 1 mois de traitement
Modification des démangeaisons évaluées entre le début et la fin des périodes de traitement CACIPLIQ20 par rapport au placebo
Délai: Après 1 mois de traitement

L'évolution des démangeaisons sera évaluée à la fin des périodes de traitement d'un mois 1 et 2 avec référence à la ligne de base 1 et à la ligne de base 2, respectivement. Les démangeaisons seront mesurées à l'aide du « outil d'évaluation du prurit Itch Man ». Chez les patients de 3 à 6 ans, les évaluations seront effectuées par les soignants tandis que les patients de 6 ans et plus signaleront eux-mêmes leurs démangeaisons à l'aide de « l'outil d'évaluation du prurit Itch Man ».

Évaluations des démangeaisons basées sur les scores suivants : 0 = Confortable, pas de démangeaison ; 1=démange un peu, ne gêne pas l'activité ; 2 = démange davantage, interfère parfois avec l'activité ; 3=démange beaucoup, difficile de rester immobile, de se concentrer ; 4 = démangeaisons très terribles, impossible de rester assis ou de se concentrer.
Après 1 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Organ, Tissue, Regeneration, Repair and Replacement

Collaborateurs

Euraxi Pharma
ARANZ Medical

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christine Bodemer, MD, PhD, Hopital Necker - Enfants Malades

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2023

Première publication (Réel)

23 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-A01774-39

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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