Klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van de TQB2928-injectiecombinatietherapie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming en voldoen goed aan de regels;
• Leeftijd: leeftijd ≥ 18 jaar (bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming); Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score: 0-2 punten; verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden;

• Onderwerppopulatie:

  1. Bij de proefpersonen werd de diagnose AML of MDS gesteld volgens de in 2016 herziene classificatiecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor hematopoëtische en lymfoïde weefseltumoren.
  2. MDS hanteert het herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R) > 3,5 (groep met hoger risico) en het aandeel beenmergblasten ≥ 5%.

  3. Fase 1 (dosis-escalatiefase) en Fase 2 (dosis-uitbreidingsfase) inschrijving

     1. Onbehandelde AML die standaard inductiechemotherapie niet kunnen verdragen;
     2. Onbehandelde MDS met een hoger risico;
• De belangrijkste organen functioneren goed.
• De proefpersonen moeten bereid zijn om beschikbaar diagnostisch bewijs te leveren of beenmergpunctie en -biopsie uit te voeren vóór de onderzoeksbehandeling, en moeten bereid zijn beenmergpunctie en -biopsie uit te voeren na ontvangst van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, en het moet gaan om proefpersonen die geen borstvoeding geven; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Tumorziekte en medische geschiedenis:

  1. leukemie van het centrale zenuwstelsel;
  2. Andere kwaadaardige tumoren zijn opgetreden of lijden momenteel binnen 3 jaar aan andere kwaadaardige tumoren. De volgende twee aandoeningen kunnen worden opgenomen: andere maligniteiten die met één enkele operatie worden behandeld, waardoor een continue ziektevrije overleving (DFS) van vijf jaar wordt bereikt;
  3. Klinisch significante ongecontroleerde pleurale effusie, ascites, matige of meer opmerkelijke pericardiale effusie die herhaalde drainage vereist.

• Eerdere antitumortherapie:

  1. Eerder gebruik van andere geneesmiddelen die zich richten op de signaalroute CD47/signal-regulatory Protein α (SIRPα);
  2. Een behandeling met antilichaammedicijnen heeft ontvangen die wordt onderzocht binnen 4 weken vóór de eerste toediening, een chimere antigeenreceptor-T (CAR-T)-therapie heeft gekregen, of een andere immuunceltherapie, of een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie 3 maanden vóór de eerste toediening;
  3. Heeft eerder een allogene hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan;
  4. Een grote operatie, chemotherapie en/of radiotherapie, immunotherapie of gerichte therapie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
  5. De eerste toediening heeft minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel ten opzichte van de vorige orale gerichte therapie (berekend vanaf het einde van de laatste behandeling);
  6. Ontvangen Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór de eerste toediening, waaronder samengestelde mylabris-capsules, Kangai-injectie, Kanglaite-capsule/-injectie, Aidi-injectie, javanica-olie, Xiao'ai ping-tablet/-injectie, cinobufagin-capsule, enz., (het gebruik van symptomatische behandeling zoals hydroxyurea, leukocytenaferese en erytropoëtine en andere hematopoëtische groeifactoren binnen 7 dagen is toegestaan);

• Gecombineerde ziekten en medische geschiedenis:

  1. Leverafwijkingen:

     1. Gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh-leverfunctie graad B of C);
     2. Hepatitis B-virusinfectie;
     3. Hepatitis C-virusinfectie;

  2. Nierafwijkingen:

     1. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse;
     2. geschiedenis van nefrotisch syndroom.

  3. Gastro-intestinale afwijkingen:

     1. Aanhoudende chronische diarree ondanks maximale medische behandeling;
     2. Actieve inflammatoire darmziekte (zoals colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) binnen 4 weken vóór de eerste dosis.

  4. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire afwijkingen:

     1. Gelijktijdige of voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel, waaronder toevallen, hemorragische/ischemische beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, verlamming, afasie, geestesziekte, bewustzijnsstoornis, onbekend Oorzaak coma, neuropathie, organisch hersensyndroom , enz.;
     2. Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) bewijs van inflammatoire laesies en/of vasculitis;
     3. Cerebrovasculair accident, herseninfarct, enz., opgetreden binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
     4. Arteriële/veneuze trombose-voorvallen zoals diepe veneuze trombose en longembolie traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
     5. Begeleidende of voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, inclusief hartfalen graad III of IV gedefinieerd volgens de classificatie van de New York Heart Association, atrioventriculair blok van graad II en hoger, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, ernstige voorgeschiedenis van aritmie, instabiele angina, enz.;
     6. Hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht door de combinatie van twee geneesmiddelen (minstens 2 metingen zijn systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
     7. Heeft eerder of momenteel last van hartvalvulitis en endarteritis.

  5. Geschiedenis van immunodeficiëntie:

     1. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten;
     2. Bereid zijn om een ​​orgaantransplantatie te ondergaan of eerder te hebben ondergaan, of merkbare reacties op een gastheertransplantatie te hebben;
     3. Noodzaak om systemische immunosuppressieve therapie te krijgen, inclusief maar niet beperkt tot het gebruik van cyclosporine, tacrolimus, enz., binnen 4 weken vóór de eerste toediening, en een behandeling met hoge doses glucocorticoïden te krijgen (prednison >30 mg/dag of andere glucocorticoïden in equivalente doses ), of mensen met auto-immuunziekten, allergische ziekten of immuunafstoting die een andere immunosuppressieve therapie krijgen. Er kan worden gekozen voor patiënten die inhalatie- of topische corticosteroïden of prednison < 10 mg/dag of equivalente doses van andere systemische corticosteroïden in een stabiele dosis krijgen gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis, of die profylactische medicatie krijgen om infusiereacties te voorkomen.
  6. Ongecontroleerde actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie.
  7. Onverklaarbare koorts > 38,5 ℃ trad op tijdens de screening of vóór de eerste medicatie (behalve koorts veroorzaakt door tumoren beoordeeld door de onderzoeker).
  8. Personen met een voorgeschiedenis van hemolytische anemie (waaronder het Evans-syndroom) of een positieve Coombs-test binnen 3 maanden vóór de eerste toediening.

  9. Longziekte:

     1. Bloedzuurstofsaturatie ≤ 95% in rust;
     2. Eerdere of huidige niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is (inclusief maar niet beperkt tot het acute respiratoire distress syndroom, acute overgevoeligheidspneumonie, geneesmiddelgeassocieerde pneumonie, bronchospasme, acute interstitiële pneumonie, idiopathische pulmonale interstitiële fibrose, enz.);
     3. Bewijs van actieve longontsteking gevonden op de computertomografie (CT)-scan van de borstkas tijdens de screeningperiode;
     4. Actieve tuberculose.
  10. Een geschiedenis van ernstige allergieën met onbekende oorzaak; bekende allergieën voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen of exogene menselijke immunoglobulinen; bekende allergieën voor het onderzoeken van hulpstoffen.
  11. Gecombineerd met ernstige of niet goed gecontroleerde bijkomende ziekten die, volgens het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.
  12. Met of voorgeschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
  13. Geschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik.
  14. proefpersonen met myelodysplastische syndromen (MDS) in combinatie met de volgende twee aandoeningen: ongecorrigeerde foliumzuur- en vitamine B12-deficiëntie MDS getransformeerd van reeds bestaande myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) of MDS/MPN-typen die voldoen aan de classificatiecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016, inclusief chronische myeloïde leukemie (CMML), atypische chronische myeloïde leukemie (CML), juveniele myeloïde leukemie (JMML).
  15. M3-type acute myeloïde leukemie (AML) en AML met positief BCR-ABL-mutatiegen.
• Inenting binnen 4 weken vóór de eerste toediening of vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de geplande onderzoeksperiode.
• Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen.
• Er wordt geschat dat de therapietrouw van patiënten die deelnemen aan dit klinische onderzoek moet worden verbeterd.
• Overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol;