Ensayo clínico que evalúa la seguridad de la terapia combinada de inyección TQB2928

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unen voluntariamente a este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen un buen cumplimiento;
• Edad: edad ≥ 18 años (al firmar el consentimiento informado); Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS): 0-2 puntos; tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses;

• Población sujeta:

  1. Los sujetos fueron diagnosticados con AML o MDS según los criterios de clasificación revisados ​​​​de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para tumores de tejido hematopoyético y linfoide.
  2. MDS adopta el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado (IPSS-R) > 3,5 (grupo de mayor riesgo) y la proporción de blastos de médula ósea ≥ 5%.

  3. Inscripción en la Fase 1 (fase de aumento de dosis) y la Fase 2 (fase de expansión de dosis)

     1. AML no tratada que no puede tolerar la quimioterapia de inducción estándar;
     2. MDS de mayor riesgo no tratados;
• Los órganos principales funcionan bien.
• Los sujetos deben estar dispuestos a proporcionar evidencia de diagnóstico disponible o realizar una aspiración y biopsia de médula ósea antes del tratamiento del estudio y deben estar dispuestos a realizar una aspiración y biopsia de médula ósea después de recibir el tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser sujetos no lactantes; Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad tumoral e historial médico:

  1. leucemia del sistema nervioso central;
  2. Se han producido otros tumores malignos o actualmente padecen otros tumores malignos dentro de los 3 años. Se pueden incluir las siguientes dos condiciones: otras neoplasias malignas tratadas mediante una sola cirugía, logrando 5 años de supervivencia libre de enfermedad (SSE) continua;
  3. Derrame pleural no controlado clínicamente significativo, ascitis, derrame pericárdico moderado o más notable que requiera drenaje repetido.

• Terapia antitumoral previa:

  1. Uso previo de otros fármacos dirigidos a la vía de señalización CD47/proteína reguladora de señales α (SIRPα);
  2. Recibió cualquier tratamiento farmacológico con anticuerpos bajo investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, recibió terapia con receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) u otra terapia de células inmunitarias, o autotrasplante de células madre hematopoyéticas 3 meses antes de la primera administración;
  3. Recibió previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
  4. Recibió alguna cirugía mayor, quimioterapia y/o radioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
  5. La primera administración tiene menos de 5 vidas medias del fármaco con respecto a la terapia oral dirigida anterior (calculada a partir del final del último tratamiento);
  6. Recibió medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, incluidas cápsulas compuestas de mylabris, inyección de Kangai, cápsula/inyección de Kanglaite, inyección de Aidi, aceite de javanica, tableta/inyección de Xiao'ai ping, cápsula de cinobufagina, etc. (Se permite el uso de tratamientos sintomáticos como hidroxiurea, aféresis de leucocitos y eritropoyetina y otros factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días);

• Enfermedades combinadas e historial médico:

  1. Anomalías hepáticas:

     1. Cirrosis descompensada (función hepática de Child-Pugh grado B o C);
     2. Infección por el virus de la hepatitis B;
     3. Infección por el virus de la hepatitis C;

  2. Anomalías renales:

     1. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
     2. Historia de síndrome nefrótico.

  3. Anomalías gastrointestinales:

     1. Diarrea crónica persistente a pesar del tratamiento médico máximo;
     2. Enfermedad inflamatoria intestinal activa (como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

  4. Anomalías cardiovasculares y cerebrovasculares:

     1. Historia previa o concomitante de enfermedad del sistema nervioso central, incluidas convulsiones, accidente cerebrovascular hemorrágico/isquémico, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, parálisis, afasia, enfermedad mental, alteración de la conciencia, coma de causa desconocida, neuropatía, síndrome cerebral orgánico. , etc.;
     2. Imágenes por resonancia magnética cerebral (MRI) evidencia de lesiones inflamatorias y/o vasculitis;
     3. Accidente cerebrovascular, infarto cerebral, etc., ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
     4. Se produjeron eventos de trombosis arterial/venosa, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
     5. Historia previa o acompañante de enfermedad cardiovascular, incluida insuficiencia cardíaca de grado III o IV definida por la clasificación de la New York Heart Association, bloqueo auriculoventricular de grado II y superior, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, antecedentes graves de arritmia, angina inestable, etc.;
     6. Hipertensión que no puede controlarse con la combinación de dos fármacos (al menos 2 mediciones son presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
     7. Padecer previamente o actualmente de valvulitis cardíaca y endarteritis.

  5. Historia de inmunodeficiencia:

     1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita;
     2. Prepararse para someterse o haber recibido previamente un trasplante de órganos o tener reacciones notables al trasplante del huésped;
     3. Necesidad de recibir terapia inmunosupresora sistémica, incluido, entre otros, el uso de ciclosporina, tacrolimus, etc., dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, y recibir terapia con glucocorticoides en dosis altas (prednisona >30 mg/día u otros glucocorticoides en dosis equivalentes). ), o aquellos con enfermedades autoinmunes, enfermedades alérgicas o rechazo inmunológico que estén recibiendo cualquier otra terapia inmunosupresora. Se pueden seleccionar pacientes que reciben corticosteroides inhalados o tópicos o prednisona <10 mg/día o dosis equivalentes de otros corticosteroides sistémicos en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis o que reciben medicación profiláctica para prevenir reacciones a la infusión.
  6. Infección bacteriana, fúngica o viral sistémica activa no controlada.
  7. Se produjo fiebre inexplicable> 38,5 ℃ durante la selección o antes de la primera medicación (excepto la fiebre causada por tumores a juicio del investigador).
  8. Sujetos con antecedentes de anemia hemolítica (incluido el síndrome de Evans) o prueba de Coombs positiva dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración.

  9. Enfermedad pulmonar:

     1. Saturación de oxígeno en sangre ≤ 95% en reposo;
     2. Neumonía no infecciosa previa o actual que requiera tratamiento con corticosteroides (incluidos, entre otros, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía por hipersensibilidad aguda, neumonía asociada a fármacos, broncoespasmo, neumonía intersticial aguda, fibrosis intersticial pulmonar idiopática, etc.);
     3. Evidencia de neumonía activa encontrada en la tomografía computarizada (TC) de tórax durante el período de detección;
     4. Tuberculosis activa.
  10. Antecedentes de alergias graves de causas desconocidas; alergias conocidas a fármacos de anticuerpos monoclonales o inmunoglobulinas humanas exógenas; alergias conocidas a los excipientes de los fármacos en estudio.
  11. Combinado con enfermedades concomitantes graves o no bien controladas que, a juicio del investigador, pongan en grave peligro la seguridad del sujeto o afecten a la finalización del estudio.
  12. Con o antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal (según la evaluación del investigador).
  13. Historial de abuso de drogas o abuso de drogas.
  14. Sujetos con síndromes mielodisplásicos (MDS) combinados con las dos condiciones siguientes: deficiencia de ácido fólico y vitamina B12 no corregida. MDS transformados a partir de neoplasias mieloproliferativas (MPN) preexistentes o tipos de MDS/MPN que cumplen con los criterios de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016, incluyendo leucemia mieloide crónica (LMMC), leucemia mieloide crónica atípica (LMC), leucemia mieloide juvenil (LMJM).
  15. Leucemia mieloide aguda (LMA) tipo M3 y LMA con gen de mutación BCR-ABL positivo.
• Inoculación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o vacunación con vacuna viva atenuada durante el período de estudio planificado.
• Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos en los últimos 30 días.
• Se estima que es necesario mejorar el cumplimiento de los pacientes que participan en esta investigación clínica.
• Hipersensibilidad a la azacitidina o manitol;