Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo terapii skojarzonej metodą wstrzykiwania TQB2928

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do tego badania, podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zasad;
• Wiek: wiek ≥ 18 lat (w momencie podpisywania świadomej zgody); Wynik statusu wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-2 punkty; oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące;

• Populacja podmiotowa:

  1. U pacjentów zdiagnozowano AML lub MDS zgodnie ze zmienionymi kryteriami klasyfikacji nowotworów układu krwiotwórczego i tkanki limfatycznej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r.
  2. MDS przyjmuje poprawiony Międzynarodowy System Punktacji Prognostycznej (IPSS-R) > 3,5 (grupa wyższego ryzyka) i odsetek blastów szpiku kostnego ≥ 5%.

  3. Rejestracja do fazy 1 (faza zwiększania dawki) i fazy 2 (faza zwiększania dawki).

     1. Nieleczona AML, która nie toleruje standardowej chemioterapii indukcyjnej;
     2. Nieleczony MDS wyższego ryzyka;
• Główne narządy funkcjonują prawidłowo.
• Uczestnicy muszą wyrazić chęć dostarczenia dostępnych dowodów diagnostycznych lub wykonania aspiracji i biopsji szpiku kostnego przed leczeniem objętym badaniem oraz muszą wyrazić chęć wykonania aspiracji i biopsji szpiku kostnego po otrzymaniu badanego leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niebędące w okresie laktacji; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba nowotworowa i historia medyczna:

  1. białaczka ośrodkowego układu nerwowego;
  2. Wystąpiły inne nowotwory złośliwe lub obecnie w ciągu ostatnich 3 lat występują inne nowotwory złośliwe. Można uwzględnić następujące dwa stany: inne nowotwory złośliwe leczone jedną operacją, osiągające 5 lat ciągłego przeżycia wolnego od choroby (DFS);
  3. Klinicznie istotny, niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej, wodobrzusze, umiarkowany lub bardziej znaczny wysięk w osierdziu wymagający wielokrotnego drenażu.

• Dotychczasowa terapia przeciwnowotworowa:

  1. Wcześniejsze stosowanie innych leków ukierunkowanych na szlak sygnałowy CD47/białko regulujące sygnał α (SIRPα);
  2. Otrzymał jakikolwiek badany lek zawierający przeciwciała w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, otrzymał terapię chimerycznym receptorem antygenowym -T (CAR-T) lub inną terapię komórkami odpornościowymi, lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych 3 miesiące przed pierwszym podaniem;
  3. Wcześniej przebyty allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
  4. Przeszedłeś jakąkolwiek poważną operację, chemioterapię i (lub) radioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
  5. Przy pierwszym podaniu okres półtrwania leku jest krótszy niż 5 w stosunku do poprzedniej doustnej terapii celowanej (liczony od zakończenia ostatniego leczenia);
  6. Otrzymał chińskie leki patentowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym złożone kapsułki mylabris, zastrzyk Kangai, kapsułka/zastrzyk Kanglaite, zastrzyk Aidi, olej javanica, tabletka/zastrzyk Xiao'ai ping, kapsułka cynobufaginy itp., (dopuszcza się leczenie objawowe, takie jak hydroksymocznik, afereza leukocytów i erytropoetyna oraz inne hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 7 dni);

• Połączone choroby i historia medyczna:

  1. Zaburzenia wątroby:

     1. Niewyrównana marskość wątroby (czynność wątroby stopnia B lub C w skali Child-Pugh);
     2. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B;
     3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;

  2. Nieprawidłowości nerek:

     1. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
     2. historia zespołu nerczycowego.

  3. Nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe:

     1. Utrzymująca się przewlekła biegunka pomimo maksymalnego leczenia;
     2. Aktywna choroba zapalna jelit (taka jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.

  4. Zaburzenia układu krążenia i naczyń mózgowych:

     1. Choroby ośrodkowego układu nerwowego współistniejące lub występujące w przeszłości, w tym drgawki, udar krwotoczny/niedokrwienny, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, porażenie, afazja, choroba psychiczna, zaburzenia świadomości, nieznana Przyczyna śpiączka, neuropatia, organiczny zespół mózgowy itp.;
     2. Obrazowanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) wskazuje na zmiany zapalne i/lub zapalenie naczyń;
     3. Udar naczyniowo-mózgowy, zawał mózgu itp. wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
     4. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
     5. Choroba sercowo-naczyniowa towarzysząca lub występująca w przeszłości, w tym niewydolność serca III lub IV stopnia zdefiniowana według klasyfikacji New York Heart Association, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II i wyższego, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, ciężka arytmia w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, itp.;
     6. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować połączeniem dwóch leków (co najmniej 2 pomiary to skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
     7. Wcześniej lub obecnie cierpiał na zapalenie zastawek serca i zapalenie wsierdzia.

  5. Historia niedoborów odporności:

     1. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności;
     2. Przygotować się do poddania się przeszczepieniu narządu lub jego wcześniejszego przeszczepienia lub wystąpienia zauważalnych reakcji po przeszczepieniu gospodarza;
     3. Konieczność poddania się ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, w tym między innymi cyklosporyny, takrolimusu itp., w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem oraz terapii glikokortykosteroidami w dużych dawkach (prednizon > 30 mg/dobę lub inne glikokortykosteroidy w równoważnych dawkach) ) lub osób z chorobami autoimmunologicznymi, alergicznymi lub odrzuceniem odporności otrzymujących jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną. Można wybrać pacjentów otrzymujących wziewne lub miejscowe kortykosteroidy lub prednizon w dawce < 10 mg/dobę lub równoważne dawki innych kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką lub otrzymujących leki profilaktyczne zapobiegające reakcjom na wlew.
  6. Niekontrolowana aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
  7. Niewyjaśniona gorączka > 38,5 ℃ wystąpiła podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszego leku (z wyjątkiem gorączki spowodowanej nowotworami ocenionej przez badacza).
  8. Pacjenci, u których kiedykolwiek występowała niedokrwistość hemolityczna (w tym zespół Evansa) lub dodatni wynik testu Coombsa w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem.

  9. Choroba płuc:

     1. Nasycenie krwi tlenem ≤ 95% w spoczynku;
     2. Przebyte lub obecne niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami (w tym między innymi zespół ostrej niewydolności oddechowej, ostre zapalenie płuc z nadwrażliwości, zapalenie płuc związane z lekiem, skurcz oskrzeli, ostre śródmiąższowe zapalenie płuc, idiopatyczne śródmiąższowe zwłóknienie płuc itp.);
     3. Dowody na aktywne zapalenie płuc wykryte w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) w okresie badań przesiewowych;
     4. Aktywna gruźlica.
  10. Historia ciężkich alergii o nieznanych przyczynach; znane alergie na leki zawierające przeciwciała monoklonalne lub egzogenne immunoglobuliny ludzkie; znanych alergii w celu zbadania substancji pomocniczych leku.
  11. W połączeniu z poważnymi lub źle kontrolowanymi chorobami współistniejącymi, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestnika lub wpływają na zakończenie badania.
  12. Z lub w przeszłości dysfunkcją przysadki lub nadnerczy (w ocenie badacza).
  13. Historia nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków.
  14. u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) w połączeniu z dwoma następującymi stanami: nieskorygowanym niedoborem kwasu foliowego i witaminy B12 MDS przekształcony z istniejących wcześniej nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) lub typów MDS/MPN, które spełniają kryteria klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r., w tym przewlekła białaczka szpikowa (CMML), atypowa przewlekła białaczka szpikowa (CML), młodzieńcza białaczka szpikowa (JMML).
  15. Ostra białaczka szpikowa typu M3 (AML) i AML z dodatnią mutacją genu BCR-ABL.
• Zaszczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w planowanym okresie badania.
• Brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu ostatnich 30 dni.
• Szacuje się, że należy poprawić przestrzeganie zaleceń przez pacjentów biorących udział w tym badaniu klinicznym.
• Nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol;