此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估TQB2928注射组合疗法安全性的临床试验

2023年9月5日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

TQB2928注射液联合治疗血液系统恶性肿瘤Ib期临床试验

本研究开展TQB2928注射液联合治疗血液恶性肿瘤患者的Ib期临床试验，探讨TQB2928注射液联合注射用阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征的安全性、药代动力学、药效学及初步疗效。 MDS）科目。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Weili Zhao, Doctor
  • 电话号码：+86 021-64150275
  • 邮箱：zwl_trail@163.com

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • 招聘中
        • Peking University People's Hospital
        • 接触：
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400011
        • 尚未招聘
        • Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • 接触：
          • Weiqi Nian, Doctor
          • 电话号码：13883652913
          • 邮箱：nwqone@126.com
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • 尚未招聘
        • Henan Cancer Hospital
        • 接触：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • 尚未招聘
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • 接触：
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • 尚未招聘
        • The First Hospital of Jilin University
        • 接触：
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110000
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • 接触：
          • Xiaojing Yan, Doctor
          • 电话号码：+86 13889128302.
          • 邮箱：13538563@qq.com
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 招聘中
        • Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Ruijin Hospital
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并具有良好的依从性；
  • 年龄：年龄≥18周岁（签署知情同意书时）；东部肿瘤合作组表现状态（ECOG PS）评分：0-2分；预计生存时间超过3个月；

  • 对象人群：

    1. 根据世界卫生组织（WHO）2016年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准诊断为AML或MDS。
    2. MDS采用修订后的国际预后评分系统（IPSS-R）>3.5（高危组），且骨髓原始细胞比例≥5%。

    3. 第 1 阶段（剂量递增阶段）和第 2 阶段（剂量扩展阶段）入组

      1. 未经治疗且无法耐受标准诱导化疗的 AML；
      2. 未经治疗的高危MDS；
  • 主要器官功能良好。
  • 受试者必须愿意在研究治疗前提供可用的诊断证据或进行骨髓抽吸和活检，并且必须愿意在接受研究治疗后进行骨髓抽吸和活检。
  • 育龄女性受试者应同意在研究期间及研究结束后6个月内使用避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；研究入组前 7 天内血清妊娠检测呈阴性，并且必须是非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间以及研究期结束后6个月内采取避孕措施。

排除标准：

  • 肿瘤疾病及病史：

    1. 中枢神经系统白血病；
    2. 3年内曾发生或目前患有其他恶性肿瘤。 可以包括以下两个条件：通过单次手术治疗其他恶性肿瘤，实现5年连续无病生存（DFS）；
    3. 临床上显着的不受控制的胸腔积液、腹水、中度或更显着的心包积液需要反复引流。

  • 既往抗肿瘤治疗：

    1. 既往使用过其他针对 CD47/信号调节蛋白 α (SIRPα) 信号通路的药物；
    2. 首次给药前4周内接受过任何在研抗体药物治疗，首次给药前3个月接受过嵌合抗原受体-T（CAR-T）治疗，或其他免疫细胞治疗，或自体造血干细胞移植；
    3. 既往接受过异基因造血干细胞移植；
    4. 首次给药前4周内接受过任何重大手术、化疗和/或放疗、免疫治疗或靶向治疗；
    5. 首次给药距上次口服靶向治疗的药物半衰期小于5个（从最后一次治疗结束时计算）；
    6. 首次用药前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中成药，包括复方斑蝥胶囊、康爱注射液、康莱特胶囊/注射液、艾迪注射液、鸦胆油、消癌平片/注射液、华蟾素胶囊等， （允许7天内使用羟基脲、白细胞单采及促红细胞生成素等造血生长因子等对症治疗）；

  • 合并疾病和病史：

    1. 肝脏异常：

      1. 失代偿性肝硬化（Child-Pugh 肝功能 B 级或 C 级）；
      2. 乙型肝炎病毒感染；
      3. 丙型肝炎病毒感染；

    2. 肾脏异常：

      1. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
      2. 有肾病综合征病史。

    3. 胃肠道异常：

      1. 尽管采取了最大程度的治疗，但仍持续慢性腹泻；
      2. 首次给药前4周内患有活动性炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病）。

    4. 心脑血管异常：

      1. 同时或既往有中枢神经系统疾病病史，包括癫痫发作、出血性/缺血性中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、瘫痪、失语、精神疾病、意识障碍、不明原因昏迷、神经病、器质性脑综合征， ETC。;
      2. 脑部磁共振成像 (MRI) 炎症病变和/或血管炎的证据；
      3. 首次用药前6个月内发生过脑血管意外、脑梗塞等；
      4. 首次给药前6个月内发生深静脉血栓、肺栓塞等动/静脉血栓事件；
      5. 伴随或既往有心血管疾病病史，包括纽约心脏协会分类定义的III级或IV级心力衰竭、II级及以上房室传导阻滞、首次给药前6个月内发生心肌梗死、严重心律失常史、不稳定型心绞痛、 ETC。;
      6. 两种药物联合使用无法控制的高血压（至少2次测量收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg）；
      7. 以前或现在患有心脏瓣膜炎和动脉内膜炎。

    5. 免疫缺陷病史：

      1. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病；
      2. 准备或曾经接受过器官移植或有明显的宿主移植反应；
      3. 首次给药前4周内需要接受全身免疫抑制剂治疗，包括但不限于使用环孢素、他克莫司等，并接受大剂量糖皮质激素治疗（泼尼松>30mg/天或同等剂量的其他糖皮质激素） ），或患有自身免疫性疾病、过敏性疾病或接受任何其他免疫抑制治疗的免疫排斥反应者。 可以选择在首次给药前至少4周接受吸入或外用皮质类固醇或泼尼松<10mg/天或等效剂量的其他全身性皮质类固醇以稳定剂量治疗或接受预防性药物以预防输注反应的患者。
    6. 不受控制的活动性全身性细菌、真菌或病毒感染。
    7. 筛选期间或首次用药前出现不明原因发热>38.5℃（经研究者判断为肿瘤引起的发热除外）。
    8. 首次给药前3个月内有任何溶血性贫血病史（包括埃文斯综合征）或Coombs试验阳性的受试者。

    9. 肺部疾病：

      1. 静息时血氧饱和度≤95%；
      2. 既往或当前患有需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎（包括但不限于急性呼吸窘迫综合征、急性过敏性肺炎、药物相关性肺炎、支气管痉挛、急性间质性肺炎、特发性肺间质纤维化等）；
      3. 筛查期间胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描发现活动性肺炎的证据；
      4. 活动性结核病。
    10. 有不明原因的严重过敏史；已知对单克隆抗体药物或外源性人免疫球蛋白过敏；已知过敏体质来研究药物辅料。
    11. 合并严重或未得到良好控制的伴随疾病，经研究者判断，严重危及受试者安全或影响研究完成。
    12. 有或既往有垂体或肾上腺功能障碍病史（由研究者评估）。
    13. 有吸毒史或吸毒史。
    14. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 受试者同时患有以下两种情况： 未纠正的叶酸和维生素 B12 缺乏 由先前存在的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 或符合世界卫生组织 (WHO) 2016 年分类标准的 MDS/MPN 类型转化而来的 MDS，包括慢性粒细胞白血病（CMML）、非典型慢性粒细胞白血病（CML）、幼年粒细胞白血病（JMML）。
    15. M3型急性髓系白血病（AML）和BCR-ABL突变基因阳性的AML。
  • 首次接种前4周内接种或在计划研究期间接种减毒活疫苗。
  • 近30天内参加过其他药物临床试验。
  • 估计参与本次临床研究的患者依从性还有待提高。
  • 对阿扎胞苷或甘露醇过敏；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TQB2928注射液+注射用阿扎胞苷

剂量递增：

TQB2928注射液每周静脉滴注一次，联合注射用阿扎胞苷（75 mg/m2，d1-7/q4w），4周（28天）为一个治疗周期。

剂量扩展：

将剂量递增阶段确定的最大耐受剂量（MTD）或最佳生物剂量（OBD）或推荐II期剂量（RP2D）与注射用阿扎胞苷联合进行扩展研究，以进一步观察安全性和有效性。
药品：TQB2928注射液+注射用阿扎胞苷

TQB2928注射液是一种靶向CD47的全人源化免疫球蛋白G 4 (IgG4)亚型单克隆抗体。

注射用阿扎胞苷是一种核苷代谢抑制剂，可抑制脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基转移酶，减少 DNA 甲基化并改变基因表达。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：最长2年。
不良事件是指患者接受试验药物后发生的所有不良医学事件，可表现为症状、体征、疾病或实验室检查异常，但与试验药物不一定有因果关系。 根据不良事件通用术语标准 5.0 (CTCAE 5.0) 进行评估。
最长2年。
严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：最长2年。
通过 CTCAE 5.0 评估严重不良事件 (SAE) 的发生率。
最长2年。
严重不良事件 (SAE) 的严重程度
大体时间：最长2年。
通过 CTCAE 5.0 评估严重不良事件 (SAE) 的严重程度。
最长2年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
曲线下面积 (AUC)
大体时间：第1周期第1天和第22天：给药前、给药后5分钟、2小时、6小时、24小时、72小时、120小时；周期1第8天，周期1第15天，周期2第1天，周期2第15天：给药前，给药后5分钟；最后一次服药后 90 天；每个周期为28天。
TQB2928的血清或血浆浓度曲线下面积(AUC)
第1周期第1天和第22天：给药前、给药后5分钟、2小时、6小时、24小时、72小时、120小时；周期1第8天，周期1第15天，周期2第1天，周期2第15天：给药前，给药后5分钟；最后一次服药后 90 天；每个周期为28天。
峰浓度（Cmax）
大体时间：第1周期第1天和第22天：给药前、给药后5分钟、2小时、6小时、24小时、72小时、120小时；周期1第8天，周期1第15天，周期2第1天，周期2第15天：给药前，给药后5分钟；最后一次服药后 90 天；每个周期为28天。
TQB2928 的最大观察浓度
第1周期第1天和第22天：给药前、给药后5分钟、2小时、6小时、24小时、72小时、120小时；周期1第8天，周期1第15天，周期2第1天，周期2第15天：给药前，给药后5分钟；最后一次服药后 90 天；每个周期为28天。
高峰时间 (Tmax)
大体时间：第1周期第1天和第22天：给药前、给药后5分钟、2小时、6小时、24小时、72小时、120小时；周期1第8天，周期1第15天，周期2第1天，周期2第15天：给药前，给药后5分钟；最后一次服药后 90 天；每个周期为28天。
TQB2928 达到最大浓度的时间
第1周期第1天和第22天：给药前、给药后5分钟、2小时、6小时、24小时、72小时、120小时；周期1第8天，周期1第15天，周期2第1天，周期2第15天：给药前，给药后5分钟；最后一次服药后 90 天；每个周期为28天。
抗药物抗体（ADA）的发生率
大体时间：周期1第1天和周期5第1天：给药前、给药后5分钟、2小时、6小时、24小时、72小时、120小时；最后一次服药后 90 天；每个周期为28天。
抗药物抗体（ADA）的发生率
周期1第1天和周期5第1天：给药前、给药后5分钟、2小时、6小时、24小时、72小时、120小时；最后一次服药后 90 天；每个周期为28天。
AML：客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长2年。
定义为完全缓解 (CR) 加上部分缓解 (PR) 加上血液学不完全恢复的完全缓解 (CRi) 加上白血病状态形态学缺失 (MLFS) 加上血液学不完全恢复的完全缓解 (CRh) 的百分比
最长2年。
AML：响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长2年。
对于具有 CR、CRh、CRi、MLFS 或 PR 最佳缓解的所有患者，从首次实现缓解之日到首次记录疾病进展/复发/治疗失败或死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
最长2年。
AML：达到 CR+CRh+CRi 的时间
大体时间：最长2年。
最佳反应为 CR、CRh 或 CRi 的所有患者中，从首次 TQB2928 注射治疗日期到首次 CR、CRh 或 CRi 日期的时间。
最长2年。
AML：无事件生存期 (EFS)
大体时间：最长2年。
指从接受第一次TQB2928注射治疗之日起至缓解、疾病进展/治疗失败或死亡后首次明确记录的复发日期（以先发生者为准）的时间。
最长2年。
AML：无复发生存期 (RFS)
大体时间：最长2年。
指已达到 CR、CRh 或 CRi 的患者从缓解之日起至第一次明确记录的血液学复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
最长2年。
AML：总生存期 (OS)
大体时间：最长2年。
从接受第一次TQB2928注射治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
最长2年。
MDS：完全缓解 (CR) 率
大体时间：最长2年。
最佳缓解为完全缓解的患者比例
最长2年。
MDS：客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长2年。
CR、完全分子缓解 (mCR)、PR 或血液学缓解最佳缓解的患者比例
最长2年。
MDS：输血独立性的改善
大体时间：最长2年。
基线时依赖输血且在首次给药后未接受红细胞 (RBC)/血小板输注的患者比例。
最长2年。
MDS：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长2年。
从接受第一次 TQB2928 注射治疗之日到首次有记录的时间到研究者评估 CR 后疾病进展/复发或任何原因死亡的时间。
最长2年。
MDS：无白血病生存期
大体时间：最长2年。
自接受第一次TQB2928注射治疗之日起，骨髓/外周血中母细胞超过20%，或诊断为急性髓外白血病，或因任何原因死亡时。
最长2年。
MDS：生活质量 (QoL) 评分相对基线的变化
大体时间：最长2年。
使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 - C30 (QLQ-C30) 评估的总体健康状况/生活质量评分确认较基线改善至少 10 分的患者比例
最长2年。
MDS：慢性病治疗功能评估 (FACIT) 相对于基线的变化 - 疲劳
大体时间：最长2年。
FACIT-疲劳评分确认较基线改善至少 3 分的患者比例
最长2年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年9月1日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2025年5月1日

研究注册日期

首次提交

2023年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月22日

首次发布 (实际的)

2023年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月5日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TQB2928-Ib-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