TQB2928 注射併用療法の安全性を評価する臨床試験
2023年9月5日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
血液悪性腫瘍患者におけるTQB2928注射併用療法の第Ib相臨床試験
この研究は、急性骨髄性白血病（AML）/骨髄異形成症候群における注射用アザシチジンと組み合わせたTQB2928注射の安全性、薬物動態、薬力学および予備的有効性を調査するために、血液悪性腫瘍患者におけるTQB2928注射併用療法の第Ib相臨床試験を実施しました（ MDS) の対象者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Weili Zhao, Doctor
- 電話番号：+86 021-64150275
- メール：zwl_trail@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hongyan Tong, Doctor
- 電話番号：+86 18120165251
- メール：tonghongyan@zju.edu.cn
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100044
- 募集
- Peking University People's Hospital
-
コンタクト：
- Hao Jiang, Doctor
- 電話番号：+86 13601164350
- メール：Jiangha0090@sina.com
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国、400011
- まだ募集していません
- Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
コンタクト：
- Weiqi Nian, Doctor
- 電話番号：13883652913
- メール：nwqone@126.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450003
- まだ募集していません
- Henan Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Xudong Wei, Doctor
- 電話番号：+86 13837169301
- メール：weixudong63@126.com
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- まだ募集していません
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
-
コンタクト：
- Ying Li, Doctor
- 電話番号：+86 13607499962
- メール：13538563@qq.com
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
-
コンタクト：
- Fei Li, Doctor
- 電話番号：+86 13970038386
- メール：lifeigcp2022@163.com
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- まだ募集していません
- The First hospital of Jilin University
-
コンタクト：
- Sujun Gao, Doctor
- 電話番号：+86 15843073208
- メール：sujung1963@qq.com
-
-
Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国、110000
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
-
コンタクト：
- Xiaojing Yan, Doctor
- 電話番号：+86 13889128302.
- メール：13538563@qq.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200025
- 募集
- Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Ruijin Hospital
-
コンタクト：
- Weili Zhao, Doctor
- 電話番号：+862164150275
- メール：zwl_trail@163.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
- 募集
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
コンタクト：
- Hongyan Tong, Doctor
- 電話番号：+8618120165251
- メール：tonghongyan@zju.edu.cn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、適切に遵守しています。
- 年齢: 年齢 ≥ 18 歳 (インフォームドコンセントに署名した時点)。 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコア: 0 ～ 2 ポイント。予想生存期間は3か月以上。
対象人口:
- 対象者は、世界保健機関（WHO）の2016年改訂造血組織腫瘍およびリンパ組織腫瘍の分類基準に従ってAMLまたはMDSと診断された。
- MDS では、改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS-R) > 3.5 (高リスク群)、および骨髄芽球の割合 ≥ 5% を採用しています。
フェーズ 1 (用量漸増フェーズ) およびフェーズ 2 (用量拡大フェーズ) の登録
- 標準的な導入化学療法に耐えられない未治療のAML。
- 未治療の高リスクMDS。
- 主要な臓器は正常に機能します。
- 被験者は、研究治療前に利用可能な診断証拠を提供するか、骨髄穿刺および生検を実施する意欲がなければならず、また研究治療を受けた後は骨髄吸引および生検を実施する意欲がなければなりません。
- 出産適齢期の女性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究登録前7日以内の血清妊娠検査が陰性であり、非授乳中の被験者でなければならない。男性被験者は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります。
除外基準:
腫瘍疾患と病歴:
- 中枢神経系白血病。
- 3 年以内に他の悪性腫瘍が発生したか、現在他の悪性腫瘍に罹患している。 次の 2 つの条件が含まれます。1 回の手術で治療され、5 年間の連続無病生存期間 (DFS) を達成する他の悪性腫瘍。
- 臨床的に重大な制御されていない胸水、腹水、繰り返しのドレナージを必要とする中等度以上の顕著な心膜液。
以前の抗腫瘍療法:
- CD47/シグナル調節タンパク質α（SIRPα）シグナル伝達経路を標的とする他の薬剤の以前の使用。
- -初回投与前4週間以内に治験中の抗体医薬治療を受けている、または初回投与3か月前にキメラ抗原受容体-T（CAR-T）療法などの免疫細胞療法、または自家造血幹細胞移植を受けている。
- 以前に同種造血幹細胞移植を受けました。
- -初回投与前4週間以内に大手術、化学療法および/または放射線療法、免疫療法または標的療法を受けた。
- 最初の投与は、以前の経口標的療法からの薬物半減期が 5 倍未満です (最後の治療の終了から計算)。
- 初回投与前2週間以内に抗腫瘍の適応がある中国の特許医薬品を受領している（複合ミラブリスカプセル、カンガイ注射、カングレイトカプセル/注射、アイディ注射、ジャバニカ油、シャオアイピン錠/注射、シノブファギンカプセルなどを含む）、 (7 日以内のヒドロキシ尿素、白血球アフェレーシス、エリスロポエチンやその他の造血増殖因子などの対症療法の使用は許可されます)。
合併した病気と病歴:
肝臓の異常:
- 非代償性肝硬変（チャイルド・ピュー肝機能グレードBまたはC）。
- B型肝炎ウイルス感染症;
- C型肝炎ウイルス感染症;
腎臓の異常:
- 腎不全では血液透析または腹膜透析が必要です。
- ネフローゼ症候群の病歴。
胃腸の異常:
- 最大限の治療にもかかわらず持続する慢性下痢。
- -初回投与前4週間以内の活動性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）。
心血管および脳血管の異常:
- 発作、出血性/虚血性脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、麻痺、失語症、精神疾患、意識障害、不明を含む中枢神経系疾患の併発または既往歴 原因 昏睡、神経障害、器質性脳症候群、など。
- 炎症性病変および/または血管炎の脳磁気共鳴画像法 (MRI) の証拠。
- 初回投与前6か月以内に脳血管障害、脳梗塞等を起こした場合。
- 深部静脈血栓症や肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントが最初の投与前6か月以内に発生した。
- -ニューヨーク心臓協会の分類で定義されるグレードIIIまたはIVの心不全、グレードII以上の房室ブロック、初回投与前6か月以内の心筋梗塞、重篤な不整脈の病歴、不安定狭心症などの心血管疾患の付随または既往歴、等。;
- 2つの薬剤の組み合わせによって制御できない高血圧（少なくとも2つの測定値は収縮期血圧≧160mmHg、拡張期血圧≧100mmHg）。
- 以前または現在、心臓弁膜炎および動脈内膜炎を患っている。
免疫不全の病歴:
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患。
- 臓器移植を受ける準備をしている、または以前に臓器移植を受けたことがある、または顕著な宿主移植反応がある。
- 最初の投与前4週間以内に、シクロスポリン、タクロリムスなどの使用を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制療法を受ける必要があり、高用量のグルココルチコイド療法（プレドニゾン>30 mg /日、または同等の用量の他のグルココルチコイド）を受ける必要がある）、または自己免疫疾患、アレルギー疾患、または他の免疫抑制療法を受けている免疫拒絶を患っている人。 初回投与前の少なくとも4週間、吸入または局所コルチコステロイドまたはプレドニゾン<10 mg/日のプレドニゾンまたは同等用量の他の全身性コルチコステロイドを安定した用量で投与されている患者、または注入反応を防ぐための予防薬を受けている患者を選択することができる。
- 制御されていない活動性の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染。
- スクリーニング中または最初の投薬前に38.5℃を超える原因不明の発熱が発生した（研究者が判断した腫瘍による発熱を除く）。
- -初回投与前3ヶ月以内に溶血性貧血（エバンス症候群を含む）の病歴があるか、クームス検査陽性の被験者。
肺疾患：
- 安静時の血中酸素飽和度 ≤ 95%。
- -コルチコステロイド療法を必要とする過去または現在の非感染性肺炎（急性呼吸窮迫症候群、急性過敏性肺炎、薬物関連肺炎、気管支けいれん、急性間質性肺炎、特発性肺間質性線維症などを含むがこれらに限定されない）;
- スクリーニング期間中の胸部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで活動性肺炎の証拠が見つかった。
- 活動性結核。
- 原因不明の重度のアレルギーの病歴;モノクローナル抗体薬または外因性ヒト免疫グロブリンに対する既知のアレルギー。薬物賦形剤を研究するための既知のアレルギー。
- 研究者の判断によれば、被験者の安全を著しく危険にさらす、または研究の完了に影響を与える重篤なまたは十分に管理されていない付随疾患との組み合わせ。
- -下垂体または副腎機能不全の既往歴がある、またはその既往歴がある（研究者による評価による）。
- 薬物乱用または薬物乱用の履歴。
- 以下の 2 つの症状を伴う骨髄異形成症候群 (MDS) 患者: 未補正の葉酸欠乏症およびビタミン B12 欠乏症 既存の骨髄増殖性腫瘍 (MPN) または世界保健機関 (WHO) の 2016 年の分類基準を満たす MDS/MPN タイプから変化した MDS。慢性骨髄性白血病（CMML）、非定型慢性骨髄性白血病（CML）、若年性骨髄性白血病（JMML）。
- M3 型急性骨髄性白血病 (AML) および BCR-ABL 変異遺伝子陽性を持つ AML。
- 計画された研究期間中の最初の投与または弱毒化生ワクチンによるワクチン接種の4週間以内に接種。
- 過去 30 日以内に他の薬物の臨床試験に参加した。
- この臨床研究に参加する患者のコンプライアンスを改善する必要があると推定されています。
- アザシチジンまたはマンニトールに対する過敏症;
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：TQB2928 注射剤＋注射用アザシチジン
用量漸増: TQB2928 の静脈内注入 週 1 回、注射用アザシチジンと併用（75 mg/m2、d1-7/q4w）、治療サイクルとして 4 週間（28 日）。 用量拡大: 用量漸増段階で決定された最大耐用量（MTD）、最適生物学的用量（OBD）、または推奨第II相用量（RP2D）は、安全性と有効性をさらに観察するために、拡張試験用の注射用アザシチジンと組み合わせられます。 |
TQB2928 注射剤は、CD47 を標的とする完全ヒト化免疫グロブリン G 4 (IgG4) サブタイプ モノクローナル抗体です。 注射用のアザシチジンは、デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼを阻害し、DNA メチル化を低下させ、遺伝子発現を変化させるヌクレオシド代謝阻害剤です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）の発生率
時間枠：最長2年。
|
有害事象とは、患者が治験薬を投与された後に発生するすべての有害な医療事象を指し、症状、徴候、疾患、または臨床検査の異常として現れる可能性がありますが、必ずしも治験薬との因果関係があるわけではありません。
有害事象共通用語基準 5.0 (CTCAE 5.0) によって評価されています。
|
最長2年。
|
|
重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：最長2年。
|
CTCAE 5.0によって評価された重篤な有害事象（SAE）の発生率。
|
最長2年。
|
|
重篤な有害事象（SAE）の重症度
時間枠：最長2年。
|
CTCAE 5.0によって評価された重篤な有害事象（SAE）の重症度。
|
最長2年。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 22 日目：投与前、投与後 5 分、2 時間、6 時間、24 時間、72 時間、120 時間。サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目: 投与前、投与 5 分後。最後の投与から90日後。各サイクルは 28 日です。
|
TQB2928 の血清または血漿濃度の曲線下面積 (AUC)
|
サイクル 1 の 1 日目および 22 日目：投与前、投与後 5 分、2 時間、6 時間、24 時間、72 時間、120 時間。サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目: 投与前、投与 5 分後。最後の投与から90日後。各サイクルは 28 日です。
|
|
ピーク濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 22 日目：投与前、投与後 5 分、2 時間、6 時間、24 時間、72 時間、120 時間。サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目: 投与前、投与 5 分後。最後の投与から90日後。各サイクルは 28 日です。
|
TQB2928 の最大観察濃度
|
サイクル 1 の 1 日目および 22 日目：投与前、投与後 5 分、2 時間、6 時間、24 時間、72 時間、120 時間。サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目: 投与前、投与 5 分後。最後の投与から90日後。各サイクルは 28 日です。
|
|
ピーク時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 22 日目：投与前、投与後 5 分、2 時間、6 時間、24 時間、72 時間、120 時間。サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目: 投与前、投与 5 分後。最後の投与から90日後。各サイクルは 28 日です。
|
TQB2928の最大濃度に達するまでの時間
|
サイクル 1 の 1 日目および 22 日目：投与前、投与後 5 分、2 時間、6 時間、24 時間、72 時間、120 時間。サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 15 日目: 投与前、投与 5 分後。最後の投与から90日後。各サイクルは 28 日です。
|
|
抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 5 1 日目：投与前、投与後 5 分、2 時間、6 時間、24 時間、72 時間、120 時間。最後の投与から90日後。各サイクルは 28 日です。
|
抗薬物抗体（ADA）の発生率
|
サイクル 1 1 日目およびサイクル 5 1 日目：投与前、投与後 5 分、2 時間、6 時間、24 時間、72 時間、120 時間。最後の投与から90日後。各サイクルは 28 日です。
|
|
AML: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長2年。
|
完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、血液学的回復が不完全な完全奏効（CRi）、白血病の形態的欠如（MLFS）、血液学的に不完全な回復を伴う完全奏効（CRh）の割合として定義されます。
|
最長2年。
|
|
AML: 反応期間 (DOR)
時間枠：最長2年。
|
CR、CRh、CRi、MLFS、または PR の最良の反応を示したすべての患者について、最初に寛解を達成した日から、最初に記録された疾患の進行/再発/治療失敗または死亡のいずれか早い日までの時間。
|
最長2年。
|
|
AML: CR+CRh+CRi までの時間
時間枠：最長2年。
|
最良の反応が CR、CRh、または CRi であったすべての患者における、最初の TQB2928 注射治療の日から最初の CR、CRh、または CRi の日までの時間。
|
最長2年。
|
|
AML: 無イベント生存期間 (EFS)
時間枠：最長2年。
|
最初の TQB2928 注射治療を受けた日から、寛解後の再発、病気の進行/治療の失敗、または死亡のいずれか早い方の最初に明確に記録された日までの時間を指します。
|
最長2年。
|
|
AML: 無再発生存期間 (RFS)
時間枠：最長2年。
|
CR、CRh、CRi のいずれか早い方を達成した患者について、寛解日から最初に明確に記録された血液学的再発または何らかの原因による死亡までの時間を指します。
|
最長2年。
|
|
AML: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長2年。
|
最初の TQB2928 注射治療を受けた日から、何らかの原因で死亡した日までの時間。
|
最長2年。
|
|
MDS: 完全奏効 (CR) 率
時間枠：最長2年。
|
最良の反応が完全奏効である患者の割合
|
最長2年。
|
|
MDS: 客観的回答率 (ORR)
時間枠：最長2年。
|
CR、完全分子寛解（mCR）、PR、または血液学的寛解において最良の反応を示した患者の割合
|
最長2年。
|
|
MDS: 輸血独立性の改善
時間枠：最長2年。
|
ベースラインで輸血依存性があった患者のうち、初回投与後に赤血球（RBC）/血小板輸血がなかった患者の割合。
|
最長2年。
|
|
MDS: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年。
|
最初の TQB2928 注射治療を受けた日から、何らかの原因による CR または死亡後の研究者が評価した疾患の進行/再発が記録された最初の時点まで。
|
最長2年。
|
|
MDS: 白血病のない生存期間
時間枠：最長2年。
|
骨髄/末梢血中の芽球細胞数が20%を超えた最初のTQB2928注射治療を受けた日、または髄外急性白血病と診断された日、または何らかの原因で死亡した日から。
|
最長2年。
|
|
MDS: 生活の質 (QoL) スコアのベースラインからの変化
時間枠：最長2年。
|
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質質問票-C30 (QLQ-C30) を使用して評価された、全体的な健康状態/QoL スコアがベースラインから少なくとも 10 ポイント改善したことが確認された患者の割合
|
最長2年。
|
|
MDS: 慢性疾患治療の機能評価 (FACIT) におけるベースラインからの変化 - 疲労
時間枠：最長2年。
|
FACIT-疲労スコアでベースラインから少なくとも3ポイントの改善が確認された患者の割合
|
最長2年。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年9月1日
一次修了 (推定)
2025年5月1日
研究の完了 (推定)
2025年5月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月22日
最初の投稿 (実際)
2023年8月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月5日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。