Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit der TQB2928-Injektionskombinationstherapie

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben die Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf.
• Alter: Alter ≥ 18 Jahre (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung); ECOG PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0–2 Punkte; erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;

• Probandenpopulation:

  1. Bei den Probanden wurde AML oder MDS gemäß den 2016 überarbeiteten Klassifizierungskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für hämatopoetische und lymphatische Gewebetumoren diagnostiziert.
  2. MDS übernimmt das überarbeitete International Prognostic Scoring System (IPSS-R) > 3,5 (höhere Risikogruppe) und der Anteil an Knochenmarksblasten ≥ 5 %.

  3. Registrierung für Phase 1 (Dosissteigerungsphase) und Phase 2 (Dosiserweiterungsphase).

     1. Unbehandelte AML, die eine Standard-Induktionschemotherapie nicht vertragen;
     2. Unbehandeltes MDS mit höherem Risiko;
• Die Hauptorgane funktionieren gut.
• Die Probanden müssen bereit sein, vor der Studienbehandlung verfügbare diagnostische Beweise vorzulegen oder eine Knochenmarkpunktion und -biopsie durchzuführen und müssen bereit sein, nach Erhalt der Studienbehandlung eine Knochenmarkpunktion und -biopsie durchzuführen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden; Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschreibung und es dürfen nicht stillende Probanden sein; Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Tumorerkrankung und Krankengeschichte:

  1. Leukämie des Zentralnervensystems;
  2. Andere bösartige Tumoren sind aufgetreten oder leiden derzeit innerhalb von 3 Jahren an anderen bösartigen Tumoren. Die folgenden beiden Erkrankungen können einbezogen werden: andere bösartige Erkrankungen, die durch eine einzige Operation behandelt werden und ein kontinuierliches krankheitsfreies Überleben (DFS) von 5 Jahren erreichen;
  3. Klinisch signifikanter unkontrollierter Pleuraerguss, Aszites, mäßiger oder ausgeprägterer Perikarderguss, der eine wiederholte Drainage erfordert.

• Bisherige Antitumortherapie:

  1. Frühere Einnahme anderer Medikamente, die auf den Signalweg CD47/signalregulierendes Protein α (SIRPα) abzielen;
  2. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine untersuchte Antikörper-Medikamentenbehandlung erhalten haben, 3 Monate vor der ersten Verabreichung eine Therapie mit chimärem Antigenrezeptor-T (CAR-T) oder eine andere Immunzelltherapie oder eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben;
  3. Zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten;
  4. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine größere Operation, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, Immuntherapie oder gezielte Therapie erhalten haben;
  5. Die erste Verabreichung beträgt weniger als 5 Arzneimittelhalbwertszeiten gegenüber der vorherigen oralen gezielten Therapie (berechnet ab dem Ende der letzten Behandlung);
  6. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung chinesische Patentarzneimittel mit Antitumor-Indikationen, darunter zusammengesetzte Mylabris-Kapseln, Kangai-Injektion, Kanglaite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Javanica-Öl, Xiao'ai-Ping-Tablette/Injektion, Cinobufagin-Kapsel usw. (Die Verwendung einer symptomatischen Behandlung wie Hydroxyharnstoff, Leukozytenapherese und Erythropoetin und anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen ist zulässig.)

• Kombinierte Erkrankungen und Krankengeschichte:

  1. Leberanomalien:

     1. Dekompensierte Zirrhose (Leberfunktionsgrad B oder C nach Child-Pugh);
     2. Hepatitis-B-Virusinfektion;
     3. Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus;

  2. Nierenanomalien:

     1. Nierenversagen erfordert eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
     2. Geschichte des nephrotischen Syndroms.

  3. Magen-Darm-Anomalien:

     1. Anhaltender chronischer Durchfall trotz maximaler medikamentöser Behandlung;
     2. Aktive entzündliche Darmerkrankung (wie Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.

