Клиническое исследование по оценке безопасности комбинированной инъекционной терапии TQB2928

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединяются к этому исследованию, подписывают форму информированного согласия и имеют хорошее согласие;
• Возраст: возраст ≥ 18 лет (на момент подписания информированного согласия); Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS): 0–2 балла; ожидаемое время выживания более 3 месяцев;

• Субъектная популяция:

  1. У пациентов был диагностирован ОМЛ или МДС в соответствии с пересмотренными классификационными критериями опухолей кроветворной и лимфоидной ткани Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.
  2. MDS использует пересмотренную Международную прогностическую систему оценки (IPSS-R) > 3,5 (группа более высокого риска), а доля бластов костного мозга ≥ 5%.

  3. Регистрация в фазе 1 (фаза повышения дозы) и фазе 2 (фаза увеличения дозы).

     1. Нелеченные ОМЛ, которые не переносят стандартную индукционную химиотерапию;
     2. Нелеченый МДС повышенного риска;
• Основные органы функционируют хорошо.
• Субъекты должны быть готовы предоставить имеющиеся диагностические данные или выполнить аспирацию и биопсию костного мозга до начала исследуемого лечения, а также должны быть готовы выполнить аспирацию и биопсию костного мозга после получения исследуемого лечения.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться использовать меры контрацепции (такие как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование, и это должны быть пациенты, не кормящие грудью; Субъекты мужского пола должны согласиться использовать меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

• Опухолевые заболевания и история болезни:

  1. лейкемия центральной нервной системы;
  2. Другие злокачественные опухоли возникли или в настоящее время страдают от других злокачественных опухолей в течение 3 лет. Могут быть включены следующие два состояния: другие злокачественные новообразования, которые лечатся одной операцией, с достижением 5-летней непрерывной безрецидивной выживаемости (DFS);
  3. Клинически значимый неконтролируемый плевральный выпот, асцит, умеренный или более выраженный перикардиальный выпот, требующий повторного дренирования.

• Предыдущая противоопухолевая терапия:

  1. Предыдущий прием других препаратов, воздействующих на сигнальный путь CD47/сигнального регуляторного белка α (SIRPα);
  2. Получали лечение любым исследуемым препаратом антител в течение 4 недель до первого введения, получали терапию химерным антигенным рецептором -T (CAR-T) или другую терапию иммунными клетками или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток за 3 месяца до первого введения;
  3. Ранее полученная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
  4. Получали какое-либо серьезное хирургическое вмешательство, химиотерапию и/или лучевую терапию, иммунотерапию или таргетную терапию в течение 4 недель до первого введения;
  5. Период полувыведения первого приема составляет менее 5 периодов полувыведения препарата от предшествующей пероральной таргетной терапии (рассчитывается с момента окончания последнего курса лечения);
  6. Получены китайские патентованные лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первого введения, в том числе капсулы соединения милабрис, инъекция Кангай, капсула/инъекция Канглаита, инъекция Айди, масло яваники, таблетка/инъекция Сяо'ай пинг, капсула кинофагина и т. д., (допускается применение симптоматического лечения, такого как гидроксимочевина, аферез лейкоцитов и эритропоэтина и других гемопоэтических факторов роста в течение 7 дней);

• Сочетанные заболевания и анамнез:

  1. Нарушения функции печени:

     1. Декомпенсированный цирроз печени (оценка функции печени В или С по Чайлд-Пью);
     2. Вирусная инфекция гепатита В;
     3. Вирусная инфекция гепатита С;

  2. Аномалии почек:

     1. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
     2. История нефротического синдрома.

  3. Желудочно-кишечные нарушения:

     1. Стойкая хроническая диарея, несмотря на максимальное медикаментозное лечение;
     2. Активное воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) в течение 4 недель до приема первой дозы.

  4. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения:

     1. Сопутствующие или предшествующие заболевания центральной нервной системы, включая судороги, геморрагический/ишемический инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, паралич, афазию, психические заболевания, нарушение сознания, неизвестная причина: кома, невропатия, органический мозговой синдром , и т. д.;
     2. Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) – признаки воспалительных поражений и/или васкулита;
     3. Нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга и др. произошли в течение 6 мес до первого введения;
     4. Случаи артериального/венозного тромбоза, такие как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, произошли в течение 6 месяцев до первого введения;
     5. Сопутствующие или предшествующие сердечно-сосудистые заболевания, в том числе сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, атриовентрикулярная блокада II степени и выше, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема первой дозы, тяжелая аритмия в анамнезе, нестабильная стенокардия, и т. д.;
     6. Гипертония, которую невозможно контролировать комбинацией двух препаратов (минимум 2 измерения: систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
     7. Ранее или в настоящее время страдает вальвулитом сердца и эндартериитом.

  5. История иммунодефицита:

     1. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие заболевания приобретенного или врожденного иммунодефицита;
     2. Подготовьтесь к трансплантации органов или уже получали ее ранее или имели заметные реакции на трансплантацию хозяина;
     3. Необходимость получать системную иммунодепрессантную терапию, включая, помимо прочего, использование циклоспорина, такролимуса и т. д., в течение 4 недель до первого введения, а также получать терапию высокими дозами глюкокортикоидов (преднизолон > 30 мг/день или другие глюкокортикоиды в эквивалентных дозах). ), или люди с аутоиммунными заболеваниями, аллергическими заболеваниями или иммунным отторжением, получающие любую другую иммуносупрессивную терапию. Могут быть выбраны пациенты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды или преднизолон < 10 мг/день или эквивалентные дозы других системных кортикостероидов в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до первой дозы или получающие профилактические препараты для предотвращения инфузионных реакций.
  6. Неконтролируемая активная системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
  7. Необъяснимая лихорадка > 38,5 ℃ возникла во время скрининга или перед приемом первого лекарства (за исключением лихорадки, вызванной опухолями, по оценке исследователя).
  8. Субъекты с любой историей гемолитической анемии (включая синдром Эванса) или положительным тестом Кумбса в течение 3 месяцев до первого введения.

  9. Заболевание легких:

     1. Насыщение крови кислородом ≤ 95% в состоянии покоя;
     2. Предыдущая или текущая неинфекционная пневмония, требующая терапии кортикостероидами (включая, помимо прочего, острый респираторный дистресс-синдром, острую пневмонию гиперчувствительности, лекарственно-ассоциированную пневмонию, бронхоспазм, острую интерстициальную пневмонию, идиопатический легочный интерстициальный фиброз и т. д.);
     3. Признаки активной пневмонии, обнаруженные при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки в период скрининга;
     4. Активный туберкулез.
  10. Тяжелая аллергия неизвестной причины в анамнезе; известная аллергия на препараты моноклональных антител или экзогенные иммуноглобулины человека; известная аллергия на вспомогательные вещества исследуемого препарата.
  11. В сочетании с серьезными или плохо контролируемыми сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности субъекта или влияют на завершение исследования.
  12. Наличие или предшествующая дисфункция гипофиза или надпочечников (по оценке исследователя).
  13. История злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками.
  14. Субъекты с миелодиспластическим синдромом (МДС) в сочетании со следующими двумя состояниями: неисправленный дефицит фолиевой кислоты и витамина B12. МДС, трансформированный из ранее существовавших миелопролиферативных новообразований (МПН) или типов МДС/МПН, соответствующих классификационным критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года, включая хронический миелолейкоз (ХМЛ), атипичный хронический миелолейкоз (ХМЛ), ювенильный миелолейкоз (ЮМЛ).
  15. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) типа М3 и ОМЛ с положительной мутацией гена BCR-ABL.
• Прививка в течение 4 недель до первого введения или вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение запланированного периода исследования.
• Принимал участие в клинических исследованиях других лекарственных средств в течение последних 30 дней.
• Предполагается, что соблюдение пациентами, участвующими в этом клиническом исследовании, необходимо улучшить.
• Повышенная чувствительность к азацитидину или маннитолу;