  4. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anomalien:

     1. Begleitende oder frühere Erkrankung des Zentralnervensystems, einschließlich Krampfanfälle, hämorrhagischer/ischämischer Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, Lähmung, Aphasie, Geisteskrankheit, Bewusstseinsstörung, unbekannte Ursache Koma, Neuropathie, organisches Hirnsyndrom , usw.;
     2. Mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns Hinweise auf entzündliche Läsionen und/oder Vaskulitis;
     3. Ein zerebrovaskulärer Unfall, ein Hirninfarkt usw. traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf;
     4. Arterielle/venöse Thromboseereignisse wie tiefe Venenthrombose und Lungenembolie traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf;
     5. Begleitende oder frühere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association, atrioventrikulärer Block Grad II und höher, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, schwere Arrhythmie in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, usw.;
     6. Bluthochdruck, der durch die Kombination zweier Medikamente nicht kontrolliert werden kann (mindestens 2 Messungen sind systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
     7. Zuvor oder derzeit an Herzklappenentzündung und Endarteriitis leiden.

  5. Vorgeschichte einer Immunschwäche:

     1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder andere erworbene oder angeborene Immundefizienzerkrankungen;
     2. Bereiten Sie sich darauf vor, sich einer Organtransplantation zu unterziehen oder zuvor eine Organtransplantation erhalten zu haben oder spürbare Reaktionen auf die Wirtstransplantation zu haben;
     3. Sie müssen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Anwendung von Ciclosporin, Tacrolimus usw., erhalten und eine hochdosierte Glukokortikoidtherapie (Prednison > 30 mg/Tag oder andere Glukokortikoide in äquivalenten Dosen) erhalten ) oder Personen mit Autoimmunerkrankungen, allergischen Erkrankungen oder Immunabstoßung, die eine andere immunsuppressive Therapie erhalten. Es können Patienten ausgewählt werden, die inhalative oder topische Kortikosteroide oder Prednison < 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer systemischer Kortikosteroide in einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten oder prophylaktische Medikamente zur Vorbeugung von Infusionsreaktionen erhalten.
  6. Unkontrollierte aktive systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion.
  7. Während des Screenings oder vor der ersten Medikation trat unerklärliches Fieber > 38,5 °C auf (mit Ausnahme von Fieber, das durch vom Prüfer beurteilte Tumoren verursacht wurde).
  8. Personen mit einer Vorgeschichte von hämolytischer Anämie (einschließlich Evans-Syndrom) oder positivem Coombs-Test innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung.

  9. Lungenerkrankung:

     1. Blutsauerstoffsättigung ≤ 95 % in Ruhe;
     2. Frühere oder aktuelle nichtinfektiöse Lungenentzündung, die eine Kortikosteroidtherapie erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akutes Atemnotsyndrom, akute Überempfindlichkeitspneumonie, arzneimittelassoziierte Pneumonie, Bronchospasmus, akute interstitielle Pneumonie, idiopathische pulmonale interstitielle Fibrose usw.);
     3. Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung im Brust-Computertomographie-Scan (CT) während des Screening-Zeitraums;
     4. Aktive Tuberkulose.
  10. Eine Vorgeschichte schwerer Allergien unbekannter Ursache; bekannte Allergien gegen monoklonale Antikörper oder exogene menschliche Immunglobuline; bekannte Allergien gegen Arzneimittelhilfsstoffe.
  11. Kombiniert mit schwerwiegenden oder nicht gut kontrollierten Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.
  12. Mit oder in der Vorgeschichte einer Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung (wie vom Prüfer beurteilt).
  13. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch.
  14. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) in Kombination mit den folgenden beiden Erkrankungen: unkorrigierter Folsäure- und Vitamin-B12-Mangel MDS, transformiert aus bereits bestehenden myeloproliferativen Neoplasien (MPN) oder MDS/MPN-Typen, die den Klassifizierungskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 entsprechen, einschließlich chronische myeloische Leukämie (CMML), atypische chronische myeloische Leukämie (CML), juvenile myeloische Leukämie (JMML).
  15. Akute myeloische Leukämie (AML) vom Typ M3 und AML mit positivem BCR-ABL-Mutationsgen.
• Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder Impfung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff im geplanten Studienzeitraum.
• Hat in den letzten 30 Tagen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen.
• Es wird geschätzt, dass die Compliance der an dieser klinischen Forschung teilnehmenden Patienten verbessert werden muss.
• Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol;